<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1726-1708</issn><issn publication-format="electronic">2414-9314</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Fund Doctors, Innovations, Science for Children</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">946</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.24287/1726-1708-2025-24-1-88-105</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Pegaspargase in clinical practice: a literature review and toxicity analysis after 1.5 years of its use in patients with acute lymphoblastic leukemia treated at an oncology/hematology department</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Применение пэгаспаргазы в реальной клинической практике: обзор литературы и анализ токсичности препарата за 1,5 года его применения у пациентов с острым лимфобластным лейкозом в условиях одного онкогематологического отделения</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2731-4531</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Boychenko</surname><given-names>E. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бойченко</surname><given-names>Э. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Elmira G. Boychenko - Dr. Med. Sci., Head of the Department of Oncology/hematology at Children’s Multi-Specialty Clinical Center of High Medical Technologies, Chief External Expert in Pediatric Hematology of Saint Petersburg Healthcare Committee.</p><p>14A Avangardnaya St., 198205 Saint-Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Бойченко Эльмира Госмановна - д-р мед. наук, заведующая отделением онкогематологии СПб ГБУЗ «Детский городской многопрофильный клинический специализированный центр высоких медицинских технологий», главный внештатный детский специалист гематолог Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга.</p><p>198205, Санкт-Петербург, ул. Авангардная, 14А</p></bio><email>boychenko-elmira@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0003-2794-5514</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Islamova</surname><given-names>A. R.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Исламова</surname><given-names>А. Р.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Saint-Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Алсу Рифкатовна Исламова - Клинический ординатор-гематолог.</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><email>alsushka99@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0006-8127-3159</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Senova</surname><given-names>D. Kh.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сенова</surname><given-names>Д. Х.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Saint-Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Дисана Хасановна Сенова - Клинический ординатор-гематолог.</p><p>Санкт-Петербург</p></bio><email>disanasenova@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Garbuzova</surname><given-names>I. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Гарбузова</surname><given-names>И. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Saint-Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Prudnikova</surname><given-names>M. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Прудникова</surname><given-names>М. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Saint-Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Filatova</surname><given-names>N. А.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Филатова</surname><given-names>Н. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Saint-Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Usmanskaya</surname><given-names>E. E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Усманская</surname><given-names>Е. Е.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Saint-Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ivanov</surname><given-names>N. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Иванов</surname><given-names>Н. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Saint-Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Gogun</surname><given-names>A. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Гогун</surname><given-names>А. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Saint-Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Pshenichnaya</surname><given-names>K. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Пшеничная</surname><given-names>К. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Saint-Petersburg</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Санкт-Петербург</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Children’s Multi-Specialty Clinical Center of High Medical Technologies</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">СПб ГБУЗ «Детский городской многопрофильный клинический специализированный центр высоких медицинских технологий»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2025-04-08" publication-format="electronic"><day>08</day><month>04</month><year>2025</year></pub-date><volume>24</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>88</fpage><lpage>105</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2025-01-23"><day>23</day><month>01</month><year>2025</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2025-02-04"><day>04</day><month>02</month><year>2025</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">«D. Rogachev NMRCPHOI»</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://hemoncim.com/jour/article/view/946">https://hemoncim.com/jour/article/view/946</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Acute lymphoblastic leukemia (ALL) comprises a heterogeneous group of hematological malignancies accounting for approximately 25% of all cancer cases in children under 15 years of age. Over the past 40 years, the treatment of ALL in children has improved drastically due to the development and continuous improvement of risk stratification and incorporation of multiagent chemotherapy protocols including central nervous system prophylaxis. Asparaginase has played a major role in the improvement of ALL treatment outcomes in children and has been a critical part of ALL management since 1960s. L-asparaginase derived from Escherichia coli and Erwinia chrysanthemi is an enzyme causing depletion of serum asparagine which leads to its deprivation and consequent inhibition of protein synthesis, and hence limited survival of lymphoblasts that are known to be highly dependent on exogenous asparagine. Pegaspargase, a conjugate of methoxypolyethylene glycol and L-asparaginase, has become an integral part of treatment protocols for primary and relapsed ALL due to its longer half-life and an improved immunogenicity profile compared to native asparaginase medicines. However, the use of pegaspargase is associated with various toxicity and side effects that are observed in 25–30% of patients, with hypersensitivity being the most common reaction. Other toxicities include asparaginase-associated pancreatitis, thrombosis/bleeding, liver dysfunction, osteonecrosis, and dyslipidemia. Failure to receive the entire course of asparaginase therapy is associated with poorer treatment outcomes. The awareness and rapid identification of asparaginase-associated toxicity ensure effective toxicity prevention and treatment and help achieve maximum benefit from asparaginase therapy. Here, we offer an overview of the most common toxicities associated with pegaspargase treatment based both on literature data and on the results of our analysis of the drug’s clinical use at a Russian pediatric oncology/hematology department. The study was approved by the Independent Ethics Committee of the Children’s Multi-Specialty Clinical Center of High Medical Technologies.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является гетерогенной группой гематологических заболеваний, составляющих около 25% всех злокачественных заболеваний у детей в возрасте до 15 лет. За последние 40 лет в лечении ОЛЛ у детей достигнуты значительные успехи благодаря разработке и постоянному усовершенствованию риск-адаптированной стратегии и инкорпорированию мультиагентной программной химиотерапии, включающей профилактику поражения центральной нервной системы. Большая роль в улучшении результатов лечения ОЛЛ у детей принадлежит аспарагиназе, которая с 60-х годов ХХ столетия стала ключевым компонентом терапии. L-аспарагиназа – дериват Escherichia coli и Erwinia chrysanthemi – является ферментом, который вызывает деплецию сывороточного аспарагина, приводя к депривации этой критически важной для протеинового синтеза аминокислоты и ограничению выживаемости лимфоидных бластов, для которых характерна высокая потребность в экзогенном аспарагине. Пэгаспаргаза – конъюгат метоксиполиэтиленгликоля и L-аспарагиназы – стала интегральным компонентом протоколов лечения первичного ОЛЛ и его рецидивов вследствие более продолжительного периода ее полужизни (half-life) и улучшенного иммуногенного профиля по сравнению с препаратами нативной аспарагиназы. Тем не менее применение пэгаспаргазы ассоциировано с разнообразной токсичностью и побочными эффектами, которые имеют место у 25–30% пациентов, преобладает среди них гиперчувствительность. К другим видам токсичности относятся аспарагиназаассоциированный панкреатит, тромбозы/кровоточивость, дисфункция печени, остеонекроз, дислипидемия. Невозможность проведения полного курса терапии аспарагиназой ассоциирована с ухудшением результатов лечения. Знание этих осложнений и раннее их распознавание способствуют эффективной профилактике и преодолению токсичности препарата, что, в свою очередь, способствует достижению максимальной пользы от лечения аспарагиназой. В данной статье представлена информация о наиболее частых вариантах токсичности пэгаспаргазы, основываясь не только на данных литературных источников, но и на результатах собственного анализа клинического применения препарата в ежедневной практике российского детского онкогематологического отделения. Исследование одобрено независимым этическим комитетом СПб ГБУЗ «Детский городской многопрофильный клинический специализированный центр высоких медицинских технологий».</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>asparaginase</kwd><kwd>pegaspargase</kwd><kwd>acute lymphoblastic leukemia</kwd><kwd>children</kwd><kwd>toxicity</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>аспарагиназа</kwd><kwd>пэгаспаргаза</kwd><kwd>острый лимфобластный лейкоз</kwd><kwd>дети</kwd><kwd>токсичность</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Не указан</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Litvinov D.V., Karelin A.F., Romanova K.I., Rumyantseva Yu.V., Karatchunsky A.I. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment: Current Options and Unsolved Problems. Doctor.Ru 2015; 111 (10): 30–7. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Литвинов Д.В., Карелин А.Ф., Романова К.И., Румянцева Ю.В., Карачунский А.И. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей: современные возможности и нерешенные проблемы. Доктор.Ру 2015; 111 (10): 30–7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Hijiya N., van der Sluis I.M. Asparaginase-associated toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma 2016; 57 (4): 748–57. DOI: 10.3109/10428194.2015.1101098</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Korkina Yu.S., Valiev T.T. Asparaginase drugs: a new view of the mechanism of action, side effects and experience in BFM (Berlin– Frankfurt–Munster) protocols. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2021; 8 (4): 81–9. (In Russ.) DOI: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-8189</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Коркина Ю.С., Валиев Т.Т. Препараты аспарагиназы: новый взгляд на механизм действия, побочные эффекты и опыт использования в протоколах группы BFM (Berlin– Frankfurt–Munster). Российский журнал детской гематологии и онкологии 2021; 8 (4): 81–9. DOI: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-8189</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Smirnova D.S., Valiev T.T. The efficacy and toxicity of L-asparaginase in the treatment of acute lymphoblastic leukemia in children. Pediatric Hematology/ Oncology and Immunopathology 2023; 22 (3): 192–8. (In Russ.) DOI: 10.24287/1726-17082023-22-3-192-198</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Смирнова Д.С., Валиев Т.Т. Эффективность и токсичность лекарственных препаратов L-аспарагиназы в лечении острого лимфобластного лейкоза у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2023; 22 (3): 192–8. DOI: 10.24287/1726-17082023-22-3-192-198</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Valiev T. T. Toxicity of L-asparaginase drugs in acute lymphoblastic leukemia treatment. Oncohematology 2023; 18 (3): 134–9. (In Russ.) DOI: 10.17650/1818‐8346‐2023‐18‐3‐134‐139</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Валиев Т.Т. Токсические эффекты препаратов L-аспарагиназы при лечении острого лимфобластного лейкоза. Онкогематология 2023; 18 (3): 134–9. DOI: 10.17650/1818‐8346‐2023‐18‐3‐134‐139</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Popa A.V. Asparaginase medicines in the treatment of children with acute lymphoblastic leukemia. Effective drug therapy. Oncology, hematology and radiology 2010; 3: 32–5. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Попа А.В. Препараты аспарагиназы в лечении детей, больных острым лимфобластным лейкозом. Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология 2010; 3: 32–5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B7"><label>7.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Alexandrova S.S., Gladilina Yu.A., Pokrovskaya M.V., Sokolov N.N., Zhdanov D.D. Mechanisms of Development of Side Effects and Drug Resistance to Asparaginase and Ways to Overcome Them. Biomedical Chemistry 2022; 68 (2): 104–16. (In Russ.) DOI: 10.18097/PBMC20226802104</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Александрова С.С., Гладилина Ю.А., Покровская М.В., Соколов Н.Н., Жданов Д.Д. Механизмы развития побочных эффектов и лекарственной устойчивости к аспарагиназам и пути их преодоления. Биомедицинская химия 2022; 68 (2): 104–16. DOI: 10.18097/PBMC20226802104</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B8"><label>8.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Borsakova D.V., Sinauridze E.I. L-asparaginase: new approaches to improve pharmacological characteristics. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2018; 17 (4): 82–99. (In Russ.) DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-482-99</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Борсакова Д.В., Синауридзе Е.И. L-аспарагиназа: новые подходы к улучшению фармакологических свойств. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (4): 82‒99. DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-482-99</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Dolowy W.C., Henson D., Cornet J., Sellin H. Toxic and antineoplastic effects of L-asparaginase. Study of mice with lymphoma and normal monkeys and report on a child with leukemia. Cancer 1966; 19 (12): 1813–9. DOI: 10.1002/10970142(196612)19:12&lt;1813::aid-cncr2820191208&gt;3.0.co;2-e</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Hill J.M., Roberts J., Loeb E., Khan A.,MacLellan A., Hill R.W. L-asparaginase therapy for leukemia and other malignant neoplasms. Remission in human leukemia. JAMA 1967; 202 (9): 882–8.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Egler R.A., Ahuja S.P., Matloub Y. L-asparaginase in the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia. J Pharmacol Pharmacother 2016; 7 (2): 62–71. DOI: 10.4103/0976-500X.184769</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Heo Y.A., Syed Y.Y., Keam S.J. Pegaspargase: A Review in Acute Lymphoblastic Leukaemia. Drugs 2019; 79 (7): 767–77. DOI: 10.1007/s40265-019-01120-1. Erratum in: Drugs 2019; 79 (8): 901. DOI: 10.1007/s40265-019-01137-6</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bender С., Maese L., CarterFebres M., Verma A. Clinical Utility of Pegaspargase in children, adolescents and young adult patients with acute lymphoblastic leukemia: a review. Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy 2021; (11): 25–40. DOI: 10.2147/BLCTT.S245210</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Bender С., Maese L., Carter-Febres M., Verma A. Clinical Utility of Pegaspargase in children, adolescents and young adult patients with acute lymphoblastic leukemia: a review. Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy 2021; (11): 25–40. DOI: 10.2147/BLCTT.S245210</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Müller H.J., Löning L., Horn A., Schwabe D., Gunkel M., Schrappe M., et al. Pegylated asparaginase (Oncaspar) in children with ALL: drug monitoring in reinduction according to the ALL/NHL-BFM 95 protocols. Br J Haematol 2000; 110 (2): 379–84. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2000.02187.x</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Avxentyev N.A., Frolov M.Yu., Makarov A.S., Novichkova G.A., Karachunskiy A.I., Rumyantseva Yu.V., et al. A pharmacoeconomic study of pegaspargase in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia in Russia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2022; 21 (4): 60–9. (In Russ.) DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-4-60-69</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Авксентьев Н.А., Фролов М.Ю., Макаров А.С., Новичкова Г.А., Карачунский А.И., Румянцева Ю.В. и др. Фармакоэкономическое исследование применения пэгаспаргазы у пациентов детского возраста с острым лимфобластным лейкозом в условиях системы здравоохранения Российской Федерации. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2022; 21 (4): 60–9. DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-4-60-69</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B16"><label>16.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">ALL-MB-2008 clinical study report (version 1.0). M.: The D. Rogachev NMRCPHOI of Ministry of Healthcare of Russia; 2021. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Отчет о клиническом исследовании ALL-MB-2008 (версия 1.0). М.: ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; 2021.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B17"><label>17.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">The ALL-MB 2015 protocol (version as of 10.10.2015). M.: The D. Rogachev NMRCPHOI of Ministry of Healthcare of Russia; 2015. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Протокол ALL-MB 2015 (версия от 10.10.2015). М.: ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; 2015.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B18"><label>18.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">A.M. Popov. Minimal residual disease detection by immunophenotyping for treatment optimization in children with B cell acute lymphoblastic leukemia. Diss. … of Dr. Med. Sci. М.; 2024. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Попов А.М. Иммунофенотипическое определение минимальной остаточной болезни для оптимизации лечения детей с В-линейным острым лимфобластным лейкозом. Дис. ... д-ра мед. наук. М.; 2024.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Lopez-Santillan M., Iparraguirre L., Martin-Guerrero I., Gutierrez-Camino A., Garcia-Orad A. Review of pharmacogenetics studies of L-asparaginase hypersensitivity in acute lymphoblastic leukemia points to variants in the GRIA1 gene. Drug Metab Pers Ther 2017; 32 (1): 1–9. DOI: 10.1515/dmpt-20160033</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Awwad S., Abu Alnasr R., Almanjomi F., Al Sultan M., Howaidi J., Almotairi M., Al Fayyad I. Peg-asparaginase associated toxicities in children with acute lymphoblastic leukemia: A single-center cross-sectional study. Pediatr Hematol Oncol J 2024; 9: 54–62. DOI: 10.1016/j.phoj.2024.03.001</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Van Trimpont M., Peeters E.,De Visser Y., Schalk A.M., Mondelaers V., De Moerloose B., et al. Novel Insights on the Use of L-Asparaginase as an Efficient and Safe Anti-Cancer Therapy. Cancers (Basel) 2022; 14 (4): 902. DOI: 10.3390/cancers14040902</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Asselin B., Rizzari C. Asparaginase pharmacokinetics and implications of therapeutic drug monitoring. Leuk Lymphoma 2015; 56 (8): 2273– 80. DOI: 10.3109/10428194.2014.100305</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Van der Sluis I.M., Vrooman L.M., Pieters R., Baruchel A., Escherich G., Goulden N., еt аl. Consensus expert recommendations for identification and management of asparaginase hypersensitivity and silent inactivation. Haematologica 2016; 101 (3): 279–85. DOI: 10.3324/haematol.2015.137380</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Burke M.J., Zalewska-Szewczyk B. Hypersensitivity reactions to asparaginase therapy in acute lymphoblastic leukemia: immunology and clinical consequences. Future Oncol 2022; 18 (10): 1285–99. DOI: 10.2217/fon-2021-1288</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Korkina Yu.S., Shervashidze M.A., Valiev T.T., Batmanova N.A., Panferova T.R. Successful treatment of pancreatitis caused by L-asparaginase in clinical practice. Oncohematology 2024; 19 (1): 113–24. (In Russ.) DOI: 10.17650/1818‐8346‐2024‐191‐113‐124</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Коркина Ю.С., Шервашидзе М.А.,Валиев Т.Т., Батманова Н.А., Панферова Т.Р. Успешное лечение панкреатита, инициированного препаратами L-аспарагиназы, в клинической практике. Онкогематология 2024; 19 (1): 113–24. DOI: 10.17650/1818‐8346‐2024‐191‐113‐124</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>Wolthers B.O., Frandsen T.L., Baruchel A., Attarbaschi A., Barzilai S., Colombini A., et al; Ponte di Legno Toxicity Working Group. Asparaginase-associated pancreatitis in childhood acute lymphoblastic leukaemia: an observational Ponte di Legno Toxicity Working Group study. Lancet Oncol. 2017; 18 (9): 1238–48. DOI: 10.1016/S14702045(17)30424-2</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">General characteristics of Oncaspar (pegaspargase). [Electronic resource] URL: https://servier.ru/wp-content/uploads/2022/02/20220204_SPC_RU_Oncaspar.pdf (access date: 17.02.2024) (In Russ.)].</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Общая характеристика лекарственного препарата Онкаспар (Пэгаспаргаза). [Электронный ресурс] URL: https://servier.ru/wp-content/uploads/2022/02/20220204_SPC_RU_Oncaspar.pdf (дата обращения 17.02.2024)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>Carobolante F., Chiaretti S., Skert C., Bassan R. Practical guidance for the management of acute lymphoblastic leukemia in the adolescent and young adult population. Ther Adv Hematol 2020; 11: 2040620720903531. DOI: 10.1177/2040620720903531</mixed-citation></ref><ref id="B29"><label>29.</label><mixed-citation>Jörck C., Kiess W., Weigel J.F., Mütze U., Bierbach U., Beblo S. Transient hyperammonemia due to L-asparaginase therapy in children with acute lymphoblastic leukemia or non-Hodgkin lymphoma. Pediatr Hematol Oncol 2011; 28 (1): 3–9. DOI: 10.3109/08880018.2010.484852</mixed-citation></ref><ref id="B30"><label>30.</label><mixed-citation>Śliwa-Tytko P., Kaczmarska A., Lejman M., Zawitkowska J. Neurotoxicity Associated with Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia Chemotherapy and Immunotherapy. Int J Mol Sci 2022; 23 (10): 5515. DOI: 10.3390/ijms23105515</mixed-citation></ref><ref id="B31"><label>31.</label><mixed-citation>Truelove E., Fielding A.K., Hunt B.J. The coagulopathy and thrombotic risk associated with L-asparaginase treatment in adults with acute lymphoblastic leukaemia. Leukemia 2013; 27 (3): 553–9. DOI: 10.1038/leu.2012.290</mixed-citation></ref><ref id="B32"><label>32.</label><mixed-citation>Bettigole R.E., Himelstein E.S., Oettgen H.F., Clifford G.O. Hypofibrinogenemia due to L-asparaginase: studies of fibrinogen survival using autologous 131-I-fibrinogen. Blood 1970; 35 (2): 195–200.</mixed-citation></ref><ref id="B33"><label>33.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Korkina Yu.S., Valiev T.T. L-asparaginase: New about Well-Known Drug. Pediatric pharmacology 2021; 18 (3): 227–32. (In Russ.) DOI: 10.15690/pf.v18i3.2282</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Коркина Ю.С., Валиев Т.Т. L-аспарагиназа: новое об известном препарате. Педиатрическая фармакология 2021; 18 (3): 227– 32. DOI: 10.15690/pf.v18i3.2282</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B34"><label>34.</label><mixed-citation>Diop M., Bangoura M., Barry A., Camara E., Ouo K., Beimy P., et al. Transient Diabetes Induced by L-Asparaginase. Open J Pediatr 2023; 13: 862–5. DOI: 10.4236/ojped.2023.136094</mixed-citation></ref><ref id="B35"><label>35.</label><mixed-citation>Andino-Lebron K., Aponte A., Laboy I., Mangual M., Mora G., Ortiz-Torres Y., et al. #1707387 Sooner Than Anticipated: L-Asparaginase-Induced Hyperglycemia in an Adult Male – A Case Report, Endocrine Practice 2024; 30 (Issue 5, Suppl): S51–2. DOI: 10.1016/j.eprac.2024.03.225</mixed-citation></ref><ref id="B36"><label>36.</label><mixed-citation>Kuhlen M., Kunstreich M., Gökbuget N. Osteonecrosis in Adults with Acute Lymphoblastic Leukemia: An Unmet Clinical Need. Hemasphere 2021; 5 (4): e544. DOI: 10.1097/HS9.0000000000000544</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
