Низкая специфичность маркера HLA-DR для диагностики острого промиелоцитарного лейкоза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В основе терапии острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) лежат препараты транс-ретиноевой кислоты, эффективные только в отношении клеток с перестройками гена RARa (наиболее часто встречающаяся – t(15;17)(q24;q21)/PML::RARa). В ряде исследований авторы предлагают использовать некоторые особенности иммунофенотипа опухолевых клеток, прежде всего HLA-DRнегативность, для предсказания наличия перестройки гена RARa. Целью данной работы являлось изучение спектра генетических перестроек опухолевых клеток острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), негативных по мембранному маркеру HLA-DR. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Среди 806 случаев ОМЛ у детей отсутствие экспрессии HLA-DR было выявлено в 253 образцах. Из них 45,4% имели характерную для ОПЛ перестройку гена RARa (t(15;17)(q24;q21)/PML::RARa), у 54,6% она отсутствовала, при этом выявлялись другие различные генетические аномалии и хромосомные аберрации. Частота встречаемости «характерных» для ОПЛ особенностей иммунофенотипа, таких как тотальная экспрессия CD117, MPO, CD33 и отсутствие экспрессии CD34, оказалась значительно выше при наличии перестройки гена RARa, однако одновременно все данные характеристики были отмечены лишь в 66,7% случаев ОПЛ с t(15;17)(q24;q21)/PML::RARa. При этом доля позитивных клеток по маркерам CD117, CD34, MPO варьировала в широком диапазоне значений. Все исследованные «характерные» для ОПЛ особенности иммунофенотипа, такие как негативность по HLA-DR, CD34 и тотальная позитивность по CD117, CD33, MPO, а также профиль коэкспрессий лимфоидных маркеров, не являются строго специфичными для одной конкретной генетической группы ОМЛ и не могут использоваться для предсказания наличия перестройки гена RARa и постановки диагноза ОПЛ.

Об авторах

Е. В. Михайлова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: katmikhailova1805@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3450-0498

Михайлова Екатерина Валерьевна, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории иммунофенотипирования гемобластозов

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Н. С. Мочалова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9473-6398

Москва

Россия

С. А. Кашпор

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-5220-7412

Москва

Россия

Е. А. Зеркаленкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9634-5828

Москва

Россия

Т. В. Конюхова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-6271-7435

Москва

Россия

С. А. Плясунова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-4503-0735

Москва

Россия

Ю. В. Ольшанская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2352-7716

Москва

Россия

И. И. Калинина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0813-5626

Москва

Россия

М. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1735-0093

Москва

Россия

А. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0016-6698

Москва

Россия

Г. А. Новичкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2322-5734

Москва

Россия

А. М. Попов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0889-6986

Москва

Россия

Список литературы

  1. Grimwade D., Lo Coco F. Acute promyelocytic leukemia: a model for the role of molecular diagnosis and residual disease monitoring in directing treatment approach in acute myeloid leukemia. Leukemia 2002; 16 (10): 1959–73.
  2. Zhao J., Liang J.W., Xue H.L., Shen S.H., Chen J., Tang Y.J., et al. The genetics and clinical characteristics of children morphologically diagnosed as acute promyelocytic leukemia. Leukemia 2019; 33 (6): 1387–99.
  3. Wetzler M., McElwain B.K., Stewart C.C., Blumenson L., Mortazavi A., Ford L.A., et al. HLA-DR antigen-negative acute myeloid leukemia. Leukemia 2003; 17 (4): 707–15.
  4. Mosleh M., Mehrpouri M., Ghaffari S., Saei Z., Agaeipoor M., Jadali F., et al. Report of a new sixpanel flow cytometry marker for early differential diagnosis of APL from HLA-DR negative Non-APL leukemia. Scand J Clin Lab Invest 2020; 80 (2): 87–92.
  5. Chen Z., Li Y., Tong Y., Gao Q., Mao X., Zhang W., et al. Stepwise discriminant function analysis for rapid identification of acute promyelocytic leukemia from acute myeloid leukemia with multiparameter flow cytometry. Int J Hematol 2016; 103 (3): 306–15.
  6. Bene M.C., Castoldi G., Knapp W., Ludwig W.D., Matutes E., Orfao A., et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995; 9 (10): 1783– 6.
  7. Den Nijs J.I., Gonggrijp H.S., Augustinus E., Leeksma C.H. Hot bands: a simple G-banding method for leukemic metaphases. Cancer Genet Cytogenet 1985; 15 (3–4): 373–4.
  8. Gabert J., Beillard E., van der Velden V.H., Bi W., Grimwade D., Pallisgaard N., et al. Standardization and quality control studies of 'realtime' quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of fusion gene transcripts for residual disease detection in leukemia – a Europe Against Cancer program. Leukemia 2003; 17 (12): 2318–57.
  9. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M.J., Le Beau M.M., et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127 (20): 2391–405.
  10. Mendoza A.S., Qing X., Dungo M., Lasky J., Panosyan E., Cai J. HLA-DR antigen-positive acute promyelocytic leukemia. Exp Mol Pathol 2016; 101 (2): 197–200.
  11. Patteet L., Vermeulen K., Pieters K., Van Assche E., Vrelust I., Gaddiseur A., et al. A hypogranular variant of acute promyelocytic leukaemia showing a heterogenic immunophenotype with CD34, CD2, HLA-DR positivity: a case report and review of the literature. Acta Clin Belg 2012; 67 (1): 34–8.
  12. Devi K., Ali N. The curious case of HLA-DR-positive APL. Clin Case Rep 2021; 9 (2): 825–9.
  13. Gorczyca W. Acute promyelocytic leukemia: four distinct patterns by flow cytometry immunophenotyping. Pol J Pathol 2012; 63 (1): 8–17.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Михайлова Е.В., Мочалова Н.С., Кашпор С.А., Зеркаленкова Е.А., Конюхова Т.В., Плясунова С.А., Ольшанская Ю.В., Калинина И.И., Масчан М.А., Масчан А.А., Новичкова Г.А., Попов А.М., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.