Характеристика группы пациентов с WHIM-синдромом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

WHIM-синдром – это редкое комбинированное первичное иммунодефицитное состояние, симптомокомплекс которого отражен в названии: бородавки (warts), гипогаммаглобулинемия (hypogammaglobulinemia), инфекции (infections) и миелокатексис (myelokathexis). В данной статье впервые в России представлена клинико-лабораторная характеристика 10 пациентов с WHIMсиндромом, наблюдающихся в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Исследование одобрено локальным этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. У всех 10 пациентов были выявлены нейтропения и лимфопения, однако гипогаммаглобулинемия отмечена лишь у 7/10 больных. У всех пациентов при исследовании костного мозга отмечались типичные признаки миелокатексиса (вакуолизация цитоплазмы нейтрофилов и эозинофилов, пикнотически измененные ядра, длинные тонкие хроматиновые перемычки между сегментами, гипогранулярность, гиперсегментация). Все пациенты получали терапию препаратами гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и внутривенных иммуноглобулинов, однако развившиеся инфекционные и цитопенические осложнения послужили поводом для проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у 3/10 пациентов, у 2 больных она прошла успешно и привела к разрешению всех симптомов заболевания. При ведении пациентов с ранним дебютом лимфо- и нейтропении в сочетании с морфологическими признаками миелокатексиса в костном мозге необходимо исключать WHIM-синдром. Лечение данного заболевания остается нерешенной проблемой и требует дальнейшего изучения.

Об авторах

Е. А. Деордиева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: deor2005@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8208-2075

канд. мед. наук, врач-аллергологиммунолог консультативного отделения

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

О. А. Швец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-5347-7150
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

А. Л. Лаберко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2354-2588
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Д. В. Юхачева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9078-8206
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Т. В. Конюхова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-6271-7435
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

С. А. Плясунова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-4503-0735
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Е. В. Райкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7634-2053
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

К. А. Воронин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7578-9657
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Ю. А. Родина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9857-4456
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Г. А. Новичкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2322-5734
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

А. Ю. Щербина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3113-4939
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Список литературы

  1. Beaussant Cohen S., Fenneteau O., Plouvier E., Rohrlich P.-S., Daltroff G., Plantier I., et al. Description and outcome of a cohort of 8 patients with WHIM syndrome from the French Severe Chronic Neutropenia Registry. Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 71.
  2. Hernandez P.A.,Gorlin R.J., Lukens J.N., Taniuchi S., Bohinjec J., Francois F., et al. Mutations in the chemokine receptor gene CXCR4 are associated with WHIM syndrome, a combined immunodeficiency disease. Nat Genet 2003; 34: 70–4.
  3. Heusinkveld L.E., Majumdar S., Gao J.-L., McDermott D.H., Murphy P.M. WHIM Syndrome: from Pathogenesis Towards Personalized Medicine and Cure. J Clin Immunol 2019. doi: 10.1007/s10875-019-00665-w
  4. Kawai T., Choi U., Whiting-Theobald N.L., Linton G.F., Brenner S., Sechler J.M.G., et al. Enhanced function with decreased internalization of carboxy-terminus truncated CXCR4 responsible for WHIM syndrome. Exp Hematol 2005; 33: 460–8.
  5. Kucia M., Jankowski K., Reca R., Wysoczynski M., Bandura L., Allendorf D.J., et al. CXCR4-SDF-1 signalling, locomotion, chemotaxis and adhesion. Mol Histol 2004 Mar; 35 (3): 233–45.
  6. Kawai T., Choi U., Whiting-Theobald N.L., Linton G.F., Brenner S., Sechler J.M.G., et al. Enhanced function with decreased internalization of carboxy-terminus truncated CXCR4 responsible for WHIM syndrome. Exp Hematol 2005; 33: 460–8.
  7. McDermott D.H., Murphy P.M. WHIM syndrome: immunopathogenesis, treatment and cure strategies. Immunol Rev 2019; 287: 91–102.
  8. Martin C., Burdon P.C.E., Bridger G., Gutierrez-Ramos J.C., Williams T.J., Rankin S.M. Chemokines acting via CXCR2 and
  9. CXCR4 control the release of neutrophils from the bone marrow and their return following senescence. Immunity 2003; 19: 583–93.
  10. Gorlin R.J., Gelb B., Diaz G.A., Lofsness K.G., Pittelkow M.R., Fenyk J.R. WHIM syndrome, an autosomal dominant disorder: Clinical, hematological, and molecular studies. Am J Med Genet 2000; 91: 368–76.
  11. McDermott D.H., Liu Q., Ulrick J., Kwatemaa N., Anaya-O’Brien S., Penzak S.R., et al. The CXCR4 antagonist plerixafor corrects panleukopenia in patients with WHIM syndrome. Blood 2011; 118: 4957–62.
  12. Majumdar S., Murphy P.M. Adaptive Immunodeficiency in WHIM Syndrome. Int J Mol Sci 2018; 20 (1). pii: E3. doi: 10.3390/ijms20010003
  13. Krill C.E., Smith H.D., Mauer A.M. Chronic Idiopathic Granulocytopenia. N Engl J Med. 1964; 270: 973–9.
  14. Zuelzer W.W. Myelokathexis – A New Form of Chronic Granulocytopenia. Report of A Case. N Engl J Med 1964; 270: 699–704.
  15. Heusinkveld L.E., Yim E., Yang A., Azani A.B., Liu Q., Gao J.-L., et al. Pathogenesis, diagnosis and therapeutic strategies in WHIM syndrome immunodeficiency. Expert Opin Orphan Drugs 2017; 5: 813–25.
  16. Pastrana D.V., Peretti A., Welch N.L., Borgogna C., Olivero C., Badolato R., et al. Metagenomic discovery of 83 new human papillomavirus types in patients with immunodeficiency. Imperiale MJ, editors. Clin SciEpidemiol 2018; 3: 1–14. doi: 10.1128/mSphereDirect.00645-18
  17. Imashuku S., Miyagawa A., Chiyonobu T., Ishida H., Yoshihara T., Teramura T., et al. Epstein–Barrvirus-associated T- lymphoproliferative disease with hemophagocytic syndrome, followed by fatal intestinal B lymphoma in a young adult female with WHIM syndrome. Ann Hematol 2002; 81: 470–3.
  18. Yoshii Y., Kato T., Ono K., Takahashi E., Fujimoto N., Kobayashi S., et al. Primary cutaneous follicle center lymphoma in a patient with WHIM syndrome. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30: 529–30.
  19. Chae K.M., Ertle J.O., Tharp M.D. B-cell lymphoma in a patient with WHIM syndrome. J Am Acad Dermatol 2001; 44: 124–8.
  20. Badolato R., Donadieu J.; The WHIM Research Group. How I treat warts, hypogammaglobulinemia, infections, and myelokathexis syndrome. Blood 2017; 130: 2491–8.
  21. Moens L., Frans G., Bosch B., Bossuyt X., Verbinnen B., Poppe W., et al. Successful hematopoietic stem cell transplantation for myelofibrosis in an adult with warts-hypogammaglobulinemia-immunodeficiency-myelokathexis syndrome. J Allergy Clin Immunol 2016; 138: 1485–9. e2.
  22. Kawahara Y., Oh Y., Kato T., Zaha K., Morimoto A. Transient marked increase of gd T cells in WHIM syndrome after successful HSCT. J Clin Immunol 2018; 38: 553–5.
  23. Kriván G., Erdős M., Kállay K., Benyó G., Tóth Á., Sinkó .J, et al. Successful umbilical cord blood stem cell transplantation in a child with WHIM syndrome. Eur J Haematol 2010; 84: 274–5.
  24. Bhar S., Yassine K., Martinez C., Sasa G.S., Naik S., Jr D.M., et al. Allogeneic stem cell transplantation in a pediatric patient with Whim syndrome. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22 (3): S238.
  25. Balashov D., Shcherbina A., Maschan M., Trakhtman P., Skvortsova Yu., Shelikhova L. et al. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRab
  26. and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21 (11): 1955–62.
  27. Laberko A., Sultanova E., Gutovskaya E., Shipitsina I., Shelikhova L., Kurnikova E., et al. Mismatched related vs matched
  28. unrelated donors in TCRab/CD19-depleted HSCT for primary immunodeficiencies. Blood 2019; 134: 1755–63.
  29. Laberko А., Deordieva Е., Krivan G., еt al. Multicenter experience of hematopoietic stem cell transplantation in WHIM syndrome. (в печати).
  30. Деордиева Е.А., Щербина А.Ю. Нейтропении в практике детского гематолога/онколога. Онкогематология 2015; 10 (1): 46–52. doi: 10.17650/1818-8346-2015-1-46-52
  31. Levy A., Mondini M., Deutsch E. Plerixafor for the Treatment of WHIM Syndrome. N Engl J Med 2019; 380 (16): e25. doi: 10.1056/NEJMc1901646
  32. McDermott D.H., Liu Q., Ulrick J., Kwatemaa N., Anaya-O'Brien S., Penzak S.R, et al. The CXCR4 antagonist plerixafor
  33. corrects panleukopenia in patients with WHIM syndrome. Blood 2011; 118 (18): 4957–62. doi: 10.1182/blood-2011-07-368084
  34. Dale D.C., Firkin F.C., Bolyard A.A., Kelley M., Makaryan V., Gorelick K.J., et al. Results of a Phase 2 Trial of an Oral CXCR4 Antagonist Mavorixafor for Treatment of WHIM Syndrome. Blood 2020; blood.2020007197. doi: 10.1182/blood.2020007197

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Деордиева Е.А., Швец О.А., Лаберко А.Л., Юхачева Д.В., Конюхова Т.В., Плясунова С.А., Райкина Е.В., Воронин К.А., Родина Ю.А., Новичкова Г.А., Щербина А.Ю., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.