Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children97510.24287/1726-1708-2025-24-1-167-174CLINICAL OBSERVATIONSКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯAcute myeloid leukemia with translocations involving the KMT2A gene in twins as a model for the study of leukemogenesis: clinical case reports and genetic characteristicsОстрый миелоидный лейкоз с транслокациями, вовлекающими ген КМТ2А, у близнецов как модель для исследования лейкемогенеза: описание клинических случаев и генетические характеристикиhttps://orcid.org/0009-0009-6838-0963AskerovaZ. Z.АскероваЗ. З.
Russian Federation

Zakhra Z. Askerova - a hematologist at the Inpatient Facility for Short-Term Treatment.

1 Samory Mashela St., 117997, Moscow

Аскерова Захра Зауровна - врач-гематолог стационара кратковременного лечения.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

azzi19.99@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9634-5828ZerkalenkovaE. A.ЗеркаленковаЕ. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1719-1726LebedevaS. A.ЛебедеваС. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-6001-2746IskakovaK. S.ИскаковаК. С.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0183-1530VenyovD. A.ВенёвД. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1258-8281PetrovaU. N.ПетроваУ. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-7130-8596BaydildinaD. D.БайдильдинаД. Д.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-2689-0569BalashovD. N.БалашовД. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0694-3996BroninG. O.БронинГ. О.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0009-0000-1649-6774TomilinI. Ya.ТомилинИ. Я.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0003-4244-7110NatrusovaM. V.НатрусоваМ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-3277-9018GaskovaM. V.ГаськоваМ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

SoldatkinaO. I.СолдаткинаО. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2352-7716OlshanskayaYu. V.ОльшанскаяЮ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-1085-4646KazakovaA. N.КазаковаА. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0889-6986PopovA. M.ПоповА. М.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-5220-7412KashporS. A.КашпорС. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-8228-4876DubrovinaM. E.ДубровинаМ. Э.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0001-6271-7435KonyukhovaT. V.КонюховаТ. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

https://orcid.org/0000-0002-0016-6698MaschanA. A.МасчанА. А.
Russian Federation

Moscow

Москва

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииMorozov Children’s Clinical Hospital of the Department of Health of MoscowГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»080420252411671742803202528032025Copyright ©; 2025, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2025, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2025«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/975

Familial cases of acute leukemia in children are very rare and are mainly reported in cases of genetically determined predisposition syndromes (mutations in the RUNX1, ETV6, ANKRD26, GATA2, SAMD9/SAMD9L, CEBPA genes) which have been well characterized in the last 15 years. In twins, leukemia is even more rare and is of particular interest for the study of leukemogenesis patterns and evolution of leukemic subclones. Here, we report about three pairs of twins: in one pair, KMT2A-r-leukemia was diagnosed simultaneously, while in the other two cases the second child remained healthy despite the development of KMT2A-r-leukemia in their twin. The patients’ parents gave consent to the use of their children's data, including photographs, for research purposes and in publications.

Семейные случаи острых лейкозов у детей встречаются очень редко и главным образом описаны в рамках генетически детерминированных синдромов предрасположенности (мутации в генах RUNX1, ETV6, ANKRD26, GATA2, SAMD9/SAMD9L, CEBPA), которые хорошо охарактеризованы за последние 15 лет. Лейкозы у близнецов встречаются еще реже и представляют особый интерес с точки зрения изучения закономерностей лейкемогенеза и эволюции лейкемических субклонов. В данной работе мы приводим описание трех пар близнецов с различными сценариями развития/неразвития острого лейкоза: в одной паре КМТ2А-r-ассоциированный лейкоз был диагностирован одновременно, в двух других второй ребенок остается здоровым, несмотря на развитие КМТ2А-r-ассоциированного лейкоза у близнеца. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

acute leukemiaacute myeloid leukemiatwinschildrent(111)(q21q23)/KMT2A::MLLT11t(611)(q27q23)/ KMT2A::AFDNt(1119)(q23p13.1)/KMT2A::ELLKMT2A geneconcordancediscordanceострые лейкозыострый миелоидный лейкозблизнецыдетиt(111)(q21q23)/ KMT2A::MLLT11t(611)(q27q23)/KMT2A::AFDNt(1119)(q23p13.1)/KMT2A::ELLген KMT2AконкордантностьдискордантностьИсследование проведено при поддержке фонда «Наука – детям»Tarlock K., Cooper T.M. Acute myeloid leukemia in children and adolescents. In: UpToDate, Julie R. Park (ed.), Wolters Kluwer. (Accessed on Oct 26, 2023.)Gill P., Lende M.N., Van Hook J.W. Twin Births. 2023 Feb 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.Wolman I.J. Parallel responses to chemotherapy in identical twin infants with concordant leukemia. J Pediatr 1962; 60: 91–5. DOI: 10.1016/s0022-3476(62)80014-6Greaves M.F., Maia A.T., Wiemels J.L., Ford A.M. Leukemia in twins: lessons in natural history. Blood 2003; 102 (7): 2321–33. DOI: 10.1182/blood-2002-12-3817Falletta J.M., Starling K.A., Fernbach D.J. Leukemia in twins. Pediatrics 1973; 52 (6): 846–9.Khera S., Kurup A., Agarwal S., Tripathi P. Synchronous presentation of ETV6::RUNX1 fusion positive concordant B-acute lymphoblastic leukaemia in identical twin toddlers. BMJ Case Rep 2023; 16: e257139.Tebbi C.K. Etiology of Acute Leukemia: A Review. Cancers (Basel) 2021; 13 (9): 2256. DOI: 10.3390/cancers13092256Zipf T.F., Berg S., Roberts W.M., Poplack D.G., Steuber C.P., Bleyer W.A. Childhood Leukemias. In: Abeloff M.D., Armitage J.O., Lichter A.S., Niederhuber J.E. (eds.). Clinical Oncology. 2nd ed. Philadelphia: Churchill Livingston; 2000. Рр. 2402–24.Ford A.M., Greaves M. ETV6-RUNX1 + Acute Lymphoblastic Leukaemia in Identical Twins. Adv Exp Med Biol 2017; 962: 217–28. DOI: 10.1007/978-981-10-3233-2_14Ford A.M., Colman S., Greaves M. Covert pre-leukaemic clones in healthy co-twins of patients with childhood acute lymphoblastic leukaemia. Leukemia 2023; 37 (1): 47–52. DOI: 10.1038/s41375-022-01756-1Liao X.Y., Fang J.P., Zhou D.H., Qiu K.Y. CEBPA are independent good prognostic factors in pediatric acute myeloid leukemia. Hematol Oncol 2022; 40 (2): 258–68. DOI: 10.1002/hon.2951Su L., Shi Y.Y., Liu Z.Y., Gao S.J. Acute Myeloid Leukemia with CEBPA Mutations: Current Progress and Future Directions. Front Oncol 2022; 12: 806137. DOI: 10.3389/fonc.2022.806137Debeljak M., Kitanovski L., Pajič T., Jazbec J. Concordant acute myeloblastic leukemia in monozygotic twins with germline and shared somatic mutations in the gene for CCAAT-enhancer-binding protein a with 13 years difference at onset. Haematologica 2013; 98 (7): e73–4. DOI: 10.3324/haematol.2012.082578Foster J.H., Williams C.L., Elghetany M.T., Liu P., Krance R.A., Bertuch A.A., Gramatges M.M. Monozygotic twins with non-Down syndrome associated MLL-rearranged hematologic malignancy and megakaryoblastic differentiation. Leuk Lymphoma 2019; 60 (4): 1083–6. DOI: 10.1080/10428194.2018.1516883Jimenez-Antolinez Y.V., Gonzalez-Lopez E.E., Ruiz I.Y.V., Cantu-Moreno M., Gomez-Almaguer D., Gonzalez-Llano O. Concordant acute myeloblastic leukemia in identical twins treated with allogeneic transplantation from a younger HLA-identical sibling following a single apheresis procedure. Int J Hematol Oncol 2020; 10 (1): IJH32. DOI: 10.2217/ijh-2020-0017Ng R.K., Kong C.T., So C.C., Lui W.C., Chan Y.F., Leung K.C., et al. Epigenetic dysregulation of leukaemic HOX code in MLL-rearranged leukaemia mouse model. J Pathol 2014; 232 (1): 65–74. DOI: 10.1002/path.4279Andersson A.K., Ma J., Wang J., Chen X., Gedman A.L., Dang J., et al.; St. Jude Children's Research Hospital–Washington University Pediatric Cancer Genome Project. The landscape of somatic mutations in infant MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemias. Nat Genet 2015; 47 (4): 330–7. DOI: 10.1038/ng.3230Meyer C., Larghero P., Almeida Lopes B., Burmeister T., Gröger D., Sutton R., et al. The KMT2A recombinome of acute leukemias in 2023. Leukemia 2023; 37 (5): 988–1005. DOI: 10.1038/s41375-023-01877-1Nilson I., Löchner K., Siegler G., Greil J., Beck J.D., Fey G.H., Marschalek R. Exon/intron structure of the human ALL-1 (MLL) gene involved in translocations to chromosomal region 11q23 and acute leukaemias. Br J Haematol 1996; 93 (4): 966–72. DOI: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1748.xKalinina I.I., Maschan A.A., Olshanskaya Yu.V., Tsaur G.A., Dubrovina M.E., Popov A.M., et al. Diagnosis and treatment of acute myeloid leukemia in children. A Study Guide. М.; 2021. 104 p. (In Russ.)Калинина И.И., Масчан А.А., Ольшанская Ю.В., Цаур Г.А., Дубровина М.Э., Попов А.М. и др. Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза у детей. Учебное пособие. М.; 2021. 104 с.Kalinina I.I., Venyov D.A., Olshanskaya Yu.V., Sadovskaya M.N., Goronkova O.V., Salimova T.Yu., et al. The outcomes of children with acute myeloid leukemia treated in accordance with the AML–MM-2006 protocol. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2022; 21 (1): 20–35 (In Russ.) DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-20-35Калинина И.И., Венёв Д.А., Ольшанская Ю.В., Садовская М.Н., Горонкова О.В., Салимова Т.Ю. и др. Результаты терапии детей с острым миелоидным лейкозом, получивших терапию по протоколу ОМЛ-ММ-2006. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022; 21 (1): 20–35. DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-20-35