Распространенность аномалий гена FOXO1 в группе круглоклеточных рабдомиосарком с альвеолярной морфологией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Рабдомиосаркомы (РМС) – группа злокачественных опухолей мягких тканей, как считалось, преимущественно детского возраста. Альвеолярная РМС (аРМС) является вторым по частоте встречаемости вариантом РМС. В подавляющем большинстве случаев при аРМС обнаруживается транслокация гена FOXO1. Такие опухоли агрессивны, рано метастазируют и ассоциированы с худшим прогнозом для пациента. Однако часть случаев аРМС относятся к РМС без классических хромосомных перестроек. Данные опухоли также имеют альвеолярную морфологию, но в неопластических клетках отсутствует транслокация гена FOXO1. Эти неперестроенные круглоклеточные РМС клинически ведут себя иначе и имеют более благоприятный прогноз. Цель работы: провести оценку частоты встречаемости перестроек гена FOXO1 в группе круглоклеточных РМС с альвеолярной морфологией. Исследуемую группу составили 250 образцов опухолевой ткани пациентов с РМС. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Цитогенетическое исследование проводилось методом флуоресцентной гибридизации in situ с локус-специфичным зондом FOXO1 (13q14). Выявление химерных транскриптов PAX3-FOXO1 (COSF247) и PAX7-FOXO1 (COSF287) проводилось с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. В исследуемой группе 1 (аРМС) перестройка PAX3/7-FOXO1 была выявлена в 44% случаев, в 32% была обнаружена сочетанная перестройка с амплификацией 3’ конца гена FOXO1. В 1 случае выявлена амплификация 3’ конца гена FOXO1 без перестройки, данный образец был отправлен на дополнительное исследование методом ПЦР, в результате которого был обнаружен химерный транскрипт PAX3-FOXO1. В 22% случаев не было выявлено никаких изменений. В группе 2 (эмбриональные РМС) в 100% случаев не было выявлено перестройки гена FOXO1. Группа круглоклеточных РМС с генетической точки зрения является неоднородной и представлена 3 вариантами генетических событий, определяющих прогноз течения болезни. В то же время в группе РМС с неальвеолярной морфологией аномалии гена FOXO1 не встречаются.

Об авторах

А. С. Шарлай

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-5354-7067
Москва Россия

Г. K. Ботиралиева

OOO “Ipsum Pathology”

ORCID iD: 0000-0001-6384-7645
Ташкент Узбекистан

А. Е. Друй

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1308-8622
Москва Россия

В. Ю. Рощин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9375-7517
Москва Россия

Д. М. Коновалов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: dmk_nadf@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7732-8184

Коновалов Дмитрий Михайлович, канд. мед. наук, заведующий патологоанатомическим отделением

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 

Россия

Список литературы

  1. Egas-Bejar D., Huh W.W. Rhabdomyosarcoma in adolescent and young adult patients: current perspectives. Adolesc Health Med Ther 2014; 5: 115–25. doi: 10.2147/AHMT.S44582
  2. Kumar A., Singh M., Sharma M.C., Bakshi S., Sharma B.S. Pediatric sclerosing rhabdomyosarcomas: a review. ISRN Oncol 2014; 2014: 640195. doi: 10.1155/2014/640195
  3. McDowell H.P. Update on childhood rhabdomyosarcoma. Arch Dis Child 2003; 88: 354–7. doi: 10.1136/adc.88.4.354
  4. O'Neill J.P., Bilsky M.H., Kraus D. Head and neck sarcomas: epidemiology, pathology, and management. Neurosurg Clin North Am 2013; 24: 67–8. doi: 10.1016/j.nec.2012.08.010
  5. Ray A., Huh W.W. Current state-of-theart systemic therapy for pediatric soft tissue sarcomas. Curr Oncol Rep 2012; 14: 311–9 doi: 10.1007/s11912-012-0243-y
  6. Yang L., Takimoto T., Fujimoto J. Prognostic model for predicting overall survival in children and adolescents with rhabdomyosarcoma. BMC Cancer 2014; 14: 654. doi: 10.1186/1471-2407-14-654
  7. Kuda M., Kohashi K., Yamada Y., Maekawa A., Kinoshita Y., Nakatsura T., et al. FOXM1 expression in rhabdomyosarcoma: a novel prognostic factor and therapeutical target. Tumour Biol 2016; 37: 5213–23. doi: 10.1007/s13277-015-4351-9
  8. Ji J., Eng C., Hemminki K. Familial risk for soft tissue tumors: a nation-wide epidemiological study from Sweden. J Cancer Res Clin Oncol 2008; 134: 617–24. doi: 10.1007/s00432-007-0327-5
  9. Jones A.E., Albano E.A., Lovell M.A., Hunger S.P. Metastatic alveolar rhabdomyosarcoma in multiple endocrine neoplasia type 2A. Pediatr Blood Cancer 2010; 55: 1213–6. doi: 10.1002/pbc.22591
  10. Li F.P., Fraumeni J.F. Jr. Rhabdomyosarcoma in children: epidemiologic study and identification of a familial cancer syndrome. J Natl Cancer Inst 1969; 43: 1365–73. doi: 10.1093/jnci/43.6.1365
  11. Samuel D.P., Tsokos M., DeBaun M.R. Hemihypertrophy and a poorly differentiated embryonal rhabdomyosarcoma of the pelvis. Med Pediatr Oncol 1999; 32: 38–43. doi: 10.1002/(SICI)1096-911X(199901)32:1<38::AIDMPO8>3.0.CO;2-H
  12. Alaggio R., Zhang L., Sung Y.S., Huang S.C., Chen C.L., Bisogno G., et al. A molecular study of pediatric spindle and sclerosing rhabdomyosarcoma: identification of novel and recurrent VGLL2-related fusions in infantile cases. Am J Surg Pathol 2016; 40: 224–35. doi: 10.1097/PAS.0000000000000538
  13. Stock N., Chibon F., Binh M.B., Terrier P., Michels J.J., Valo I., et al. Adulttype rhabdomyosarcoma: analysis of 57 cases with clinicopathologic description, identification of 3 morphologic patterns and prognosis. Am J Surg Pathol 2009; 33: 1850–9. DOI: 10. 1097/PAS.0b013e3181be6209
  14. Agaram N.P., LaQuaglia M.P., Alaggio R., Zhang L., Fujisawa Y., Ladanyi M., et al. MYOD1-mutant spindle cell and sclerosing rhabdomyosarcoma: an aggressive subtype irrespective of age A reappraisal for molecular classification and risk stratification. Mod Pathol 2018; 32: 27–36. doi: 10.1038/s41379-018-0120-9
  15. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone. (5th ed.). Lyon: IARC Press; 2019.
  16. Parham D.M., Barr F.G. Classification of rhabdomyosarcoma and its molecular basis. Adv Anat Pathol 2013; 20: 387–97. doi: 10.1097/PAP.0b013e3182a92d0d
  17. Xia S.J., Pressey J.G., Barr F.G. Molecular pathogenesis of rhabdomyosarcoma. Biol Ther 2002; 1: 97–104. doi: 10.4161/cbt.51
  18. Polito P., Cin P.D., Debiec-Rychter M., Hagemeijer A. Human solid tumors: Cytogenetic techniques. In: Methods in Molecular Biology, vol. 220: Cancer Cytogenetics: Methods and Protocols. Totowa, NJ: Humana Press; 2003. Рр.135–150. doi: 10.1385/1-59259-363-1:135
  19. Bridge J.A., Liu J., Qualman S.J., Suijkerbuijk R., Wenger G., Zhang J., et al. Genomic gains and losses are similar in genetic and histologic subsets of rhabdomyosarcoma, whereas amplification predominates in embryonal with anaplasia and alveolar subtypes. Genes Chromosomes Cancer 2002; 33: 310–21. doi: 10.1002/gcc.10026
  20. Goldstein M., Meller I., Issakov J., Orr-Urtreger A. Novel genes implicated in embryonal, alveolar, and pleomorphic rhabdomyosarcoma: a cytogenetic and molecular analysis of primary tumors. Neoplasia 2006; 8: 332–43. doi: 10.1593/neo.05829
  21. Missiaglia E., Selfe J., Hamdi M., Williamson D., Schaaf G., Fang C., et al. Genomic imbalances in rhabdomyosarcoma cell lines affect expression of genes frequently altered in primary tumors: an approach to identify candidate genes involved in tumor development. Genes Chromosomes Cancer 2009; 48: 455–67. doi: 10.1002/gcc.20655
  22. Anderson J., Gordon T., McManus A., Mapp T., Gould S., Kelsey A, et al. Detection of the PAX3-FKHR fusion gene in paediatric rhabdomyosarcoma: A reproducible predictor of outcome? Br J Cancer 2001; 85: 831–5. DOI: 10.1054/ bjoc.2001.2008
  23. Sorensen P.H., Lynch J.C., Qualman S.J., Tirabosco R., Lim J.F., Maurer H.M., et al. PAX3-FKHR and PAX7-FKHR gene fusions are prognostic indicators in alveolar rhabdomyosarcoma: A report from the Children's Oncology Group J Clin Oncol 2002; 20: 2672–9. doi: 10.1200/JCO.2002.03.137
  24. Helman L.J., Meltzer P. Mechanisms of sarcoma development. Nat Rev Cancer 2003; 3: 685–94. doi: 10.1038/nrc1168.
  25. Williamson D., Missiaglia E., de Reyniès A., Pierron G., Thuille B., Palenzuela G., et al. Fusion gene-negative alveolar rhabdomyosarcoma is clinically and molecularly indistinguishable from embryonal rhabdomyosarcoma. J Clin Oncol 2010; 28 (13): 2151–8. doi: 10.1200/JCO.2009.26.381
  26. ISCN 2016 An international systeme for human cytogenetic nomenclature. McGowan-Jordan J., Simons A., Schmid M. (eds). Karger S., Basel; 2016.
  27. Leiner J., Le Loarer F. The current landscape of rhabdomyosarcomas: an update. Virchows Arch 2020; 476: 97–108. doi: 10.1007/s00428-019-02676-9
  28. Ioannou M., Perivoliotis K., Zaharos N.-M., Tsanakas A., Tepetes K., Koukoulis G. Alveolar rhabdomyosarcoma with unusual cytogenetic findings: one more case and review of the literature. Oxf Med Case Reports 2019; 2019 (10): omz107. doi: 10.1093/omcr/omz107
  29. Duan F., Smith L.M., Gustafson D.M., Zhang C., Dunlevy M.J., Gastier-Foster J.M., Barr FG. Genomic and clinical analysis of fusion gene amplification in rhabdomyosarcoma: a report from the Children's Oncology Group. Genes Chromosomes Cancer. 2012; 51 (7): 662–74. doi: 10.1002/gcc.21953
  30. Gordon A.T., Brinkschmidt C., Anderson J., Coleman N., Dockhorn-Dworniczak B., Pritchard-Jones K., Shipley J. A novel and consistent amplicon at 13q31 associated with alveolar rhabdomyosarcoma. Genes Chromosomes Cancer 2000; 28 (2): 220– 6. doi: 10.1016/S0165-4608(02)00631-3
  31. Bridge J.A., Liu J., Qualman S.J., Suijkerbuijk R., Wenger G., Zhang J., et al. Genomic gains and losses are similar in genetic and histologic subsets of rhabdomyosarcoma, whereas amplification predominates in embryonal with anaplasia and alveolar subtypes. Genes Chromosomes Cancer. 2002; 33 (3): 310–21. doi: 10.1002/gcc.10026

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Шарлай А.С., Ботиралиева Г.K., Друй А.Е., Рощин В.Ю., Коновалов Д.М., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.