Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children97410.24287/1726-1708-2025-24-1-156-166SCHOOL OF IMMUNOLOGY – EXPERT OPINIONШКОЛА ИММУНОЛОГА – МНЕНИЕ ЭКСПЕРТАImmune thrombocytopenia as the first symptom of primary immunodeficiency with immune dysregulation: a clinical case report and literature reviewИммунная тромбоцитопения как первый симптом первичного иммунодефицита с иммунной дисрегуляцией: клинический пример и обзор литературыhttps://orcid.org/0000-0001-8166-1158BataevA. S.БатаевА. С.
Russian Federation

Ali S. Bataev - a hematologist of the Day Care Facility.

1 Samory Mashela St., 117997, Moscow

Батаев Али Саидхасанович - врач-гематолог стационара кратковременного лечения.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

ali.bataev@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2897-5208BogdanovaD. V.БогдановаД. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-1267-9957BurlakovV. I.БурлаковВ. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-6148-7209PershinD. E.ПершинД. Е.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-8208-2075DeordievaE. A.ДеордиеваЕ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-8404-1800SuntsovaE. V.СунцоваЕ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2057-2036PshonkinA. V.ПшонкинА. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-9857-4456RodinaYu. A.РодинаЮ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-3113-4939ShcherbinaA. Yu.ЩербинаА. Ю.
Russian Federation

Moscow

Москва

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России080420252411561662803202528032025Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/974

Primary immunodeficiencies constitute a large group of genetically determined disorders characterized by the impairment of mechanisms involved in the immune response. Syndromes of immune dysregulation are a group of primary immunodeficiencies that are characterized by frequent autoimmune manifestations, including immune cytopenia. CTLA4 haploinsufficiency with autoimmune infiltration is a remarkable example of immune dysregulation disorders. Here, we describe a case of CTLA4 haploinsufficiency that manifested with immune thrombocytopenia. We also review the current knowledge of etiopathogenesis, clinical manifestations and treatment of CTLA4 haploinsufficiency with autoimmune infiltration. The patient's parents gave consent to the use of their child's data, including photographs, for research purposes and in publications.

Первичные иммунодефицитные состояния – это большая группа генетически детерминированных заболеваний, характеризующихся нарушением того или иного механизма иммунного ответа. К одной из групп первичных иммунодефицитов относят состояния с иммунной дисрегуляцией, характерной чертой которых является высокая частота аутоиммунных проявлений, в том числе развитие иммунных цитопений. Ярким примером заболеваний, относящихся к данной группе, является гаплонедостаточность CTLA4 с аутоиммунной инфильтрацией. В данной работе представлено описание собственного клинического наблюдения пациента с гаплонедостаточностью CTLA4, дебютировавшего с развития иммунной тромбоцитопении, а также рассмотрены современные представления об этиопатогенезе, клинике и терапии данного синдрома. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

primary immunodeficiencyimmune dysregulationCTLA4immune thrombocytopeniaпервичный иммунодефицитиммунная дисрегуляцияCTLA4иммунная тромбоцитопенияНе указанBousfiha A., Jeddane L., Picard C., Al-Herz W., Ailal F., Chatila T., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 66–81. DOI: 10.1007/s10875-020-00758-xDelmonte O.M., Castagnoli R., Calzoni E., Notarangelo L.D. Inborn Errors of Immunity with Immune Dysregulation: From Bench to Bedside. Front Pediatr 2019; 7: 353. DOI: 10.3389/fped.2019.00353Kuehn H.S., Ouyang W., Lo B., Deenick E.K., Niemela J.E., Avery D.T., et al. Immune dysregulation in human subjects with heterozygous germline mutations in CTLA4. Science 2014; 345: 1623–7. DOI: 10.1126/science.1255904Egg D., Schwab C., Gabrysch A., Arkwright P.D., Cheesman E., Giulino-Roth L., et al. Increased Risk for Malignancies in 131 Affected CTLA4 Mutation Carriers. Front Immunol 2018; 9: 2012. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02012Schwab C., Gabrysch A., Olbrich P., Patino V., Warnatz K., Wolff D., et al. Phenotype, Penetrance, and Treatment of 133 Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4-Insufficient Subjects. J Allergy Clin Immunol 2018; 142 (6): 1932–46. DOI: 10.1016/j.jaci.2018.02.055Rowshanravan B., Halliday N., Sansom D.M. CTLA-4: a moving target in immunotherapy. Blood 2018; 131: 58–67.Esensten J.H., Helou Y.A., Chopra G., Weiss A., Bluestone J.A. CD28 costimulation: from mechanism to therapy. Immunity 2016; 44 (5): 973–88. DOI: 10.1016/j.immuni.2016.04.020Schwartz R.H. T cell anergy. Annu Rev Immunol. 2003; 21: 305–34.Malhotra D., Linehan J.L., Dileepan T., Lee Y.J., Purtha W.E., Lu J.V., et al. Tolerance is established in polyclonal CD4(1) T cells by distinct mechanisms, according to self-peptide expression patterns. Nat Immunol 2016; 17: 187–95.Hogquist K.A., Jameson S.C. The self-obsession of T cells: how TCR signaling thresholds affect fate ‘decisions’ and effector function. Nat Immunol 2014; 15: 815–23.Walker L.S.K., Sansom D.M. The emerging role of CTLA4 as a cell-extrinsic regulator of T cell responses. Nat Rev Immunol 2011; 11: 852–63.Waterhouse P., Penninger J.M., Timms E., Wakeham A., Shahinian A., Lee K.P., et al. Lymphoproliferative disorders with early lethality in mice deficient in CTLA-4. Science 1995; 270 (5238): 985–8. DOI: 10.1126/science.270.5238.985Jamee M., Hosseinzadeh S., Sharifinejad N., Zaki-Dizaji M., Matloubi M., Hasani M., et al. Comprehensive comparison between 222 CTLA-4 haploinsufficiency and 212 LRBA deficiency patients: a systematic review. Clin Exp Immunol 2021; 205 (1): 28–43. DOI: 10.1111/cei.13600Verma N., Burns S.O., Walker L.S.K., Sansom D.M. Immune deficiency and autoimmunity in patients with CTLA-4 (CD152) mutations. Clin Exp Immunol 2017; 190 (1): 1–7. DOI: 10.1111/cei.12997Hossen M.M., Ma Y., Yin Z., Xia Y., Du J., Huang J.Y., et al. Current understanding of CTLA-4: from mechanism to autoimmune diseases. Front Immunol 2023; 14: 1198365. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1198365Collen L.V., Salgado C.A., Bao B., Janssen E., Weir D., Goldsmith J., et al. Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4 Haploinsufficiency Presenting As Refractory Celiac-Like Disease: Case Report. Front Immunol 2022; 13: 894648. DOI: 10.3389/fimmu.2022.894648Tran N.N., Setty M., Cham E., Chan Y., Ali S. CTLA-4 Haploinsufficiency Presenting as Extensive Enteropathy in a Patient with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease. JPGN Rep 2021; 2 (3): e099. DOI: 10.1097/PG9.0000000000000099Bogdanova D.V., Rodina Yu.A., Shcherbina A.Yu. Immune dysregulation syndrome with CTLA4 haploinsufficiency: clinical and immunological phenotype and therapeutic approaches. Pediatrics. Journal n. a. G.N. Speransky 2022; 101 (2): 56–64. (In Russ.)Богданова Д.В., Родина Ю.А., Щербина А.Ю. Синдром иммунной дисрегуляции с гаплонедостаточностью CTLA4: особенности клинического и иммунологического фенотипа, подходы к лечению. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2022; 101 (2): 56–64.Westermann-Clark E., Ballow M., Walter J.E. The new quest in CTLA-4 insufficiency: How to immune modulate effectively? J Allergy Clin Immunol 202; 149 (2): 543–6. DOI: 10.1016/j.jaci.2021.11.020Egg D., Rump I.C., Mitsuiki N., Rojas-Restrepo J., Maccari M.E., Schwab C., et al. Therapeutic options for CTLA-4 insufficiency. J Allergy Clin Immunol 2022; 149 (2): 736–46. DOI: 10.1016/j.jaci.2021.04.039Lai C.M.B., Setiadi A., Barlas A., Kanani A., Pourshahnazari P., Leitch H.A., et al. Targeted treatment of immune thrombocytopenia in CTLA-4 insufficiency: a case report. Br J Haematol 2022; 196 (3): e42–5. DOI: 10.1111/bjh.17866Lanz A.L., Riester M., Peters P., Schwerd T., Lurz E., Hajji M.S., et al. Abatacept for treatment-refractory pediatric CTLA-4-haploinsufficiency. Clin Immunol 2021; 229: 108779. DOI: 10.1016/j.clim.2021.108779Navarini A.A., Hruz P., Berger C.T., Hou T.Z., Schwab C., Gabrysch A., et al. Vedolizumab as a successful treatment of CTLA-4-associated autoimmune enterocolitis. J Allergy Clin Immunol 2017; 139 (3): 1043–6. e5. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.042Danieli M.G., Pedini V., Menghini D., Mezzanotte C., Verga J.U., Mannurita S.C., et al. A Case of CVID-Associated Inflammatory Bowel Disease with CTLA-4 Mutation Treated with Abatacept. Arch Clin Med Case Rep 2018; 3: 481–8.Cagnotto G., Willim M., Nilsson J.-Å., Compagno M., Jacobsson L.T., Saevarsdottir S., et al. Abatacept in rheumatoid arthritis: survival on drug, clinical outcomes, and their predictors – data from a large national quality register. Arthritis Res Ther 2020; 22: 15.Bogdanova D.V., Rodina Yu.A., Raykina E.V., Alexenko M.Yu., Kieva A.M., Roppelt A.A., et al. Clinical characteristics of a group of patients with CTLA4 haploinsufficiency syndrome: experience of one center. Pediatrics. Journal n. a. G.N. Speransky 2021; 100 (2): 22–30. (In Russ.) DOI: 10.24110/0031-403X-2021-100-2-22-30Богданова Д.В., Родина Ю.А., Райкина Е.В., Алексенко М.Ю., Киева А.М., Роппельт А.А., и др. Клиническая характеристика группы пациентов с синдромом гаплонедостаточности CTLA4: опыт одного Центра. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2021; 100 (2): 22–30. DOI: 10.24110/0031-403X-2021-100-2-22-30Herrero-Beaumont G., Martínez Calatrava M.J., Castañeda S. Abatacept Mechanism of Action: Concordance with Its Clinical Profile. Reumatol Clin 2012; 8 (2): 78–83.Slatter M.A., Engelhardt K.R., Burroughs L.M., Arkwright P.D., Nademi Z., Skoda-Smith S., et al. Hematopoietic stem cell transplantation for CTLA-4 deficiency. J Allergy Clin Immunol 2016; 138 (2): 615–9.e1. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.01.045Geha R.S., Notarangelo L.D., Casanova J.L., Chapel H., Conley M.E., Fischer A., et al.; International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. J Allergy Clin Immunol 2007; 120 (4): 776–94. DOI: 10.1016/j.jaci.2007.08.053Shcherbina A.Yu., Mukhina A.A., Rumyantsev A.G. Congenital immunity defects as a human pathology studying pattern. Pediatrics. Journal n. a. G.N. Speransky 2023; 102 (2): 8–10. (In Russ.) DOI: 10.24110/0031-403X-2023-102-2-8-10Щербина А.Ю., Мухина А.А., Румянцев А.Г. Врожденные дефекты иммунитета как модель для изучения патологии человека. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2023; 102 (2): 8–10. DOI: 10.24110/0031-403X-2023-102-2-8-10Rodina Yu.A., Horeva A.L., Abramova I.N., Shvets O.A., Burlakov V.I., Tereshenko G.V., et al. Therapy features of interstitial lymphocytic lung disease in patients with immune dysregulation syndromes: case report. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2018; 17 (3): 103–10. (In Russ.) DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-3-103-110Родина Ю.А., Хорева А.Л., Абрамова И.Н., Швец О.А., Бурлаков В.И., Терещенко Г.В. и др. Особенности лечения интерстициальной лимфоцитарной болезни легких у пациентов с синдромами иммунной дизрегуляции: клинический пример. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (3): 103–10. DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-3-103-110Voronin S.V., Zakharova E.Yu., Baydakova G.V., Marakhonov A.V., Shchagina O.A., Ryzhkova O.P., еt al. Advanced neonatal screening for hereditary diseases in Russia: first results and future prospects. Pediatrics. Journal n. a. G.N. Speransky 2024; 103 (1): 16–29. (In Russ.) DOI: 10.24110/0031-403X-2024-103-1-16-29Воронин С.В., Захарова Е.Ю., Байдакова Г.В., Марахонов А.В., Щагина О.А., Рыжкова О.П. и др. Расширенный неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: первые итоги и перспективы. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2024; 103 (1): 16–29. DOI: 10.24110/0031-403X-2024-103-1-16-29Kuzmenko N.B., Alexenko M.A., Mukhina A.A., Rodina Yu.A., Fadeeva M.S., Pershin D.E., et al. Genetic diversity in pediatric patients with inborn errors of immunity in Russia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2024; 23 (4): 131–7. (In Russ.) DOI: 10.24287/1726-1708-2024-23-4-131-137Кузьменко Н.Б., Алексенко М.А., Мухина А.А., Родина Ю.А., Фадеева М.С., Першин Д.Е и др. Особенности генетического разнообразия у пациентов детского возраста с врожденными дефектами иммунитета в России. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2024; 23 (4): 131–7. DOI: 10.24287/1726-1708-2024-23-4-131-137