Эффективность монотерапии цисплатином у пациентов с гепатобластомой группы стандартного риска

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Риск-адаптированная терапия является стандартом лечения гепатобластомы (ГБ). Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности монотерапии цисплатином у пациентов с ГБ группы стандартного риска. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. За период 02.2012–12.2019 (95 мес) в условиях ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России и в рамках программы межинститутского сотрудничества с ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» обследовались и получали лечение 60 пациентов с ГБ группы стандартного риска в возрасте от 0 до 8 лет. Для стратификации на группы риска использовались критерии группы SIOPEL. На протяжении всего периода исследования пациенты группы стандартного риска получали программную терапию по протоколу SIOPEL-3 SR, включающую цисплатин в монорежиме. Выживаемость оценивалась по методу Каплана–Майера. Анализировались общая выживаемость (ОВ), бессобытийная выживаемость (БСВ), где в качестве дополнительного события рассматривалось любое изменение в режиме химиотерапии в сторону его эскалации, и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Оценка выживаемости проведена по состоянию на 15.01.2021. В анализ включены 54/60 (90%) пациента, получавших монотерапию цисплатином. Медиана возраста на момент постановки диагноза ГБ составила 11,3 (разброс 0,0–87,7) месяца. Соотношение мальчики:девочки составило 0,86:1. Распределение по стадиям PRETEXT: I – 14 (25,9%), II – 30 (55,6%), III – 10 (18,5%) пациентов. Медиана уровня альфа-фетопротеина на момент постановки диагноза составила 162 979 (разброс: 129–2 000 000) нг/мл. Модификация терапии, не связанная с рецидивом/прогрессией, потребовалась 3/54 пациентам. Медиана наблюдения составила 47,1 (разброс 2–99) мес. Из 54 пациентов, включенных в исследование, 52 (96,3%) живы, 2 (3,7%) погибли (1/2 – от осложнений хирургического лечения). Рецидивы/прогрессии отмечены у 4/54 (7,4%) пациентов, 1 из них погиб на фоне прогрессирования опухолевого процесса. Трехлетняя ОВ составила 98,1% (95% доверительный интервал (ДИ) 94,6–100), БСВ – 85,1% (95% ДИ 75,5–94,6), ВБП – 90,5% (95% ДИ 82,5–98,4). Полученные нами данные согласуются с оригинальными исследованиями группы SIOPEL и убедительно подтверждают эффективность монотерапии цисплатином у пациентов с ГБ группы стандартного риска в Российской Федерации. В настоящее время данная схема лечения включена в клинические рекомендации по лечению ГБ и может рассматриваться в качестве стандарта терапии.

Об авторах

Р. А. Моисеенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9654-084X

Москва

Россия

Д. Г. Ахаладзе

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-1387-209X

Москва

Россия

А. В. Филин

ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»

ORCID iD: 0000-0003-4205-5627

Москва

Россия

Э. Ф. Ким

Московская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения г. Москвы

ORCID iD: 0000-0003-1806-9180

Красногорск

Россия

Г. С. Рабаев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-5691-2522

Москва

Россия

Е. В. Феоктистова

Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-2348-221X

Москва

Россия

Н. Н. Меркулов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0404-6420

Москва

Россия

А. В. Метелин

ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского»

ORCID iD: 0000-0002-2399-6811

Москва

Россия

Г. В. Терещенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7317-7104

Москва

Россия

В. В. Щукин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7945-2565

Москва

Россия

Т. В. Шаманская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3767-4477

Москва

Россия

С. Р. Варфоломеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-6131-1783

Москва

Россия

Д. Ю. Качанов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: Denis.Kachanov@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0002-3704-8783

Качанов Денис Юрьевич, д-р мед. наук, заведующий отделением клинической онкологии, заместитель директора Института онкологии, радиологии и ядерной медицины

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Список литературы

  1. Lim I.I.P., Bondoc A.J., Geller J.I., Tiao G.M. Hepatoblastoma – The Evolution of Biology, Surgery, and Transplantation. Children (Basel) 2018; 6 (1): 1. doi: 10.3390/children6010001
  2. Birch J.M. Epidemiology of Pediatric Liver Tumors. In: Zimmermann A., Perilongo G., Malogolowkin M., von Schweinitz D. (eds.). Pediatric Liver Tumors. Springer; 2011. Рр. 15–23.
  3. Czauderna P., Lopez-Terrada D., Hiyama E., Häberle B., Malogolowkin M.H., Meyers R.L. Hepatoblastoma state of the art: pathology, genetics, risk stratification, and chemotherapy. Curr Opin Pediatr 2014; 26 (1): 19–28. doi: 10.1097/MOP.0000000000000046
  4. Aronson D.C., Czauderna P., Maibach R., Perilongo G., Morland B. The treatment of hepatoblastoma: Its evolution and the current status as per the SIOPEL trials. J Indian Assoc Pediatr Surg 2014; 19 (4): 201–7. doi: 10.4103/0971-9261.142001
  5. Perilongo G., Maibach R., Shafford E., Brugieres L., Brock P., Morland B., et al. Cisplatin versus cisplatin plus doxorubicin for standard-risk hepatoblastoma. N Engl J Med 2009; 361 (17): 1662–70. doi: 10.1056/NEJMoa0810613
  6. Рябов А.Б., Ким Э.Ф., Долгополов И.С., Керимов П.А., Поляков В.Г. Современные подходы в лекарственной терапии детей с гепатобластомой. Врач 2011; (12): 52–4.
  7. Kachanov D., Filin A., Moiseenko R., Usychkina A., Roschin V., Tereschenko G., et al. Cisplatin alone in therapy of standard-risk hepatoblastoma: feasibility of SIOPEL-3 SR protocol in Russia. 47th Congress of The International Society of Paediatric Oncology (SIOP) 2015. Cape Town, South Africa. 8–11 October, 2015. Pediatr Blood Cancer 2015; 62 (S4): 309–10.
  8. Гепатобластома. Клинические рекомендации. ID 68. [Электронный ресурс] URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/68_1. (Дата обращения 10.11.2022).
  9. Blohm M.E., Vesterling-Hörner D., Calaminus G., Göbel U. Alpha 1-fetoprotein (AFP) reference values in infants up to 2 years of age. Pediatr Hematol Oncol 1998; 15 (2): 135–42. doi: 10.3109/08880019809167228
  10. López-Terrada D., Alaggio R., de Dávila M.T., Czauderna P., Hiyama Е., Katzenstein Н., et al. Towards an international pediatric liver tumor consensus classification: Proceedings of the Los Angeles COG liver tumors symposium. Mod Pathol 2014; 27 (3): 472–91. doi: 10.1038/modpathol.2013.80
  11. Roebuck D.J., Aronson D., Clapuyt P., Czauderna P., de Ville de Goyet J., Gauthier F., et al. 2005 PRETEXT: A revised staging system for primary malignant liver tumours of childhood developed by the SIOPEL group. Pediatr Radiol 2007; 37 (2): 123–32. doi: 10.1007/s00247-006-0361-5
  12. Zsiros J., Brugieres L., Brock P., Roebuck D., Maibach R., Zimmermann A., et al.; International Childhood Liver Tumours Strategy Group (SIOPEL). Dose-dense cisplatin-based chemotherapy and surgery for children with high-risk hepatoblastoma (SIOPEL-4): a prospective, single-arm, feasibility study. Lancet Oncol 2013; 14 (9): 834–42. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70272-9
  13. Zsíros J., Maibach R., Shafford E., Brugieres L., Brock P., Czauderna P., et al. Successful treatment of childhood high-risk hepatoblastoma with dose-intensive multiagent chemotherapy and surgery: final results of the SIOPEL-3HR study. J Clin Oncol 2010; 28 (15): 2584–90. doi: 10.1200/JCO.2009.22.4857
  14. Ликарь Ю.Н., Ахаладзе Д.Г., Румянцев А.Г. Гепатобилиарная сцинтиграфия в предоперационной оценке функции планируемого остатка печени (обзор литературы и собственные примеры). Российский журнал детской гематологии и онкологии 2020; 7 (1): 62–9. doi: 10.21682/2311-1267-2020-7-1-62-69
  15. Качанов Д.Ю., Шаманская Т.В., Филин А.В., Моисеенко Р.А., Терещенко Г.В., Феоктистова Е.В. и др. Диспансерное наблюдение пациентов c гепатобластомой. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2014; (4): 79–89.
  16. Perilongo G., Shafford E., Maibach R., Aronson D., Brugières L., Brock P., et al.; International Society of Paediatric Oncology-SIOPEL 2. Risk-adapted treatment for childhood hepatoblastoma. final report of the second study of the International Society of Paediatric Oncology – SIOPEL 2. Eur J Cancer 2004; 40 (3): 411–21. doi: 10.1016/j.ejca.2003.06.003
  17. Качанов Д.Ю., Алиев Т.З., Моисеенко Р.А., Рощин В.Ю., Метелин А.В., Ускова Н.Г. и др. Рецидивы гепатобластомы с нормальным уровнем альфа-фетопротеина. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (4): 58–65. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-4-58-65
  18. Моисеенко Р.А., Филин А.В., Ахаладзе Д.Г., Талыпов С.Р., Раков М.А., Феоктистова Е.В. и др. Рецидивы гепатобластомы у пациентов, получавших программную терапию по протоколам SIOPEL: клинические характеристики и результаты лечения. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (4): 32–44. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-4-32-44
  19. Malogolowkin M.H., Katzenstein H.M., Krailo M., Meyers R.L. Treatment of hepatoblastoma: the North American cooperative group experience. Front Biosci (Elite Ed) 2012; 4 (5): 1717–23. doi: 10.2741/492
  20. Pritchard J., Brown J., Shafford E., Perilongo G., Brock P., DicksMireaux C., et al. Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach – results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 2000; 18 (22): 3819–28. doi: 10.1200/JCO.2000.18.22.3819
  21. Brown J., Perilongo G., Shafford E., Keeling J., Pritchard J., Brock P., et al. Pretreatment prognostic factors for children with hepatoblastoma – results from the International Society of Paediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL 1. Eur J Cancer 2000; 36 (11): 1418–25. doi: 10.1016/s0959-8049(00)00074-5
  22. Ortega J.A., Krailo M.D., Haas J.H. Effective treatment of unresectableor metastatic hepatoblastoma with cisplatin and continuous infusion doxorubicin chemotherapy: A report from the Childrens Cancer Study Group. J Clin Oncol 1991; 9: 2167–76.
  23. Weldon C.B., Madenci A.L., Tiao G.M., Dunn S.P., Langham M.R., McGahren E.D., et al. Evaluation of the diagnostic biopsy approach for children with hepatoblastoma: A report from the children's oncology group AHEP 0731 liver tumor committee. J Pediatr Surg 2020; 55 (4): 655–9. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.05.004
  24. Моисеенко Р.А., Качанов Д.Ю., Слинин А.C., Филин А.В., Плясунова С.А., Феоктистова Е.В. и др. Кинетика альфа-фетопротеина у пациентов с гепатобластомой группы стандартного риска на фоне комбинированной противоопухолевой терапии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019; 98 (4): 97–104. doi: 10.24110/0031-403X2019-98-4-97-104
  25. Aronson D.C., Weeda V.B., Maibach R., Czauderna P., Dall'Igna P., de Ville de Goyet J., et al.; Childhood Liver Tumour Strategy Group (SIOPEL). Microscopically positive resection margin after hepatoblastoma resection: what is the impact on prognosis? A Childhood Liver Tumours Strategy Group (SIOPEL) report. Eur J Cancer 2019; 106: 126–32. doi: 10.1016/j.ejca.2018.10.013
  26. Czauderna P., Garnier H. Hepatoblastoma: current understanding, recent advances, and controversies. F1000Res 2018; 7: 53. doi: 10.12688/f1000research.12239.1
  27. Brock P.R., Maibach R., Childs M., Rajput K., Roebuck D., Sullivan M.J., еt аl. Sodium Thiosulfate for Protection from Cisplatin-Induced Hearing Loss. N Engl J Med 201; 378 (25): 2376–85. doi: 10.1056/NEJMoa1801109
  28. Katzenstein H.M., Langham M.R., Malogolowkin M.H., Krailo M.D., Towbin A.J., McCarville M.B., et al. Minimal adjuvant chemotherapy for children with hepatoblastoma resected at diagnosis (AHEP0731): a Children's Oncology Group, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20 (5): 719–27. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30895-7
  29. Paediatric Hepatic International Tumour Trial. ClinicalTrials. gov Identifier: NCT03017326. [Internet] URL: https://www.birmingham.ac.uk/Documents/college-mds/trials/crctu/phitt/Protocol/Current/PHITTProtocol-version-3-0-17Oct2018.pdf. (Access 04.07.2021).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Моисеенко Р.А., Ахаладзе Д.Г., Филин А.В., Ким Э.Ф., Рабаев Г.С., Феоктистова Е.В., Меркулов Н.Н., Метелин А.В., Терещенко Г.В., Щукин В.В., Шаманская Т.В., Варфоломеева С.Р., Качанов Д.Ю., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.