Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children92810.24287/1726-1708-2024-23-4-138-143CLINICAL OBSERVATIONSКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯIron-refractory iron deficiency anemia in children: first genetically confirmed cases in RussiaЖелезорефрактерная железодефицитная анемия у детей: первые генетически подтвержденные случаи в Россииhttps://orcid.org/0000-0002-4543-2945LunyakovaM. A.ЛуняковаМ. А.
Russian Federation

Maria A. Lunyakova, Cand. Med. Sci., Director

5V Stroiteley St., Ryazan, 390029

Лунякова Мария Анатольевна, канд. мед. наук, директор

390029, Рязань, ул. Строителей, 5В

mlunyakova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6120-4678DemikhovV. G.ДемиховВ. Г.
Russian Federation

Ryazan

Рязань

https://orcid.org/0000-0002-4210-3492InyakovaN. V.ИняковаН. В.
Russian Federation

Ryazan

Рязань

https://orcid.org/0000-0002-7634-2053RaykinaE. V.РайкинаЕ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

Clinical Research Center of Hematology, Oncology and Immunology of the I.P. Pavlov Ryazan State Medical University of Ministry of Healthcare of the Russian FederationНаучно-клинический центр гематологии, онкологии и иммунологии ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииThe Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России131220242341381431712202417122024Copyright ©; 2024, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2024, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2024«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/928

Iron-refractory iron deficiency anemia (IRIDA) is a rare inherited disorder caused by a defect in the TMPRSS6 gene. The loss of TMPRSS6 function causes iron deficiency due to abnormally high hepcidin levels, accompanied by significantly reduced iron absorption and iron sequestration in macrophages. IRIDA patients are refractory to oral iron treatment but partially respond to intravenous iron supplementation therapy. Here, we present two first genetically confirmed IRIDA cases in Russia. Both girls were under care of a hematologist for chronic iron deficiency anemia with no response to oral iron therapy and a partial response to parenteral iron therapy. The patients' parents gave consent to the use of their children's data, including photographs, for research purposes and in publications. IRIDA was suspected, and genetic analysis of mutations in the TMPRSS6 gene confirmed the diagnosis of IRIDA. Thus, IRIDA is one of the differential diagnosis to bear in mind in cases of hypochromic microcytic anemia in pediatric patients with an inadequate response to iron therapy. To confirm IRIDA, TMPRSS6 gene sequence analysis should be performed.

Железорефрактерная железодефицитная анемия (iron refractory iron deficiency anemia, IRIDA) – редкое наследственное заболевание, вызванное дефектом гена TMPRSS6. Потеря функции TMPRSS6 вызывает дефицит железа из-за неадекватно высокой продукции гепцидина, что сопровождается значительным снижением абсорбции железа и его секвестрацией в макрофагах. Пациенты невосприимчивы к лечению пероральными препаратами железа, но демонстрируют частичный ответ на внутривенную ферротерапию. Мы представляем 2 первых генетически подтвержденных случая IRIDA в России. Обе пациентки наблюдались гематологом по поводу хронической железодефицитной анемии с отсутствием ответа на пероральную терапию препаратами железа и частичным ответом на парентеральную ферротерапию. Родители пациенток дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях. У пациенток заподозрена IRIDA, генетический анализ мутаций гена TMPRSS6 подтвердил диагноз. Таким образом, при наличии у больных детского возраста гипохромной микроцитарной анемии, сопровождающейся неадекватным ответом на терапию препаратами железа, при дифференциальной диагностике следует учитывать IRIDA. Для подтверждения IRIDA необходимо проводить поиск мутаций гена TMPRSS6.

iron-refractory iron deficiency anemiaTMPRSS6 genehepcidiniron therapyserum irontransferrinжелезорефрактерная железодефицитная анемияген TMPRSS6гепцидинферротерапиясывороточное железотрансферрин1. [Electronic resource] URL: https://www.orpha.net/en/disease/detail/209981 (accessed 29.10.2024).[Electronic resource] URL: https://www.orpha.net/en/disease/detail/209981 (accessed 29.10.2024).2. Finberg K.E., Heeney M.M., Campagna D.R., Aydinok Y., Pearson H.A., Hartman K.R., et al. Mutations in TMPRSS6 cause iron-refractory iron deficiency anemia (IRIDA). Nat Genet 2008; 40: 569–71.Finberg K.E., Heeney M.M., Campagna D.R., Aydinok Y., Pearson H.A., Hartman K.R., et al. Mutations in TMPRSS6 cause iron-refractory iron deficiency anemia (IRIDA). Nat Genet 2008; 40: 569–71.3. Mohd Atan F.N.E., Wan Mohd Saman W.A., Kamsani Y.S. Kamsani Y.S., Khalid Z., Rahman A.A. Review TMPRSS6 gene polymorphisms associated with iron deficiency anemia among global population. Egypt J Med Hum Genet 2022; 23: 147. DOI: 10.1186/s43042-022-00362-1Mohd Atan F.N.E., Wan Mohd Saman W.A., Kamsani Y.S. Kamsani Y.S., Khalid Z., Rahman A.A. Review TMPRSS6 gene polymorphisms associated with iron deficiency anemia among global population. Egypt J Med Hum Genet 2022; 23: 147. DOI: 10.1186/s43042-022-00362-14. Nemeth E., Ganz T. Hepcidin-Ferroportin Interaction Controls Systemic Iron Homeostasis. Int J Mol Sci 2021; 22 (12): 6493. DOI: 10.3390/ijms22126493Nemeth E., Ganz T. Hepcidin-Ferroportin Interaction Controls Systemic Iron Homeostasis. Int J Mol Sci 2021; 22 (12): 6493. DOI: 10.3390/ijms221264935. Roth M.-P., Meynard D., Coppin H. Regulators of hepcidin expression. Vitam Horm 2019; 110: 101–29. DOI: 10.1016/bs.vh.2019.01.005Roth M.-P., Meynard D., Coppin H. Regulators of hepcidin expression. Vitam Horm 2019; 110: 101–29. DOI: 10.1016/bs.vh.2019.01.0056. Enns C.A., Weiskopf T., Zhang R.H., Wu J., Jue S., Kawaguchi M., et al. Matriptase-2 regulates iron homeostasis primarily by setting the basal levels of hepatic hepcidin expression through a nonproteolytic mechanism. Biol Chem 2023; 299 (10): 105238. DOI: 10.1016/j.jbc.2023.105238Enns C.A., Weiskopf T., Zhang R.H., Wu J., Jue S., Kawaguchi M., et al. Matriptase-2 regulates iron homeostasis primarily by setting the basal levels of hepatic hepcidin expression through a nonproteolytic mechanism. Biol Chem 2023; 299 (10): 105238. DOI: 10.1016/j.jbc.2023.1052387. Camaschella C., Nai A., Silvestri L. Iron metabolism and iron disorders revisited in the hepcidin era. Haematologica 2020; 105 (2): 260– 72. DOI: 10.3324/haematol.2019.232124Camaschella C., Nai A., Silvestri L. Iron metabolism and iron disorders revisited in the hepcidin era. Haematologica 2020; 105 (2): 260– 72. DOI: 10.3324/haematol.2019.2321248. Heeney M.M., Finberg K.E. Iron-Refractory Iron Deficiency Anemia (IRIDA). Hematol Oncol Clin North Am 2014; 28 (4): 637–52. DOI: 10.1016/j.hoc.2014.04.009Heeney M.M., Finberg K.E. Iron-Refractory Iron Deficiency Anemia (IRIDA). Hematol Oncol Clin North Am 2014; 28 (4): 637–52. DOI: 10.1016/j.hoc.2014.04.0099. De Falco L., Sanchez M., Silvestri L., Kannengiesser C., Muckenthaler M.U., Iolascon A., et al. Iron refractory iron deficiency anemia. Haematologica 2013; 98 (6): 845–53. DOI: 10.3324/haematol.2012.075515De Falco L., Sanchez M., Silvestri L., Kannengiesser C., Muckenthaler M.U., Iolascon A., et al. Iron refractory iron deficiency anemia. Haematologica 2013; 98 (6): 845–53. DOI: 10.3324/haematol.2012.07551510. Donker A.E., Schaap C.C.M., Novotny V.M.J., Smeets R., Peters T.M.A., van den Heuvel B.L.P., et al. Iron refractory iron deficiency anemia (IRIDA): a heterogeneous disease that is not always iron refractory. Am J Hematol 2016; 91 (12): E482– 90. DOI: 10.1002/ajh.24561Donker A.E., Schaap C.C.M., Novotny V.M.J., Smeets R., Peters T.M.A., van den Heuvel B.L.P., et al. Iron refractory iron deficiency anemia (IRIDA): a heterogeneous disease that is not always iron refractory. Am J Hematol 2016; 91 (12): E482– 90. DOI: 10.1002/ajh.2456111. Auerbach M., Adamson J.W. How we diagnose and treat iron deficiency anemia. Am J Hematol 2016; 91(1): 31–8. DOI: 10.1002/ajh.24201Auerbach M., Adamson J.W. How we diagnose and treat iron deficiency anemia. Am J Hematol 2016; 91(1): 31–8. DOI: 10.1002/ajh.2420112. van der Staaij H., Donker A.E., Bakkeren D.L., Salemans J.M.J.I., Mignot-Evers L.A.A., Bongers M.Y., et al. Transferrin Saturation/Hepcidin Ratio Discriminates TMPRSS6-Related Iron Refractory Iron Deficiency Anemia from Patients with Multi-Causal Iron Deficiency Anemia. Int J Mol Sci 2022; 23 (3): 1917. DOI: 10.3390/ijms23031917van der Staaij H., Donker A.E., Bakkeren D.L., Salemans J.M.J.I., Mignot-Evers L.A.A., Bongers M.Y., et al. Transferrin Saturation/Hepcidin Ratio Discriminates TMPRSS6-Related Iron Refractory Iron Deficiency Anemia from Patients with Multi-Causal Iron Deficiency Anemia. Int J Mol Sci 2022; 23 (3): 1917. DOI: 10.3390/ijms2303191713. Al-Jamea L.H., Woodman A., Heiba N.M., Elshazly S.A., Ben Khalaf N., Fathallah D.M., et al. Genetic analysis of TMPRSS6 gene in Saudi female patients with iron deficiency anemia. Hematol Oncol Stem Cell Ther 2021; 14 (1): 41–50.Al-Jamea L.H., Woodman A., Heiba N.M., Elshazly S.A., Ben Khalaf N., Fathallah D.M., et al. Genetic analysis of TMPRSS6 gene in Saudi female patients with iron deficiency anemia. Hematol Oncol Stem Cell Ther 2021; 14 (1): 41–50.14. Choi H.S., Yang H.R., Song S.H., Seo J.-Y., Lee K.-O., Kim H.-J. A novel mutation Gly603Arg of TMPRSS6 in a Korean female with iron-refractory iron deficiency anemia. Pediatr Blood Cancer 2012; 58 (4): 640–2.Choi H.S., Yang H.R., Song S.H., Seo J.-Y., Lee K.-O., Kim H.-J. A novel mutation Gly603Arg of TMPRSS6 in a Korean female with iron-refractory iron deficiency anemia. Pediatr Blood Cancer 2012; 58 (4): 640–2.15. Arsenault V., Mailloux C., Bonnefoy A., Lemyre E., Pastore Y. Iron-Refractory Iron Deficiency Anemia. Pediatrics 2016; 138 (1): e20153608.Arsenault V., Mailloux C., Bonnefoy A., Lemyre E., Pastore Y. Iron-Refractory Iron Deficiency Anemia. Pediatrics 2016; 138 (1): e20153608.