Pediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyPediatric Hematology/Oncology and ImmunopathologyВопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии1726-17082414-9314Fund Doctors, Innovations, Science for Children98410.24287/j.984ATTULSORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleAlpha/beta-T-cell depleted hematopoietic stem cell transplantation from unrelated and haploidentical donors in children with idiopathic aplastic anemiaТрансплантация гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров с деплецией αβ-T-лимфоцитов у детей с идиопатической апластической анемиейhttps://orcid.org/0000-0002-5641-8567ShashelevaDaria A.ШашелеваДарья Алексеевна
Russian Federation

a hematologist at Hematopoietic Stem Cell Transplantation Department No.1

врач-гематолог отделения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток №1

darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0520-5630ShelikhovaL. N.ШелиховаЛ. Н.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7652-7704IlyushinaM. A.ИлюшинаМ. А.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5618-7159KhismatullinaR. D.ХисматуллинаР. Д.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9282-6883BogoyavlenskayaA. A.БогоявленскаяА. А.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7696-1153RadyginaS. A.РадыгинаС. А.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4767-5382KurnikovaE. E.КурниковаЕ. Е.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6148-7209PershinD. E.ПершинД. Е.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2689-0569BalashovD. N.БалашовД. Н.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8571-5395GoronkovaO. V.ГоронковаО. В.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3513-8299MuzalevskiyYa. O.МузалевскийЯ. О.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0497-9175KazachenokA. S.КазаченокА. С.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0079-7761BrilliantovaV. V.БриллиантоваВ. В.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7130-8596BaydildinaD. D.БайдильдинаД. Д.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2322-5734NovichkovaG. A.НовичковаГ. А.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0016-6698MaschanA. A.МасчанА. А.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1735-0093MaschanM. A.МасчанМ. А.
Russian Federation
darya.shasheleva@dgoi.ruThe Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2901202624431410506202510062025Copyright ©; 2026, «D. Rogachev NMRCPHOI»Copyright ©; 2026, ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России2026«D. Rogachev NMRCPHOI»ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава Россииhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://hemoncim.com/jour/article/view/984

Introduction. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) from an alternative donor is the main treatment option for patients with severe acquired aplastic anemia (AAA) refractory to combined immunosuppressive therapy with anti-thymocyte globulin and cyclosporine A. Although the outcomes of unrelated and haploidentical HSCTs have improved over the years, graft-versus-host disease (GVHD) continues to pose a major clinical challenge associated with significant morbidity and mortality.

Aim: to present the outcomes of unrelated and haploidentical HSCTs with TCRαβ-depleted grafts in patients with AAA.

Materials and methods. Eighty patients (42 males and 38 females) with AAA underwent HSCT between September 2012 and February 2022. The median age at transplantation was 10 (2.3–22.7) years. Seventy-eight patients received HSCT after relapse or refractory disease after one (n = 14) or two (n = 18) courses of immunosuppressive therapy. Two patients underwent HSCT as first-line treatment. The median time from diagnosis to transplantation was 1 (0.1–11.8) year. Conditioning regimen included cyclophosphamide (100–150 mg/kg), fludarabine (150 mg/kg), antithymocyte globulin (ATGAM (100 mg/kg) or thymoglobulin (5–10 mg/kg)), and thoracoabdominal irradiation (2–6 Gy). In some cases, additional medications such as melphalan (140 mg/m2), thiophosphamide (5–10 mg/kg), and rituximab (200 mg/m2) were used. Patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (n = 6) received eculizumab at a dose of 600 mg from day –7 to day +14 (every 7 days). Post-transplant GVHD prophylaxis included calcineurin inhibitors. TCRαβ/CD19 depletion was performed using a CliniMACS Plus system (Miltenyi Biotec, Bergish Gladbach, Germany). The median CD34+ cell dose in the graft was 10 (2.7–23.0) × 10⁶/kg, and the median TCRαβ+ cell dose was 26.6 (0.85–316.00) × 10³/kg.

Results. The cumulative incidence of engraftment was 0,95 (95% confidence interval (CI) 0.9–1.0) with the median time to neutrophil recovery being 13 (9–24) days and to platelet recovery – 12 (7–25) days. Graft rejection occurred in 9 patients, the cumulative incidence of rejection was 0,11 (95% CI 0.06–0.20). Three of these patients underwent successful retransplantation. The cumulative incidence of grade II–III acute GVHD was 0,12 (95% CI 0.05–0.27) in the patients who had undergone unrelated donor HSCT versus 0,42 (95% CI 0.29–0.61) in the haploidentical HSCT recipients (p = 0.003). The cumulative incidence of chronic GVHD was 0,5 (95% CI 0.01–0.20) in the unrelated donor HSCT group and 0,21 (95% CI 0.12–0.38) in the haploidentical HSCT group (p = 0.02). The median follow-up was 6.4 years. Twenty-two (27.5%) patients died. Sixteen of them died of complications after the first HSCT; 4 deaths occurred due to complications associated with repeat HSCT. Two patients died after graft rejection due to infectious complications. The overall survival was 0,79 (95% CI 66–91) in the unrelated donor HSCT group and 0,66 (95% CI 51–81) in the haploidentical donor HSCT group.

Conclusion. The use of TCRαβ/CD19-depleted HSCT from alternative donors ensured high engraftment rates and reduced the incidence of severe GVHD. However, there were no significant improvements in graft rejection or mortality.

Введение. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от альтернативного донора является основным методом лечения пациентов с тяжелой приобретенной апластической анемией (ПАА), рефрактерных к комбинированной иммуносупрессивной терапии (антитимоцитарный глобулин + циклоспорин А). Несмотря на значительное улучшение результатов неродственных и гаплоидентичных ТГСК, реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается серьезной проблемой, связанной со значительной заболеваемостью и смертностью.

Цель исследования: оценить результаты неродственных и гаплоидентичных ТГСК с применением технологии TCRαβ-деплеции трансплантата у пациентов с ПАА.

Материалы и методы. ТГСК была проведена 80 пациентам (42 мальчика и 38 девочек) с ПАА в период с сентября 2012 г. по февраль 2022 г. Средний возраст на момент выполнения трансплантации составил 10 (2,3–22,7) лет. В 78 случаях ТГСК была проведена после рецидива или рефрактерности после 1 (n = 14) или 2 (n = 64) курсов иммуносупрессивной терапии. В первой линии терапии были трансплантированы 2 пациента. Медиана времени от постановки диагноза до трансплантации составила 1 (0,1–11,8) год. Режим кондиционирования включал циклофосфамид (100–150 мг/кг), флударабин (150 мг/кг), антитимоцитарный глобулин (АТГАМ (100 мг/кг) или тимоглобулин (5–10 мг/кг)), торакоабдоминальное облучение (2–6 Гр). В ряде случаев использовались мелфалан (140 мг/м2), тиофосфамид (5–10 мг/кг) и ритуксимаб (200 мг/м2). Пациенты с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (n = 6) получали экулизумаб в дозе 600 мг с –7-го по +14-й день (каждые 7 дней). Посттрансплантационная профилактика РТПХ базировалась на ингибиторах кальциневрина. TCRαβ- и CD19-деплеция проводилась на приборе CliniMACS Plus (Miltenyi Biotec, Bergish Gladbach, Германия). Медиана CD34-клеток в трансплантате составила 10 (2,7–23) × 106/кг, TCRαβ-клеток – 26,6 (0,85–316) × 103/кг.

Результаты. Кумулятивная вероятность (КВ) приживления составила 0,95 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,9–1,0) с медианой приживления 13 (9–24) дней для нейтрофилов и 12 (7–25) дней для тромбоцитов. Отторжение трансплантата было диагностировано у 9 пациентов, КВ составила 0,11 (95% ДИ 0,06–0,20), 3 из них были успешно ретрансплантированы. КВ острой РТПХ II–III степени составила 0,12 (95% ДИ 0,05–0,27) для пациентов после неродственных и 0,42 (95% ДИ 0,29–0,61) – после гаплоидентичных ТГСК (p = 0,003). КВ хронической РТПХ в группе неродственных ТГСК составила 0,5 (95% ДИ 0,01–0,20), в группе гаплоидентичных ТГСК – 0,21 (95% ДИ 0,12–0,38) (p = 0,02). Медиана наблюдения – 6,4 года. Умерли 22 (27,5%) пациента. В 16 случаях смерть наступила от осложнений, возникших после первой ТГСК, в 4 – от осложнений повторных ТГСК, 2 пациента умерли после отторжения трансплантата от инфекционных осложнений. Общая выживаемость составила 0,66 (95% ДИ 51–81) в группе гаплоидентичных ТГСК и 0,79 (95% ДИ 66–91) в группе неродственных трансплантаций.

Заключение. ТГСК от альтернативных доноров на платформе TCRαβ-/CD19-деплеции обеспечивает высокие показатели приживления и снижает частоту развития тяжелых форм РТПХ. При этом не наблюдалось значительного улучшения в показателях отторжения и смертности.

aplastic anemiahaploidentical hematopoietic stem cell transplantationunrelated hematopoietic stem cell transplantationαβ-T-cell depletionапластическая анемиягаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокнеродственная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокдеплеция αβ-T-лимфоцитовBacigalupo A. How I treat acquired aplastic anemia. Blood 2017;129(11):1428–36.Locasciulli A., Oneto R., Bacigalupo A., Socié G., Korthof E., Bekassy A. et al. Outcome of patients with acquired aplastic anemia given first line bone marrow transplantation or immunosuppressive treatment in the last decade: a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica 2007;92(1):11–8.Горонкова О.В., Салимова Т.Ю., Калинина И.И., Масчан А.А., Новичкова Г.А. Применение элтромбопага у детей и молодых взрослых с приобретенной апластической анемией. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2017;16(2):17–25. [Goronkova O.V., Salimova I.Yu., Kalinina I.I., Maschan A.A., Novichkova G.A. The use of eltrombopag in children and young adults with acquired aplastic anemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2017;16(2):17–25. (In Russ.)].Dufour C., Veys P., Carraro E., Bhatnagar N., Pillon Ma., Wynn R. et al. Similar outcome of upfront-unrelated and matched sibling stem cell transplantation in idiopathic paediatric aplastic anaemia. A study on behalf of the UK Paediatric BMT Working Party, Paediatric Diseases Working Party and Severe Aplastic Anaemia Working Party of EBMT. Br J Haematol 2015;171(4):585–94.Bacigalupo A., Socie' G., Lanino E., Prete A., Locatelli F., Locasciulli A. et al. Fludarabine, cyclophosphamide, antithymocyte globulin, with or without low dose total body irradiation, for alternative donor transplants, in acquired severe aplastic anemia: A retrospective study from the ebmt-saa working party. Haematologica 2010;95(6):976–82.Margolis D.A., Casper J.T. Alternative-donor hematopoietic stem-cell transplantation for severe aplastic anemia. Semin Hematol 2000;37(1):43–55.Deeg H.J., Seidel K., Casper J., Anasetti C., Davies S., Gajeweski J.L. et al. Marrow transplantation from unrelated donors for patients with severe aplastic anemia who have failed immunosuppressive therapy. Biol Blood Marrow Transplant 1999;5(4):243–52.Marsh J.C., Gupta V., Lim Z., Ho A.Y., Ireland R.M., Hayden J. et al. Alemtuzumab with fludarabine and cyclophosphamide reduces chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation for acquired aplastic anemia. Blood 2011;118(8):2351–7.Kang H.J., Young Shin H., Eun Park J., Gyun Chung N., Cho B., Ki Kim H. et al. Successful engraftment with fludarabine, cyclophosphamide, and thymoglobulin conditioning regimen in unrelated transplantation for severe aplastic anemia: a phase ii prospective multicenter study. Biol Blood Marrow Transplant 2010;16(11):1582–8.Bacigalupo A., Socié G., Hamladji R.M., Aljurf M., Maschan A., Kyrcz-Krzemien S. et al. Current outcome of HLA identical sibling versus unrelated donor transplants in severe aplastic anemia: an EBMT analysis. Haematologica 2015;100(5):696–702.Marsh J.C.W., Ball S.E., Cavenagh J., Darbyshire P., Dokal I., Gordon-Smith E.C. et al. Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. Br J Haematol 2009;147(1):43–70.Montoro J., Eikema D.-J., Tuffnell J., Potter V., Kalwak K., Halkes C.J.M. et al. Alternative donor transplantation for severe aplastic anemia: a comparative study of the SAAWP EBMT. Blood 2024;144(3):323–33.Шелихова Л.Н., Илюшина М.А., Семиглазова К.В., Шеховцова Ж.Б., Шашелева Д.А., Хисматуллина Р.Д. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора с TCRαβ-деплецией у детей с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019;18(2):11–21. DOI: 10.24287/1726-1708-2019-18-2-11-21 [Shelikhova L.N., Ilushina M.A., Semiglazova K.V., Shekhovtsova Z.B., Shasheleva D.A., Khismatullina R.D. et al. αβ-T-cell-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in children with chemorefractory acute myeloid leukemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2019;18(2):11–21. (In Russ.)].Bethge W.A., Eyrich M., Mielke S., Meisel R., Niederwieser D., Schlegel P.G. et al. Results of a multicenter phase I/II trial of TCRαβ and CD19-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for adult and pediatric patients. Bone Marrow Transplant 2022;57(3):423–30.Merli P., Pagliara D., Galaverna F., Li Pira G., Andreani M., Leone G. et al. TCRαβ/CD19 depleted HSCT from an HLA-haploidentical relative to treat children with different nonmalignant disorders. Blood Adv 2022;6(1):281–92.Laberko A., Sultanova E., Gutovskaya E., Shipitsina I., Shelikhova L., Kurnikova E. et al. Mismatched related vs matched unrelated donors in TCRαβ/CD19-depleted HSCT for primary immunodeficiencies. Blood 2019;134(20):1755–63.Maschan M., Shelikhova L., Ilushina M., Kurnikova E., Boyakova E., Balashov D. et al. TCR-alpha/beta and CD19 depletion and treosulfan-based conditioning regimen in unrelated and haploidentical transplantation in children with acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant 2016;51(5):668–74.Bertaina A., Merli P., Rutella S., Pagliara D., Ester Bernardo M., Masetti R. et al. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of αβ+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood 2014;124(5):822–6.Lum S.H., Albert M.H., Gilbert P., Sirait T., Algeri M., Muratori R. et al. Outcomes of HLA-mismatched HSCT with TCRαβ/CD19 depletion or post-HSCT cyclophosphamide for inborn errors of immunity. Blood 2024;144(5):565–80.Alotaibi H., Aljurf M., de Latour R., Alfayez M., Bacigalupo A., El Fakih R. et al. Upfront alternative donor transplant versus immunosuppressive therapy in patients with severe aplastic anemia who lack a fully HLA-matched related donor: systematic review and meta-analysis of retrospective studies, on behalf of the severe aplastic anemia. Transplant Cell Ther 2022;28(2):105.e1–7.Prata P.H., Eikema D.-J., Afansyev B., Bosman P., Smiers F., Diez-Martin J.L. et al. Haploidentical transplantation and posttransplant cyclophosphamide for treating aplastic anemia patients: a report from the EBMT Severe Aplastic Anemia Working Party. Bone Marrow Transplant 2020;55(6):1050–8.