Результаты мультицентрового лечения атипичной тератоид-рабдоидной опухоли центральной нервной системы у детей до 3 лет

Обложка
  • Авторы: Ольхова Л.В.1, Желудкова О.Г.2, Зубаровская Л.С.3, Смирнова А.Ю.4, Диникина Ю.В.4,5, Кушель Ю.В.6, Меликян А.Г.6, Горелышев С.К.6, Рыжова М.В.6, Трунин Ю.Ю.6, Шульц Е.И.6, Геворгян А.Г.7, Горбатых С.В.8, Кисляков А.Н.8, Попов В.Е.9, Привалова Л.П.10, Юдина Н.Б.11, Тарасова Е.М.1, Погорелов Д.Н.12, Полушкина О.Б.2, Левашов А.С.13, Воробьёв Н.А.14,15,16, Плахотина Н.А.17, Мартынова Н.И.17, Скворцова Т.Ю.18, Зайчиков А.Н.19, Мушинская М.В.20, Сакун Д.Л.21, Минкина Л.М.22, Лукина Т.В.23, Щепкина Е.В.24, Коршунов А.Г.25
  • Учреждения:
    1. Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
    2. ГБУЗ г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»
    3. Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
    4. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
    5. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
    6. ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России
    7. Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горба-чевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
    8. ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»
    9. ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
    10. ГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница»
    11. БУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница №1»
    12. ГУЗ «Областная детская больница» Минздрава России, Липецк
    13. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
    14. ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина»
    15. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
    16. ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
    17. ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина»
    18. ФГБУН Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской академии наук
    19. ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница №1», Екатеринбург
    20. Детский онкогематологический центр им. Ф.П. Гааза ГБУЗ ПК «Краевая детская клиническая больница», Пермь
    21. ГБУЗ РК «Республиканская детская клиническая больница», Симферополь
    22. ГБУЗ «Краевая детская клиническая больница №1», Владивосток
    23. ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина», Санкт-Петербург
    24. ООО «Техдепартамент», Московская область, Химки
    25. German Cancer Research Center (DKFZ)
  • Выпуск: Том 20, № 2 (2021)
  • Страницы: 121-132
  • Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
  • Статья получена: 21.05.2021
  • Статья одобрена: 21.05.2021
  • Статья опубликована: 21.05.2021
  • URL: https://hemoncim.com/jour/article/view/514
  • DOI: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-2-121-132
  • ID: 514

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Атипичная тератоид-рабдоидная опухоль (АТРО) центральной нервной системы (ЦНС) – это агрессивная злокачественная опухоль, встречается преимущественно у детей младшего возраста и имеет плохой прогноз. Цель работы: продемонстрировать результаты лечения детей с АТРО ЦНС в возрасте младше 3 лет и определить влияние на выживаемость различных факторов прогноза. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. В исследование включены 106 больных с АТРО ЦНС в возрасте от 0 до 3 лет, которые получали лечение и наблюдались с 2008 по 2020 г. Медиана возраста составила 16 (9; 23) месяцев. Всем пациентам на первом этапе была выполнена резекция опухоли, затем они получали химиолучевую терапию по различным протоколам. На момент проведения анализа живы 47 (44,4%), выбыл из наблюдения 1 (0,9%), умерли 58 (54,7%) больных, из них 52 (90%) от прогрессирования болезни и 6 (10%) от осложнений полихимиотерапии. У 1 пациентки отмечено развитие шунт-ассоциированного интраабдоминального метастазирования в брюшную полость в течение 10 мес с момента постановки диагноза. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила: 1-летняя 0,50; 2-летняя 0,29; 5-летняя 0,27. Медиана ВБП болезни – 12 мес. Общая выживаемость (ОВ) составила: 1-летняя 0,72; 2-летняя 0,53; 5-летняя 0,40. Медиана ОВ – 27 мес. При анализе выборки пациентов с АТРО ЦНС младше 3 лет в нашем исследовании ВБП статистически значимо была выше у детей старше 12 месяцев, с тотальной резекцией опухоли, получивших полихимиотерапию по протоколу АТРО-2006 с включением лучевой терапии и регионарным введением триплета химиопрепаратов. ОВ среди пациентов с АТРО ЦНС младше 3 лет была статистически значимо выше у детей старше 12 месяцев, при проведении лучевой терапии, интратекальном/интравентрикулярном введении цитозара/этопозида, при проведении высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. При многофакторном анализе на ВБП влияли возраст, локализация опухоли, объем резекции, проведение лучевой терапии, регионарной химиотерапии, высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток; на ОВ – возраст и проведение лучевой терапии.

Об авторах

Л. В. Ольхова

Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: rylkova87@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7531-6443

Ольхова Людмила Владимировна, врач-детский онколог отделения трансплантации костного мозга 

117997, Москва, Ленинский проспект, 117

Россия

О. Г. Желудкова

ГБУЗ г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0000-0002-8607-3635
Россия

Л. С. Зубаровская

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-2594-7703
Россия

А. Ю. Смирнова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-5293-9568
Россия

Ю. В. Диникина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2003-0982
Россия

Ю. В. Кушель

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7136-0693
Россия

А. Г. Меликян

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0737-5983
Россия

С. К. Горелышев

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0984-2039
Россия

М. В. Рыжова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7206-6365
Россия

Ю. Ю. Трунин

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-4240-5036
Россия

Е. И. Шульц

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» Минздрава России

Россия

А. Г. Геворгян

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горба-чевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-2905-8209
Россия

С. В. Горбатых

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0000-0002-3327-3772
Россия

А. Н. Кисляков

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0000-0001-8735-4909
Россия

В. Е. Попов

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

ORCID iD: 0000-0003-4835-8047
Россия

Л. П. Привалова

ГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница»

Россия

Н. Б. Юдина

БУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница №1»

ORCID iD: 0000-0002-7305-6959
Россия

Е. М. Тарасова

Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3095-0790

 Е.М. Тарасова

Россия

Д. Н. Погорелов

ГУЗ «Областная детская больница» Минздрава России, Липецк

ORCID iD: 0000-0002-9331-5049
Россия

О. Б. Полушкина

ГБУЗ г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0000-0002-9364-5881
Россия

А. С. Левашов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-5081-3964
Россия

Н. А. Воробьёв

ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея
Березина»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-6998-5771
Россия

Н. А. Плахотина

ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина»

ORCID iD: 0000-0001-9131-7924
Россия

Н. И. Мартынова

ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина»

ORCID iD: 0000-0002-1679-5173
Россия

Т. Ю. Скворцова

ФГБУН Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской академии наук

ORCID iD: 0000-0003-0392-7576
Россия

А. Н. Зайчиков

ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница №1», Екатеринбург

ORCID iD: 0000-0002-0462-6591
Россия

М. В. Мушинская

Детский онкогематологический центр им. Ф.П. Гааза ГБУЗ ПК «Краевая детская клиническая больница», Пермь

ORCID iD: 0000-0001-5093-9196
Россия

Д. Л. Сакун

ГБУЗ РК «Республиканская детская клиническая больница», Симферополь

ORCID iD: 0000-0002-2663-068X
Россия

Л. М. Минкина

ГБУЗ «Краевая детская клиническая больница №1», Владивосток

ORCID iD: 0000-0003-4637-1707
Россия

Т. В. Лукина

ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина», Санкт-Петербург

ORCID iD: 0000-0003-3914-8654
Россия

Е. В. Щепкина

ООО «Техдепартамент», Московская область, Химки

ORCID iD: 0000-0002-2079-1482
Россия

А. Г. Коршунов

German Cancer Research Center (DKFZ)

ORCID iD: 0000-0002-5257-3623
Германия

Список литературы

  1. Hilden J.M., Meerbaum S., Burger P., Finlay J., Janss A., Scheithauer B.W., et al. Central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumor: results of therapy in children enrolled in a registry. J Clin Oncol 2004; 22 (14): 2877–84. doi: 10.1200/JCO.2004.07.073. PMID: 15254056.
  2. Tekautz T.M., Fuller C.E., Blaney S., Fouladi M., Broniscer A., Merchant T.E., et al. Atypical teratoid/rhabdoid tumors (ATRT): improved survival in children 3 years of age and older with radiation therapy and high-dose alkylator-based chemotherapy. J Clin Oncol 2005; 23 (7): 1491–9. doi: 10.1200/JCO.2005.05.187. PMID: 15735125.
  3. Ostrom Q.T., Chen Y., de Blank P.M., Ondracek A., Farah P., Gittleman H., et al. The descriptive epidemiology of atypical teratoid/rhabdoid tumors in the United States, 2001–2010. Neuro Oncol 2014; 16 (10): 1392–9.
  4. Lau C.S., Mahendraraj K., Chamberlain R.S. Atypical teratoid rhabdoid tumors: a population-based clinical outcomes study involving 174 patients from the Surveillance, Epidemiology, and End Results database (1973–2010). Cancer Manag Res 2015; 7: 301–9.
  5. Желудкова О.Г., Коршунов А.Г., Горбатых С.В., Лившиц М.И., Попов В.Е., Тара-сова И.С. и др. Злокачественные тератоид-рабдоидные опухоли центральной нервной системы у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2003; 2 (3): 32−9.
  6. Bartelheim K., Nemes K., Seeringer A., Kerl K., Buechner J., Boos J., et al. Improved 6-year overall survival in AT/RT – results of the registry study Rhabdoid 2007. Cancer Med 2016; 5 (8): 1765–75. doi: 10.1002/cam4.741.
  7. Frühwald M.C., Hasselblatt M., Nemes K., Bens S., Steinbügl M., Johann P.D., et al. Age and DNA methylation subgroup as potential independent risk factors for treatment stratification in children with atypical teratoid/rhabdoid tumors. Neuro Oncol 2020; 22 (7): 1006–17. doi: 10.1093/neuonc/noz244. PMID: 31883020; PMCID: PMC7339901.
  8. Ольхова Л.В., Желудкова О.Г., Кушель Ю.В., Меликян А.Г., Горелы-шев С.К., Рыжова М.В. и др. Результаты мультицентрового исследования лечения атипичных тератоидно-рабдоидных опухолей центральной нервной системы у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99 (4): 18–27.
  9. Richardson E.A., Ho B., Huang A. Atypical teratoid rhabdoid tumor: from tumors to therapies. J Korean Neurosurg Soc 2018; 61 (3): 302–11. doi: 10.3340/jkns.2018.0061.
  10. Chi S.N., Zimmerman M.A., Yao X., Cohen K.J., Burger P., Biegel J.A., et al. Intensive multimodality treatment for children with newly diagnosed CNS atypical teratoid rhabdoid tumor. J Clin Oncol 2009; 27 (3): 385–9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.7724. Epub 2008 Dec 8. PMID: 19064966; PMCID: PMC2645855.
  11. Reddy A.T., Strother D.R., Judkins A.R., Burger P.C., Pollack I.F., Krailo M.D., et al. Efficacy of High-Dose Chemotherapy and Three-Dimensional Conformal Radiation for Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor: A Report From the Children's Oncology Group Trial ACNS0333. J Clin Oncol 2020; 38 (11): 1175–85. doi: 10.1200/JCO.19.01776. Epub 2020 Feb 27. PMID: 32105509; PMCID: PMC7145589.
  12. Park M., Han J.W., Hahn S.M., Lee J.A., Kim J.Y., Shin S.H., et al. Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor of the Central Nervous System in Children Under the Age of 3 Years. Cancer Res Treat 2020. doi: 10.4143/crt.2020.756. Epub ahead of print. PMID: 33138347.
  13. Yang W.C., Yen H.J., Liang M.L., Chen H.H., Lee Y.Y., Chang F.C., et al. Effect of early radiotherapy initiation and high-dose chemotherapy on the prognosis of pediatric atypical teratoid rhabdoid tumors in different age groups. J Neurooncol 2020; 147 (3): 619–31. doi: 10.1007/s11060-020-03456-1. Epub 2020 Mar 28. PMID: 32222933.
  14. Ольхова Л.В., Желудкова О.Г., Попов В.Е., Басалай Т.В., Кисляков А.Н., Скобеев Д.А., Ким Л.А. Шунт-ассоциированное интраабдоминальное метастазирование атипичной тератоид-рабдоидной опухоли головного мозга. Детская хирургия 2020; 24 (2): 108–16.
  15. Fossey M., Li H., Afzal S., Fossey M., Li H., Afzal S., et al. Atypical teratoid rhabdoid tumor in the first year of life: the Canadian ATRT registry experience and review of the literature. J Neurooncol 2017; 132 (1): 155–62.
  16. Lu V.M., Di L., Eichberg D.G., Luther E.M., Shah A.H., Daniels D.J., et al. Age of diagnosis clinically differentiates atypical teratoid/rhabdoid tumors diagnosed below age of 3 years: a database study. Childs Nerv Syst 2020. doi: 10.1007/s00381-020-04972-1. Epub ahead of print. PMID: 33236183.
  17. Yamasaki K., Kiyotani C., Terashima K., Watanabe Y., Kanamori M., Koga Y., et al. Clinical characteristics, treatment, and survival outcome in pediatric patients with atypical teratoid/rhabdoid tumors: a retrospective study by the Japan Children's Cancer Group. J Neurosurg Pediatr 2019:1–10. doi: 10.3171/2019.9.PEDS19367. Epub ahead of print. PMID: 31731266.
  18. Fonseca A., Al-Karmi S., Vasiljevic A., Dodghsun A., Sin Chan P., Lafay Cousin L., et al. Rare embrional brain tumors. In: Brain tumors in children. Springer; 2018. Pp. 302–309.
  19. McGovern S.L., Okcu M.F., Munsell M.F., Kumbalasseriyil N., Grosshans D.R., McAleer M.F. Outcomes and acute toxicities of proton therapy for pediatric atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014; 90 (5): 1143–52.
  20. Weber D.C., Ares C., Malyapa R., Albertini F., Calaminus G., Kliebsch U., et al. Tumor control and QoL outcomes of very young children with atypical teratoid/ rhabdoid tumor treated with focal only chemo-radiation therapy using pencil beam scanning proton therapy. J Neurooncol 2015; 121 (2): 389–97.
  21. Sung K.W., Lim D.H., Yi E.S., Choi Y.B., Lee J.W., Yoo K.H., et al. Tandem HighDose Chemotherapy and Autologous Stem Cell Transplantation for Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor. Cancer Res Treat 2016; 48 (4): 1408–19. doi: 10.4143/crt.2015.347. Epub 2016 Apr 1. PMID: 27034140; PMCID: PMC5080816.
  22. Lafay-Cousin L., Hawkins C., Carret A.S., Johnston D., Zelcer S., Wilson B., et al. Central nervous system atypical teratoid rhabdoid tumours: the Canadian Paediatric Brain Tumour Consortium experience. Eur J Cancer. 2012; 48 (3): 353–9. doi: 10.1016/j.ejca.2011.09.005. Epub 2011 Oct 22. PMID: 22023887.
  23. Slavc I., Chocholous M., Leiss U., Haberler C., Peyrl A., Azizi A.A., et al. Atypical teratoid rhabdoid tumor: improved longterm survival with an intensive multimodal therapy and delayed radiotherapy. The Medical University of Vienna Experience 1992–2012. Cancer Med 2014; 3 (1): 91–100. doi: 10.1002/cam4.161. Epub 2013 Dec 11. PMID: 24402832; PMCID: PMC3930393.
  24. Zaky W., Dhall G., Ji L., Haley K., Allen J., Atlas M., et al. Intensive induction chemotherapy followed by myeloablative chemotherapy with autologous hematopoietic progenitor cell rescue for young children newly-diagnosed with central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumors: the Head Start III experience. Pediatr Blood Cancer 2014; 61 (1): 95–101. doi: 10.1002/pbc.24648. Epub 2013 Aug 11. PMID: 23934933.
  25. Underiner R.M., Eltobgy M., Stanek J.R., Finlay J.L., AbdelBaki M.S. Meta-Analysis of Treatment Modalities in Metastatic Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumors in Children. Pediatr Neurol 2020; 108: 106–12. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2020.03.003. Epub 2020 May 8. PMID: 32402552.
  26. Schrey D., Carceller Lechón F., Malietzis G., Moreno L., Dufour C., Chi S., et al. Multimodal therapy in children and adolescents with newly diagnosed atypical teratoid rhabdoid tumor: individual pooled data analysis and review of the literature. J Neurooncol 2016; 126 (1): 81–90. doi: 10.1007/s11060-015-1904-0. Epub 2015 Nov 25. PMID: 26608522.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Ольхова Л.В., Желудкова О.Г., Зубаровская Л.С., Смирнова А.Ю., Диникина Ю.В., Кушель Ю.В., Меликян А.Г., Горелышев С.К., Рыжова М.В., Трунин Ю.Ю., Шульц Е.И., Геворгян А.Г., Горбатых С.В., Кисляков А.Н., Попов В.Е., Привалова Л.П., Юдина Н.Б., Тарасова Е.М., Погорелов Д.Н., Полушкина О.Б., Левашов А.С., Воробьёв Н.А., Плахотина Н.А., Мартынова Н.И., Скворцова Т.Ю., Зайчиков А.Н., Мушинская М.В., Сакун Д.Л., Минкина Л.М., Лукина Т.В., Щепкина Е.В., Коршунов А.Г., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.