Alexey A. Pshonkin - Cand. Med. Sci., a hematologist, a pediatric oncologist, Head of the Day Care Facility.
1 Samory Mashela St., 117997, Moscow
Пшонкин Алексей Вадимович, канд. мед. наук, врач-гематолог, врач-детский онколог, заведующий стационаром кратковременного лечения.
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Moscow
Алексей Владимирович Богданов - аспирант, врач-детский онколог стационара кратковременного лечения.
Москва
Moscow
Александр Владимирович Полетаев - заведующий лабораторией клинического гемостаза.
Москва
Moscow
Елена Александровна Серёгина - к.б.н., научный сотрудник лаборатории клинического гемостаза ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, стажер-исследователь ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» Российской Академии Наук.
Москва
Moscow
Светлана Александровна Лебедева - врач-гематолог стационара кратковременного лечения, НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.
Москва
Moscow
Ольга Валерьевна Лотонина - врач-гематолог стационара кратковременного лечения.
Москва
Moscow
Наталия Сергеевна Сметанина - д.м.н., заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий, профессор кафедры гематологии и клеточных технологий, директор Управления по научно-аналитической работе с регионами.
Москва
Moscow
Павел Александрович Жарков - д.м.н., доцент, врач-педиатр, врач-гематолог консультативного отделения, заведующий лабораторией патологии гемостаза, профессор кафедры гематологии и клеточных технологий ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России.
Москва
Essential thrombocythemia (ET) is a clonal myeloproliferative disease characterized by the uncontrolled proliferation of megakaryocytes. Hemorrhagic manifestations in ET depend largely on the extent of decrease in von Willebrand factor (vWF) activity that is disproportionate to vWF antigen concentration, which may be associated with an increased loss of the most hemostatically active high molecular weight vWF multimers. The aim of our study was to analyze clinical and laboratory manifestations as well as multimer profile and functional characteristics of vWF in children with ET. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. Five patients with ET were tested for platelet count, vWF ristocetin cofactor activity (vWF:RCo) and vWF antigen (vWF:Ag), factor VIII binding capacity of vWF (vWF:FVIIIВ) and vWF collagen binding capacity (vWF:СВ). VWF multimer analysis with quantitative assessment of multimers was also performed. All the patients had decreased vWF activity of less than 50%, however vWF antigen levels were within the reference ranges. There was a significant association between thrombocytosis and reduced vWF:RCo (the Pearson coefficient –0.975, р = 0.005) and vWF:CB (the Pearson coefficient –0.916, р = 0.029). None of the patients had any changes in standard coagulation test results or decreased vWF:FVIIIВ. Assessment of vWF multimer distribution revealed a reduction in high-molecular weight vWF multimers. A correlation analysis showed no significant relationship between platelet count, vWF:RCo, vWF:Ag, vWF:CB and the concentration of different vWF multimers. Hemorrhagic syndrome presenting as generalized ecchymosis and petechiae was observed in one patient with vWF:RCo equal to 0. Patients with ET have unique laboratory characteristics that do not appear to correlate with clinical symptoms. The specifics of vWF multimer structure and vWF function characterized by a decrease in high-molecular weight vWF multimers and a significant decrease in vWF:RCo which are disproportionate to a decrease in vWF:CB deserve special attention. VWF:CB can probably serve as one the criteria for assessing the risk of hemorrhagic events.
Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) – клональное миелопролиферативное заболевание с неконтролируемой пролиферацией мегакариоцитов. Геморрагические проявления при ЭТ во многом зависят от степени снижения активности фактора фон Виллебранда (vWF), которое неравномерно относительно концентрации антигена, что может быть связано с повышенной утилизацией наиболее гемостатически активных высокомолекулярных изоформ vWF. Цель исследования – провести анализ клинико-лабораторных проявлений, а также мультимерного профиля и функциональных особенностей vWF у детей с ЭТ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Пятерым пациентам с ЭТ проведено исследование количества тромбоцитов, уровня ристоцетин-кофакторной активности vWF (vWF:RCo) и антигена vWF (vWF:Ag), фактор VIII-связывающей способности vWF (vWF:FVIIIВ) и коллаген-связывающей способности vWF (vWF:СВ), а также выполнен мультимерный анализ vWF с количественной оценкой различных мультимерных изоформ. У всех пациентов отмечалось снижение активности vWF менее 50%, при этом антиген vWF не выходил за пределы референтных значений. Отмечалась выраженная связь между тромбоцитозом и снижением vWF:RCo (коэффициент Пирсона –0,975, р = 0,005), а также vWF:CB (коэффициент Пирсона –0,916, р = 0,029). Ни у одного пациента не было выявлено изменений со стороны стандартных коагулологических тестов или снижения vWF:FVIIIВ. Анализ распределения мультимеров vWF показал снижение концентрации высокомолекулярных изоформ vWF. При проведении корреляционного анализа достоверной связи количества тромбоцитов, vWF:RCo, vWF:Ag, vWF:CB с концентрацией различных мультимерных изоформ vWF выявлено не было. Геморрагический синдром в виде генерализованных экхимозов и петехий отмечался у 1 пациента с vWF:RCo, равной 0. Пациенты с ЭТ имеют уникальные лабораторные особенности, которые, по-видимому, не коррелируют с клиническими проявлениями. Особого внимания заслуживают особенности структуры и функции vWF, характеризующиеся снижением концентрации высокомолекулярных изоформ vWF, а также резким снижением vWF:RCo, которые не соответствуют степени снижения vWF:CB. vWF:CB, вероятно, может служить одним из критериев оценки риска геморрагических проявлений.