Гиподиплоидный кариотип при острых лимфобластных лейкозах из В-линейных предшественников у детей

Выявление генетических маркеров неблагоприятного прогноза имеет принципиальное значение для выбора тактики терапии острых лимфобластных лейкозов из В-линейных предшественников (ВП-ОЛЛ). Гиподиплоидный кариотип при ВП-ОЛЛ имеет крайне неблагоприятное значение и является критерием стратификации пациентов в группу высокого риска. Несмотря на это, показатели выживаемости пациентов с гиподиплоидным кариотипом остаются невысокими. В отечественных протоколах терапии острых лимфобластных лейкозов у детей гиподиплоидный кариотип не входит в критерии стратификации пациентов на группы риска. С целью определить прогностическое значение и клинические характеристики ВП-ОЛЛ с гиподиплоидным кариотипом нами были проанализированы показатели выживаемости 2700 пациентов, включенных в многоцентровое исследование. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Всем больным было проведено исследование методами кариотипирования и флуоресцентной in situгибридизации (FISH). У 27 пациентов был выявлен гиподиплоидный кариотип. У 18 из 27 больных имел место гипоплоидный клон по данным кариотипирования, у 2 – удвоение окологаплоидного клона по данным кариотипирования и FISH, у 7 пациентов с нормальным кариотипом или отсутствием митозов гиподиплоидия была установлена только на основании результатов исследования методом FISH. Для ВП-ОЛЛ с гиподиплоидией характерно повышенное число лейкоцитов в дебюте заболевания. Медиана количества лейкоцитов составила 24,2 (3,4–206,0) × 10⁹/л против 10,3 (0,2–1290,0) × 109/л в контрольной группе. Число пациентов с инициальным лейкоцитозом менее 30 × 10⁹/л было достоверно ниже, чем в контрольной группе (p< 0,0062). Ремиссия была достигнута у 26 из 27 больных. Бессобытийная выживаемость пациентов с гиподиплоидией была существенно ниже, чем в группе больных без гиподиплоидии: 50 ± 11% против 72 ± 8% (p< 0,0001). Общая выживаемость составила 64 ± 10% и 90 ± 1% соответственно (p< 0,0001). Кумулятивная вероятность развития рецидива при гиподиплоидном кариотипе составила 42,6 ± 10,9% против 22,3 ± 8,1% в контрольной группе (p< 0,0001). Пациенты, получавшие более интенсивную терапию согласно группам промежуточного и высокого риска, имели более высокие показатели выживаемости, нежели больные из группы стандартного риска: 62 ± 13% против 40 ± 15% (р= 0,59), кумулятивная вероятность развития рецидива в зависимости от группы риска составила 26,4 ± 12,1% и 60 ± 16,9% соответственно (р= 0,19). Наибольший риск развития рецидива наблюдался в группе, объединяющей пациентов с окологаплоидным набором хромосом и низкой гиподиплоидией (26–39 хромосом; 52,9 ± 14,4%), бессобытийная выживаемость в этой группе составила 36 ± 13%. Результаты терапии пациентов с ВП-ОЛЛ и гиподиплоидией по отечественному протоколу оказались сравнимы с общемировыми. Пациенты с ВП-ОЛЛ и гиподиплоидией изначально должны быть стратифицированы на наиболее интенсивную ветвь терапии. Для выявления гиподиплоидии обязательно выполнение стандартного кариотипирования, при необходимости дополняемого исследованием методом FISH.