Клинические и молекулярно-генетические характеристики медуллобластом группы WNT

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Медуллобластомы (МБ) группы WNT составляют всего 10% общего числа медуллобластом и характеризуются благоприятным прогнозом у пациентов в возрасте младше 16 лет. Учитывая агрессивные схемы лечения медуллобластом, редукция интенсивности терапии для прогностически благоприятных опухолей представляется оправданной. Цель исследования: анализ клинических и молекулярно-генетических характеристик у пациентов с медуллобластомой группы WNТ. Данное исследование поддержано Независимым этическим комитетом и утверждено решением Ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России. В исследование включено 20 пациентов с медуллобластомой группы WNT. Для определения молекулярно-генетической группы проведена оценка экспрессии генов методом Nanostring и иммуногистохимический анализ. Кроме того, поиск мутаций в генах CTNNB1 и TP53 был выполнен методом секвенирования по Сенгеру и таргетного высокопроизводительного секвенирования. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза – 10 лет. У большинства пациентов (у 18 из 20) выявлена классическая МБ. Метастатическое распространение опухоли на момент постановки диагноза выявлено только у одного пациента, наличие остаточной опухоли по данным постоперационной МРТ – у двоих. Соматические мутации в гене CTNNB1 выявлены у 17 пациентов; соматические мутации в гене TP53 – у двоих. Все пациенты, включенные в исследование, живы без признаков прогрессии заболевания, кроме одного, который погиб от рецидива. Пациенты с МБ группы WNT имеют хороший прогноз, несмотря на наличие неблагоприятных факторов (M+R+ стадия, мутация в гене TP53). Снижение интенсивности терапии показано в данной группе пациентов при надежном определении молекулярно-генетической группы WNT МБ.

Об авторах

Л. И. Папуша

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: lyudmila.papusha@fcchomoscow.ru
ORCID iD: 0000-0001-7750-5216

Контактная информация: Папуша Людмила Ивановна, канд. мед. наук, врач-онколог боксированного отделения гематологии/онкологии НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России.

Адрес: 117997, Москва, ГСП-7,ул. Саморы Машела, 1

Россия

Л. А. Ясько

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-3007-3772
Москва Россия

А. П. Эктова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-5461-7442
Москва Россия

К. А. Воронин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7578-9657
Москва Россия

А. А. Меришавян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-5310-5928
Москва Россия

И. Г. Стороженко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-6296-4305
Москва Россия

Е. А. Сальникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9846-2793
Москва Россия

И. Д. Бородина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-6805-7797
Москва Россия

А. В. Нечеснюк

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2537-6157
Москва Россия

Г. В. Терещенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7317-7104
Москва Россия

Н. А. Струмила

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4164-004X
Москва Россия

А. Н. Зайчиков

ГБУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1»

ORCID iD: 0000-0002-0462-6591
Екатеринбург Россия

И. М. Юнусова

ГБУ Республики Дагестан «Детская республиканская клиническая больница им. Н.М. Кураева»

Махачкала Россия

Х. Э. Хасмагомадова

ГБУ Чеченской республики «Республиканский онкологический диспансер»

Грозный Россия

А. А. Румянцев

КГБУЗ Алтайского края «Алтайский краевой клинический центр охраны материнства и детства»

Барнаул Россия

М. С. Кубиров

«Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»

ORCID iD: 0000-0003-1308-2175
Москва Россия

И. В. Боталова

ГБУЗ Пермского края «Краевая детская клиническая больница»

Пермь Россия

Н. В. Микава

ГБУЗ Краснодарского края «Детская краевая клиническая больница»

Краснодар Россия

Е. Н. Гришина

ГАУЗ МЗ Республики Татарстан «Детская республиканская клиническая больница»

Казань Россия

С. К. Горелышев

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н.Н. Бурденко» Минздрава России

Москва Россия

С. Г. Коваленко

ГБУЗ «Челябинская областная детская клиническая больница»

Челябинск Россия

А. Е. Друй

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1308-8622
Москва Россия

Г. А. Новичкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2322-5734
Москва Россия

А. И. Карачунский

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва Россия

Список литературы

  1. Ramaswamy V., Remke M., Adamski J., Bartels U., Tabori U., Wang X., et al. Medulloblastoma subgroup-specific outcomes in irradiated children: Who are the true high-risk patients? Neuro-oncol 2016; 18: 291–7.
  2. Ramaswamy V., Remke M., Bouffet E., Bailey S., Clifford S.C., Doz F., et al. Risk stratification of childhood medulloblastoma in the molecular era: The current consensus. Acta Neuropathol 2016; 131: 821–31.
  3. Kool M., Korshunov A., Remke M., Jones D.T., Schlanstein M., Northcott P.A., et al. Molecular subgroups of medulloblastoma: An international meta-analysis of transcriptome, genetic aberrations, and clinical data of WNT, SHH, group 3, and group 4 medulloblastomas. Acta Neuropathol 2012; 123: 473–84.
  4. Друй А., Ясько Л., Коновалов Д., Эктова А., Валиахметова Э., Ольшанская Ю.В. и др. Определение молеку-лярно-генетических подгрупп медуллобластомы на основании анализа уровня экспрессии генов. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2017; 16 (4): 85–9.
  5. Clifford S.C., Lannering B., Schwalbe E.C., Hicks D., O'Toole K., Nicholson S.L., et al. Biomarker-driven stratification of disease-risk in nonmetastatic medulloblastoma: Results from the multicenter HIT-SIOP-PNET4 clinical trial. Oncotarget 2015; 6: 38827–39.
  6. Pietsch T., Schmidt R., Remke M., Korshunov A., Hovestadt V., Jones D.T., et al. Prognostic significance of clinical, histopathological, and molecular characteristics of medulloblastomas in the prospective HIT2000 multicenter clinical trial cohort. Acta Neuropathol 2014; 128: 137–49.
  7. .Northcott P.A., Jones D.T., Kool M., Robinson G.W., Gilbertson R.J., Cho Y.J., et al. Medulloblastomics: The end of the beginning. Nat Rev Cancer 2012; 12: 818–34.
  8. Hamilton S.R., Liu B., Parsons R.E., Papadopoulos N., Jen J., Powell S.M., et al. The molecular basis of Turcot’s syndrome. N Engl J Med 1995; 332: 839–47.
  9. Waszak S.M., Northcott P.A., Buchhalter I., Robinson G.W., Sutter C., Groebner S. Spectrum and prevalence of genetic predisposition in medulloblastoma: a retrospective genetic study and prospective validation in a clinical trial cohort. Lancet Oncol 2018 Jun; 19 (6): 785–98.
  10. Zhukova N., Ramaswamy V., Remke M., Pfaff E., Shih D.J., Martin D.C., et al. Subgroup-specific prognostic implications of TP53 mutation in medulloblastoma. J Clin Oncol 2013; 31 (23): 2927–35.
  11. Ramaswamy V., Remke M., Bouffet E., Faria C.C., Perreault S., Cho Y.J., et al. Recurrence patterns across medulloblastoma subgroups: an integrated clinical and molecular analysis. Lancet Oncol 2013 Nov;14 (12): 1200–7. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70449-2. Epub 2013 Oct 17.
  12. Sabel M., Fleischack G., Tippelt S., Gustafsson G., Doz F., Kortmann R. Relapse patterns and outcome after relapse in standart risk medulloblastoma: a report from the HIT SIOP. J Neurooncol 2016; 129 (3): 514–24.
  13. von Bueren A.O., Kortmann R.D., von Hoff K., Friedrich C., Mynarek M., Müller K. Treatment of Children and Adolescents With Metastatic Medulloblastoma and Prognostic Relevance of Clinical and Biologic Parameters. J Clin Oncol 2016 Dec; 34 (34): 4151–60.
  14. Manolagas SC. WNT signaling and osteoposis. Maturitas 2014; 78 (3): 233–7.
  15. Von Hoff K., Hinkes B., Gerber N.U., Deinlein F., Mittler U., Urban C., et al. Long-term outcome and clinical prognostic factors in children with medulloblastoma treated in the prospective randomized multicenter trial HIT91. Eur J Cancer 2009; 1209–17.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Папуша Л.И., Ясько Л.А., Эктова А.П., Воронин К.А., Меришавян А.А., Стороженко И.Г., Сальникова Е.А., Бородина И.Д., Нечеснюк А.В., Терещенко Г.В., Струмила Н.А., Зайчиков А.Н., Юнусова И.М., Хасмагомадова Х.Э., Румянцев А.А., Кубиров М.С., Боталова И.В., Микава Н.В., Гришина Е.Н., Горелышев С.К., Коваленко С.Г., Друй А.Е., Новичкова Г.А., Карачунский А.И., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.