Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children94710.24287/1726-1708-2025-24-1-26-38ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe results of a registry study on acute myeloid leukemia in Russian childrenРезультаты регистрационного исследования острого миелоидного лейкоза у детей в Россииhttps://orcid.org/0000-0002-0813-5626KalininaI. I.КалининаИ. И.
Russian Federation

Irina I. Kalinina - Cand. Med. Sci., a hematologist at the Department of Pediatric Hematology/ Oncology.

117 bldg. 1, Leninsky prospekt, 119571, Moscow

Калинина Ирина Игоревна - канд. мед. наук, врач-гематолог отделения детской гематологии/онкологии.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

burbir@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0183-1530VenyovD. A.ВенёвД. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-7918-680XSadovskayaM. N.СадовскаяМ. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-1804-9761StarichkovaYu. V.СтаричковаЮ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-7578-9657VoroninK. A.ВоронинК. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2352-7716OlshanskayaYu. V.ОльшанскаяЮ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-9634-5828ZerkalenkovaE. A.ЗеркаленковаЕ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-3277-9018GaskovaM. V.ГаськоваМ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0889-6986PopovA. M.ПоповА. М.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-8228-4876DubrovinaM. E.ДубровинаМ. Э.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-4039-430XMandzhievaA. I.МанджиеваА. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-8797-4956LebedevV. V.ЛебедевВ. В.
Russian Federation

Krasnodar

Краснодар

https://orcid.org/0000-0001-6966-5180SuprunR. N.СупрунР. Н.
Russian Federation

Krasnodar

Краснодар

https://orcid.org/0000-0003-0630-9618ShapochnikA. P.ШапочникА. П.
Russian Federation

Orenburg

Оренбург

https://orcid.org/0009-0000-6318-1003ShapiroV. Yu.ШапироВ. Ю.
Russian Federation

Kazan

Казань

https://orcid.org/0000-0001-9697-806XKadrichevaT. G.КадричеваТ. Г.
Russian Federation

Krasnoyarsk

Красноярск

https://orcid.org/0009-0000-8940-2177IakupovaE. V.ЯкуповаЭ. В.
Russian Federation

Ufa

Уфа

MoiseevaL. V.МоисееваЛ. В.
Russian Federation

Chelyabinsk

Челябинск

https://orcid.org/0000-0002-2322-5734NovichkovaG. A.НовичковаГ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0016-6698MaschanA. A.МасчанА. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-1735-0093MaschanM. A.МасчанМ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииMIREA – Russian Technological UniversityФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет»Regional Children’s Clinical Hospital of Ministry of Healthcare of the Krasnodar RegionГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Минздрава Краснодарского краяRegional Children’s Clinical HospitalГАУЗ «Областная детская клиническая больница»The Republican Children’s Hospital of Ministry of Healthcare of the Republic of TatarstanГАУЗ «Детская республиканская больница Минздрава Республики Татарстан»Krasnoyarsk Regional Clinical Centre for Maternal and Child HealthКГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства»The Republican Children’s Clinical HospitalГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница»Chelyabinsk Regional Children’s Clinical HospitalГАУЗ «Челябинская областная детская клиническая больница»0804202524126382701202525022025Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/947

We conducted a prospective observational registry study at the Dmitry Rogachev National Medical Research Center aiming to evaluate acute myeloid leukemia (AML) treatment and its outcomes in children in regional oncology/hematology centers of Russia as well as to report the results. The study was approved by the Independent Ethics Committee and the Scientific Council of the The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation. We enrolled a total of 380 patients (205 boys and 175 girls) with newly diagnosed AML with the median age of 6.6 years (52 days to 18 years) and the median white blood cell count at disease onset equaling 17.7 (0–540) × 109/L. Fifty-two patients (13.6%) had WBC count greater than 100 × 109/L (hyperleukocytosis), 55 patients (14%) presented with neuroleukemia, and 60 (16%) had extramedullary lesions. The enrolled patients were stratified into a standard risk (92 patients), intermediate risk (99) or high risk (189) group. The first clinical and hematological remission (CR1) was achieved in 324 patients (85%), with early mortality rate reaching 8.4%. The median follow-up of the survivors was 8.3 years (1.5 months to 11.5 years). The 5-year overall survival (OS) in the entire cohort was 0.60 ± 0.025, the 5-year event-free survival (EFS) – 0.42 ± 0.025, and the cumulative incidence of relapse (CIR) – 0.37 ± 0.027. Initial extramedullary lesions (OS 0.47 ± 0.06 and EFS 0,37 ± 0.06) and hyperleukocytosis (OS 0.47 ± 0.07 and EFS 0.25 ± 0.06) led to a poorer prognosis in the AML patients, but CIR was not affected by these factors. The lowest OS rate was observed in the patients with monosomy 7 and with t(10;11)(p11-15;q21)/PICALM::MLLT10, totaling 0.2 ± 0.2 and 0.14 ± 0.1, respectively. Hematologic stem cell transplantation (HSCT) performed in CR1 significantly improved OS (0.84 ± 0.05), EFS (0.77 ± 0.06) and CIR (0.18 ± 0.05) in the high-risk patients. The majority of allogeneic HSCTs were performed using cells from haploidentical (51%), unrelated (25%) and genoidentical donors (18%). In the 50 patients treated with HSCT while in active disease, the OS was 50%. Out of 189 high-risk patients, only 67 (35%) underwent HSCT in CR1. The OS and EFS of the patients from regions were 0.51 ± 0.033 and 0.38 ± 0.032, respectively. The CIR was 0.36 ± 0,04. Relapses were reported in 37% of the patients who had achieved СR1. A total of 157 (41%) patients died during the study, out of which 112 patients had been treated at regional hospitals. The OS in the AML pediatric patients in Russia was 60%. The main treatment failures were toxic deaths (16%) and relapses (37%). In 2018, healthcare professionals of the Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology developed the AMLMRD-2018 protocol that could also be implemented in regional clinics, aiming to reduce toxic (infectious) death rates and thus increase the OS by at least 10% as well as to ensure HSCT accessibility for all high-risk patients.

На базе ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России впервые было проведено проспективное регистрационное наблюдательное исследование, посвященное оценке терапии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и ее исходов у детей в региональных онкогематологических центрах Российской Федерации (РФ). Цель – представить результаты регистрационного исследования ОМЛ у детей в РФ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. В исследование были включены 380 пациентов (205 мальчиков и 175 девочек) с впервые диагностированным ОМЛ с медианой возраста 6,6 года (52 дня – 18 лет) и медианой уровня лейкоцитов в дебюте 17,7 (0–540) × 109/л. Гиперлейкоцитоз более 100 × 109/л был зарегистрирован у 52 (13,6%) пациентов, нейролейкоз – у 55 (14%), экстрамедуллярное поражение – у 60 (16%). Все пациенты были разделены на 3 группы риска: стандартный риск – 92, промежуточный риск – 99, и высокий риск – 189. Первой клинико-гематологической ремиссии (ПР1) достигли – 324 (85%) пациента, ранняя летальность составила 8,4%. Медиана наблюдения за выжившими пациентами составила 8,3 года (1,5 мес – 11,5 лет). Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) во всей группе составила 0,60 ± 0,025, 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) – 0,42 ± 0,025, кумулятивный риск рецидива (КРР) – 0,37 ± 0,027. Ухудшающим прогноз ОМЛ было наличие инициального экстрамедуллярного поражения (ОВ 0,47 ± 0,06 и БСВ 0,37 ± 0,06) и гиперлейкоцитоза (ОВ 0,47 ± 0,07 и БСВ 0,25 ± 0,06), но на КРР данные факторы влияния не оказали. Наиболее низкая ОВ была среди пациентов с моносомией 7-й хромосомы и t(10;11)(p11-15;q21)/PICALM::MLLT10 и составила 0,2 ± 0,2 и 0,14 ± 0,1 соответственно. Проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в ПР1 существенно улучшило показатели ОВ (0,84 ± 0,05), БСВ (0,77 ± 0,06) и КРР (0,18 ± 0,05) у пациентов группы высокого риска. Большинство аллогенных ТГСК было выполнено от гаплоидентичного донора – 51%, от неродственного – 25%, от геноидентичного – 18%. У 50 пациентов, кто получил ТГСК в статусе активного заболевания, ОВ составила 50%. Из 189 пациентов группы высокого риска лишь 67 (35%) получили ТГСК в ПР1. ОВ и БСВ региональных пациентов составили 0,51 ± 0,033 и 0,38 ± 0,032 соответственно, КРР – 0,36 ± 0,04. Рецидивы были зарегистрированы у 37% пациентов из тех, кто достиг ПР1. Всего за время исследования умерли 157 (41%) пациентов, 112 из региональных центров. ОВ для детей с ОМЛ в РФ составила 60%. Основными неудачами терапии были токсическая летальность, которая составила 16%, и рецидивы – 37%. В 2018 г. специалистами НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева был разработан протокол ОМЛ-MRD-2018, применимый в региональных клиниках, который направлен на снижение токсической (инфекционной) летальности, что позволит увеличить ОВ минимум на 10%, а также на обеспечение ТГСК всем пациентам группы высокого риска. 

childrenacute myeloid leukemia registry studyacute myeloid leukemia treatmentдетирегистрационное исследование острого миелоидного лейкозатерапия острого миелоидного лейкозаИсследование проведено при поддержке фонда «Наука – детям»Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T., Flandrin G., Galton D.A., Gralnick H.R., Sultan C. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol 1976; 33 (4): 451–8.Alexenko M.Yu., Illario- nova O.I., Verzhbitskaya N.Yu., Zerkalenkova E.A., Novikova I.A., Panfe- rova A.V., et al. Immunophenotypic characterization of acute megakaryoblastic leukaemia in children. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2019; 18 (3): 35–40. (In Russ.).Алексенко М.Ю., Илларионова О.И., Вержбицкая Т.Ю., Зеркаленкова Е.А., Новикова И.А., Панферова А.В. и др. Иммунофенотипическая характеристика острого мегакариобластного лейкоза у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (3): 35–40. DOI: 10.24287/1726-1708-2019-18-3-35-40Novikova I.A., Verzhbitskaya T.Yu., Movchan L.V., Tsaur G.A., Belevtsev M.V., Popov A.M. Russian-belarusian multicenter group standard guidelines for childhood acute lymphoblastic leukemia flow cytometric diagnostics. Oncohematology 2018; 13 (1): 73–82. (In Russ.).Новикова И.А., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Цаур Г.А., Белевцев М.В., Попов А.М. Стандарт российско-белорусской кооперативной группы по иммунофенотипированию острого лимфобластного лейкоза у детей. Онкогематология 2018; 13 (1): 73–82.[Electronic resource]. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/laboratornaya-sluzhba/2020/1/1230521982020011090 (accessed 20.07.2021).Dworzak M.N., Buldini B., Gaipa G., Ratei R., Hrusak O., Luria D., et al. AIEOP-BFM Consensus Guidelines 2016 for Flow Cytometric Immunophenotyping of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Cytom Part B Clin 2018; 94 (1): 82–93.Human cytogenetics : a practical approach. Ed. by D.E. Rooney, B.H. Czepulkowski. IRL Press; 1992.[Electronic resource]. URL: https://www.amazon.com/ISCN-2016-International-Cytogenomic-Nomenclature-dp-3318058572/dp/3318058572/ref=mt_other?_encoding=UTF8&me=&qid= (accessed: 20.07.2021).[Electronic resource]. URL: https://www.amazon.com/ISCN-2016-In-ternational-Cytogenomic-Nomenclature-dp-3318058572/dp/3318058572/ref=mt_other?_encoding=UTF8&me=&qid= (accessed: 20.07.2021).Dolz S., Barragán E., Fuster Ó.,Llop M., Cervera J., Such E., et al. Novel real-time polymerase chain reaction assay for simultaneous detection of recurrent fusion genes in acute myeloid leukemia. J Mol Diagn 2013; 15 (5): 678–86.Jansen M., van der Velden V., van Dongen J. Efficient and easy detection of MLL-AF4, MLL-AF9 and MLL-ENL fusion gene transcripts by multiplex real-time quantitative RT-PCR in TaqMan and LightCycler. Leukemia 2005; 19 (11): 2016–8.Zerkalenkova E., Lebedeva S., Kazakova A., Tsaur G., Starichkova Y., Timofeeva N., et al. Acute myeloid leukemia with t(10;11)(p1112;q23.3): Results of Russian Pediatric AML registration study. Int J Lab Hematol 2019; 41 (2): 287–92.Ben Abdelali R., Asnafi V., Petit A.,Micol J.B., Callens C., Villarese P., et al. The prognosis of CALM-AF10-positive adult T-cell acute lymphoblastic leukemias depends on the stage of maturation arrest. Haematologica 2013; 98 (11): 1711–7.Starichkova Yu.V., Kalinina I.I., Pavlyuk A.V., Zerkalenkova E.A., Danilkin Yu.A., Fominykh А.M., Maschan M.A., Novichkova G.A. The effectiveness of the information system for managing data from a registration study of acute myeloid leukemia in children. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019; 18 (1): 144–51. (In Russ.). DOI: 10.24287/1726-1708-201918-1-144-151Старичкова Ю.В., Калинина И.И., Павлюк А.В., Зеркаленкова Е.А., Данилкин Ю.А., Фоминых А.М. и др. Эффективность информационной системы «Управление данными регистрационного исследования острого миелоидного лейкоза у детей». Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (1): 144–51. DOI: 10.24287/1726-1708-201918-1-144-151Salimova T.Yu., Kalinina I.I., Goronkova O.V., Pavlyuk A.V., Starichkova Yu.V., Olshanskaya Yu.V. et al. The management of epidemiological and clinical data in a multicenter study on acute myeloid leukemia in children. Patent RU 2015662790; 01.12.2015. Application submitted on 09.10.2015. (In Russ.)]Салимова Т.Ю., Калинина И.И., Горонкова О.В., Павлюк А.В., Старичкова Ю.В., Ольшанская Ю.В. и др. Управление эпидемиологическими и клиническими данными мультицентрового исследования в области острых миелоидных лейкозов у детей. Патент на изобретение RU 2015662790; 01.12.2015. Заявка от 09.10.2015.Döhner H., Estey E., Grimwade D., Amadori S., Appelbaum F.R., Büchner T., et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood 2017; 129 (4): 424–47.Kalinina I.I., Venyov D.A., Olshanskaya Yu.V., Sadovskaya M.N., Goronkova O.V., Salimova T.Yu., et al. The outcomes of children with acute myeloid leukemia treated in accordance with the AML–MM-2006 protocol. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2022; 21 (1): 20–35. (In Russ.). DOI: 10.24287/1726-1708-2022-211-20-35Калинина И.И., Венёв Д.А., Ольшанская Ю.В., Садовская М.Н., Горонкова О.В., Салимова Т.Ю., и др. Результаты терапии детей с острым миелоидным лейкозом, получивших терапию по протоколу ОМЛ-ММ-2006. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022; 21 (1): 20–35. DOI: 10.24287/1726-1708-2022-211-20-35Nemirovchenko V.S., Shervashidze M.A., Valiev T.T., Kondratchik K.L. Treatment results of pediatric acute myeloid leukemia with epigenetic drugs addition. Onkogematologiya = Oncohematology 2020;15(2):19–28. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-219-28Немировченко В.С., Шервашидзе М.А., Валиев Т.Т., Кондратчик К.Л. Результаты лечения острого миелоидного лейкоза у детей с включением эпигенетических препаратов. Онкогематология 2020; 15 (2): 19–28. DOI: 10.17650/1818-8346-2020-15-219-28Popa A.V., Gorokhova E.S., Flejshman E.V., Sokova O.I., Serebrya- kova I.N., Nemirovchenko V.S. Epigenetic therapy is an important component in treating children with acute myeloid leukemia. Clinical oncohematology 2011; 4 (1): 20–6. (In Russ.).Попа А.В., Горохова Е.В., Флейшман Е.В., Сокова О.И., Серебрякова И.Н., Немировченко В.С. Эпигенетическая терапия – важная составляющая в лечении детей, больных острым миелоидным лейкозом. Клиническая онкогематология 2011; 4 (1): 20–6.Creutzig U., Zimmermann M., Bourquin J.-P., Dworzak M.N., Fleischhack G., Graf N., et al. Randomized trial comparing liposomal daunorubicin with idarubicin as induction for pediatric acute myeloid leukemia: Results from study AML-BFM 2004. Blood 2013; 122 (1): 37–43.Rasche M., Zimmermann M., Borschel L., Bourquin J.-P., Dworzak M., Klingebiel T., et al. Successes and challenges in the treatment of pediatric acute myeloid leukemia: a retrospective analysis of the AML-BFM trials from 1987 to 2012. Leukemia 2018; 32 (10): 2167–77.Kalinina I.I., Shneider M.M., Kirsanova N.P., Baydildina D.D., Suntsova E.V., Goronkova O.V. et al. Clinical and genetic features of acute myeloid leukemia with t(8;21) in children and outcomes of treatment according to the AML-MM-2000 protocol. Oncohematology 2011; (1): 11–9. (In Russ.).Калинина И.И., Шнейдер М.М., Кирсанова Н.П., Байдильдина Д.Д., Сунцова Е.В., Горонкова О.В. и др.. Клинические и генетические особенности острого миелоидного лейкоза с t(8;21) у детей и результаты терапии по протоколу ОМЛ-ММ-2000. Онкогематология 2011; (1): 11–9.Kalinina I.I., Maschan A.A., Olshanskaya Yu.V. et al. The diagnosis and treatment of acute myeloid leukemia in children. М.; 2021. 104 p. (In Russ.).Калинина И.И., Масчан А.А., Ольшанская Ю.В. и др. Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза у детей. М.; 2021. 104 p.Morgan C.J. Landmark analysis: A primer. J Nucl Cardiol 2019; 26 (2): 391–3.Pession A., Masetti R., Rizzari C., Putti M.C., Casale F., Fagioli F., et al. Results of the AIEOP AML 2002/01 multicenter prospective trial for the treatment of children with acute myeloid leukemia. Blood 2013; 122 (2): 170–8.Tsukimoto I., Tawa A., Horibe K., Tabuchi K., Kigasawa H., Tsuchida M., et al. Risk-stratified therapy and the intensive use of cytarabine improves the outcome in childhood acute myeloid leukemia: The AML99 trial from the Japanese childhood AML cooperative study group. J Clin Oncol 2009; 27 (24): 4007–13.Imamura T., Iwamoto S., Kanai R., Shimada A., Terui K., Osugi Y., et al. Outcome in 146 patients with paediatric acute myeloid leukaemia treated according to the AML99 protocol in the period 2003-06 from the Japan Association of Childhood Leukaemia Study. Br J Haematol 2012; 159 (2): 204–10.Gibson B.E.S., Webb D.K.H., Howman A.J., De Graaf S.S.N., Harrison C.J., Wheatley K.; United Kingdom Childhood Leukaemia Working Group and the Dutch Childhood Oncology Group. Results of a randomized trial in children with Acute Myeloid Leukaemia: Medical Research Council AML12 trial. Br J Haematol 2011; 155 (3): 366–76.Abrahamsson J., Forestier E., Heldrup J., Jahnukainen K., Jóns- son O.G., Lausen B., et al. Responseguided induction therapy in pediatric acute myeloid leukemia with excellent remission rate. J Clin Oncol 2011; 29 (3): 310–5.Abrahamsson J., Forestier E., Heldrup J., Jahnukainen K., Jónsson O.G., Lausen B., et al. Responseguided induction therapy in pediatric acute myeloid leukemia with excellent remission rate. J Clin Oncol 2011; 29 (3): 310–5.Tierens A., Bjørklund E., Siitonen S., Vibeke Marquart H., Wulff-Juergensen G., Pelli- niemi T.-T., et al. Residual disease detected by flow cytometry is an independent predictor of survival in childhood acute myeloid leukaemia; results of the NOPHO-AML 2004 study. Br J Haematol 2016; 174 (4): 600–9.Tierens A., Bjørklund E., Siitonen S., Vibeke Marquart H., Wulff-Juergensen G., Pelliniemi T.-T., et al. Residual disease detected by flow cytometry is an independent predictor of survival in childhood acute myeloid leukaemia; results of the NOPHO-AML 2004 study. Br J Haematol 2016; 174 (4): 600–9.Rubnitz J.E., Inaba H., Dahl G., Ribeiro R.C., Bowman W.P., Taub J., et al. Minimal residual disease-directed therapy for childhood acute myeloid leukaemia: Results of the AML02 multicentre trial. Lancet Oncol 2010; 11 (6): 543–52.