Хромосомные аберрации как причина комплексного фенотипа у детей с первичными иммунодефицитами

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Бóльшая часть известных первичных иммунодефицитов (ПИД) является моногенными заболеваниями, преимущественно с точечными дефектами в генах  иммунной системы. Однако в редких случаях к ПИД приводят различные хромосомные аберрации. Исследование одобрено локальным этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Мы ретроспективно оценили группу из 15 пациентов с клиническими и лабораторными признаками иммунодефицита, у которых хромосомные аберрации были обнаружены различными методами. У 6 пациентов из 4 семей микроделеция включала ген (CTLA4, NFKB1) или часть известного гена ПИД (NBAS, DCLRE1C). У 4 пациентов имел место комплексный фенотип, когда мутация в известном гене ПИД (BTK, CYBB, STAT1 GOF, ATM) сочеталась с каким-либо хромосомным дефектом. В 1 случае гомозиготное повреждение гена USB1 было подтверждено обнаружением однородительской дисомии хромосомы 16. У 2 пациентов были обнаружены известные иммунодефициты, связанные с хромосомными дефектами – синдром ДиДжорджи2 и синдром Якобсена. Еще у 2 пациентов были выявлены различные аномалии хромосом, ранее не описанные при ПИД. Особенности фенотипа имели 12/15 (80%) пациентов – различные дисморфизмы скелета, пороки развития, а также задержку развития. Гены, вовлеченные в развитие иммунодефицитов, могут быть повреждены в результате хромосомных аберраций. Для поиска генетического дефекта у пациентов с ПИД важна комбинация различных методов генетической диагностики. При этом отсутствие фенотипических особенностей не исключает необходимости использования для диагностики ПИД методов хромосомного анализа.

Об авторах

Н. Б. Кузьменко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: plunge@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-1669-8621

канд. мед. наук, заведующая отделом эпидемиологии и мониторинга иммунодефицитов, врач-аллергологиммунолог консультативного отделения

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 

Россия

А. А. Мухина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3305-1694
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Ю. А. Родина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9857-4456
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Е. В. Дерипапа

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9083-4783
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

А. Л. Хорева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7684-9188
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

О. А. Швец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-5347-7150
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Е. А. Деордиева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-8208-2075
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

В. И. Бурлаков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1267-9957
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

А. А. Роппельт

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-5132-1267
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Д. В. Юхачёва

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9078-8206
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

А. А. Моисеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-6134-3811
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

С. П. Хомякова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2521-5353
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

М. Ю. Алексенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

В. В. Захарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-5949-5317
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Е. В. Райкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7634-2053
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

А. Ю. Щербина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3113-4939
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Список литературы

  1. Rezaei N., Aghamohammadi A., Notarangelo L.D. Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management. 2nd ed. Berlin: Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 2017.
  2. Seleman M., Hoyos-Bachiloglu R., Geha R.S, Chou J. Uses of Next-Generation Sequencing Technologies for the Diagnosis of Primary Immunodeficiencies. Front Immunol 2017; 8: 847. doi: 10.3389/fimmu.2017.00847
  3. Кузьменко Н.Б., Варламова Т.В., Мерсиянова И.В., Райкина Е.В., Бобрынина В.О., Щербина А.Ю. Молекулярно-генетическая диагностика первичных иммунодефицитных состояний. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (1): 10–6.
  4. Zarrei M., MacDonald J.R., Merico D., Scherer S.W. A copy number variation map of the human genome. Nat Rev Genet 2015; 16: 172–83.
  5. Manning M., Hudgins L.; Practice Professional, and Committee Guidelines. Arraybased technology and recommendations for utilization in medical genetics practice for detection of chromosomal abnormalities. Genet Med 2010; 12: 742–5.
  6. Heimall J.R., Hagin D., Hajjar J., Henrickson S.E., Hernandez-Trujillo H.S., Tan Y., et al. Use of Genetic Testing for Primary
  7. Immunodeficiency Patients. J Clin Immunol 2018; 38 (3): 320–9. doi: 10.1007/s10875-018-0489-8
  8. Stray-Pedersen A., Sørmo Sorte H., Samarakoon P., Gambin T., Chinn I.K., Coban Akdemir Z.H., et al. Primary immunodeficiency diseases: genomic approaches delineate heterogeneous Mendelian disorders.J Allergy Clin Immunol 2017; 139: 232–45.
  9. Miller D.T., Adam M.P., Aradhya S., Biesecker L.G., Brothman A.R., Carter N.P., et al. Consensus statement: chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies. Am J Hum Genet 2010; 86: 749–64.
  10. Favier R., Akshoomoff N., Mattson S., Grossfeld P. Jacobsen syndrome: advances in our knowledge of phenotype and genotype. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2015; 169: 239–50.
  11. Кузьменко Н.Б., Швец О.А., Мухина А.А. Редкий случай комбинированного иммунодефицита с делецией длинного плеча хромосомы 11(q) – синдром Якобсена. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (3): 114–20. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-114-120
  12. Sgardioli I.C., Vieira T.P., Simioni M., Monteiro F.P., Gil-da-Silva-Lopes V.L. 22q11.2 Deletion Syndrome: Laboratory Diagnosis and TBX1 and FGF8 Mutation Screening. J Pediatr Genet 2015; 4 (1): 17–22. doi: 10.1055/s-0035-1554976
  13. Lindstrand A., Malmgren H., Verri A., Benetti E., Eriksson M., Nordgren A., et al. Molecular and clinical characterization of
  14. patients with overlapping 10p deletions. Am J Med Genet A 2010; 152A (5): 1233–43.
  15. Masmas T.N., Ifversen M., Ek J., Schejbel L., Marquart H.V., et al. Application of aCGH Analysis in Patients with Primary. Immunodeficiency of Unknown Genetic Origin – Identification of Atypical SAP Deficiency and Coronin-1a Deficiency. J Clin Cell Immunol 2014; 5: 201. doi: 10.4172/2155-9899.1000201
  16. Schatorjé E., van der Flier M., Seppänen M., Browning M., Morsheimer M., Henriet S., et al. Primary immunodeficiency associated with chromosomal aberration - an ESID survey. Orphanet J Rare Dis 2016; 11 (1): 110. doi: 10.1186/s13023-016-0492-1
  17. Дерипапа Е.В., Родина Ю.А., Лаберко А.Л., Балашов Д.Н., Мякова Н.В., Зимин С.Б. и др. Синдром Ниймеген у детей: клинико-лабораторная характеристика и оценка эффективности различных видов терапии. Педиатрия 2018; 97 (4): 116–24.
  18. Farmand S., Sundin M. Hyper-IgE syndromes: recent advances in pathogenesis, diagnostics and clinical care. Curr Opin Hematol 2015; 22 (1): 12–22. doi: 10.1097/MOH.0000000000000104
  19. Кантулаева А.К., Кузьменко Н.Б., Дерипапа Е.В., Юхачева Д.В., Викторова Е.А., Бурлаков В.И., Щербина А.Ю. Подходы
  20. к лечению аутосомно-доминантного гипер-IgE-синдрома: клинический случай. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (4): 75–81. doi: 10.24287/1726-1708-2018-17-4-75-81
  21. Adam M.P., Banka S., Bjornsson H.T., Bodamer O., Chudley A.E., Harris J., et al. Kabuki syndrome: international consensus diagnostic criteria. J Med Genet 2019; 56 (2): 89–95.
  22. ESID Registry – Working Definitions for Clinical Diagnosis of PID. [Электронный ресурс]. URL: http://esid.org/WorkingParties/Registry/Diagnosiscriteria. (Доступно на 17.12.2020)
  23. Khoreva A., Pomerantseva E., Belova N., Povolotskaya I., Konovalov F., Kaimonov V., et al. Complex Multisystem Phenotype with Immunodeficiency Associated with NBAS Mutations: Reports of Three Patients and Review of the Literature. Front Pediatr 2020; 8: 577. doi: 10.3389/fped.2020.00577
  24. Деордиева Е.А., Швец О.А., Серова Е.С., Павлова А.В., Райкина Е.В., Плясунова С.А. и др. Синдром Клерикузио (пойкилодерма с нейтропенией). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (3): 96–103. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-3-96-103
  25. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2020; 40: 24–64. doi: 10.1007/s10875-019-00737-x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кузьменко Н.Б., Мухина А.А., Родина Ю.А., Дерипапа Е.В., Хорева А.Л., Швец О.А., Деордиева Е.А., Бурлаков В.И., Роппельт А.А., Юхачёва Д.В., Моисеева А.А., Хомякова С.П., Алексенко М.Ю., Захарова В.В., Райкина Е.В., Щербина А.Ю., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.