Клиническая характеристика пациентов с дефектами генов SAMD9/SAMD9L

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Состояния, ассоциированные с дефектами в генах SAMD9 и SAMD9L, – это относительно новая группа нозологий, характеризующихся разнообразным спектром клинических симптомов: от мультисистемного поражения в рамках синдрома MIRAGE до изолированных гематологических проявлений. Наличие отягощенного инфекционного анамнеза у данной группы пациентов до дебюта гематологических проявлений в большинстве случаев обусловлено дефектами иммунной системы. Герминальные мутации в генах SAMD9/SAMD9L с приобретением/изменением функции являются одними из наиболее распространенных факторов предрасположенности к педиатрическому миелодиспластическому синдрому (МДС) с моносомией 7-й хромосомы. Однако при наличии цитогенетических перестроек без признаков МДС в рамках синдромов SAMD9/SAMD9L возможна спонтанная ремиссия за счет различных компенсаторных клеточных механизмов. Наличие первичного иммунодефицитного состояния, предрасположенность к развитию МДС в раннем возрасте требуют более детального подхода к данной группе пациентов и раннего определения показаний для проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Родители пациентов подписали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

Об авторах

А. Я. Аведова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: asya.avedova95@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9399-6534

Аведова Асмик Яковлевна, врач-ординатор 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

И. В. Мерсиянова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0471-2956

Москва

Россия

А. В. Павлова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3974-5662

Москва

Россия

Э. Р. Султанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0319-3699

Москва

Россия

У. Н. Петрова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-1258-8281

Москва

Россия

Д. Н. Балашов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-2689-0569

Москва

Россия

Л. Н. Шелихова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0520-5630

Москва

Россия

Е. В. Райкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7634-2053

Москва

Россия

Д. Е. Першин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-6148-7209

Москва

Россия

А. В. Пшонкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2057-2036

Москва

Россия

Д. В. Федорова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4567-1871

Москва

Россия

Список литературы

  1. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Al-Herz W., Ailal F., Chatila T., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 66–81. doi: 10.1007/s10875-020-00758-x
  2. Narumi S., Amano N., Ishii T., Katsumata N., Muroya K., Adachi M., et al. SAMD9 mutations cause a novel multisystem disorder, MIRAGE syndrome, and are associated with loss of chromosome 7. Nature Genetics 2016; 48 (7): 792–7. doi: 10.1038/ng. 3569
  3. Buonocore F., Kühnen P., Suntharalingham J.P., Del Valle I., Digweed M., Stachelscheid H., et al. Somatic mutations and progressive monosomy modify SAMD9-related phenotypes in humans. J Clin Invest 2017; 127 (5): 1700–13. doi: 10.1172/JCI91913
  4. Nagamachi A., Matsui H., Asou H., Ozaki Y., Aki D., Kanai A., et al. Haploinsufficiency of SAMD9L, an endosome fusion facilitator, causes myeloid malignancies in mice mimicking human diseases with monosomy 7. Cancer Cell 2013; 24: 305–17.
  5. Chefetz I., Amitai D., Browning S., Skorecki K., Adir N., Thomas M., et al. Normophosphatemic familial tumoral calcinosis is caused by deleterious mutations in SAMD9, encoding a TNF-alpha responsive protein. J Invest Dermatol 2008; 128 (6): 1423–9.
  6. Sahoo S.S., Kozyra E.J., Wlodarski M.W. Germline predisposition in myeloid neoplasms: Unique genetic and clinical features of GATA2 deficiency and SAMD9/ SAMD9L syndromes. Best Pract Res Clin Haematol 2020; 33 (3): 101197. doi: 10.1016/j.beha.2020.101197
  7. Chen D.H., Below J., Shimamura A., Keel S., Matsushita M., Wolff J., et al. Ataxia-Pancytopenia Syndrome is caused by missense mutations in SAMD9L. Am J Hum Genet 2016; 98 (6): 1146–58.
  8. Duncan AW., Newell A., Bi W, Finegold M, Olson S, Beaudet A et al. Aneuploidy as a mechanism for stress-induced liver adaptation. J. Clin Invest 2012; 122: 3307–15.
  9. Schwartz J.R., Ma J., Lamprecht T., Walsh M., Wang S., Bryant V., et al. The genomic landscape of pediatric myelodysplastic syndromes. Nat Commun 2017; 8: 1557.
  10. Sahoo S., Pastor V., Goodings Ch., Voss R., Kozyra E., Szvetnik A., et al. Clinical evolution, genetic landscape and trajectories of clonal hematopoiesis in SAMD9/SAMD9L syndromes. Nat Med 2021; 27 (10): 1806–17.
  11. Davidsson J., Puschmann A., Tedgård U., Bryder D., Nilsson L., Cammenga J. SAMD9 and SAMD9L in inherited predisposition to ataxia, pancytopenia, and myeloid malignancies.Leukemia 2018; 32 (5): 1106–15. doi: 10.1038/s41375-018-0074-4
  12. Thomas M., Abdelhamed Sh., Hiltenbrand R., Schwartz J., Sakurada S.M., Walsh M., et al. Pediatric MDS and bone marrow failure-associated germline mutations in SAMD9 and SAMD9L impair multiple pathways in primary hematopoietic cells. Leukemia 2021; 35: 3232–44.
  13. Nagata Y., Narumi S., Guan Y., Przychodzen B., Hirsch C., Makishima H., et al. Germline loss-of-function SAMD9 and SAMD9L alterations in adult myelodysplastic syndromes. Blood 2018; 132 (21): 2309–13.
  14. Russell A.J., Gray P.E., Ziegler J.B., Kim Y.J., Smith S., Sewell W.A., et al. SAMD9L autoinflammatory or ataxia pancytopenia disease mutations activate cell-autonomous translational repression. Proc Natl Acad Sci USA 2021; 118 (34): e2110190118.
  15. Allenspach E.J., Soveg F., Finn L.S., So L., Gorman J.A., Rosen A.B.I., et al. Germline SAMD9L truncation variants trigger global translational repression. J Exp Med 2021; 218 (5): e20201195.
  16. Bluteau O., Sebert M., Leblanc T., Latour R., Quentin S., Lainey E., et al. A landscape of germ line mutations in a cohort of inherited bone marrow failure patients. Blood 2018; 131: 717–32. doi: 10.1182/blood-2017-09-806489
  17. Formankova R., Kanderova V., Rackova M., Svaton M., Brdicka T., Riha P., et al. Novel SAMD9 Mutation in a Patient With Immunodeficiency, Neutropenia, Impaired Anti-CMV Response, and Severe Gastrointestinal Involvement. Front Immunol 2019; 10: 2194.
  18. Jeffries L., Shima H., Ji W., Panisello-Manterola D., McGrath J., Bird L., et al. A novel SAMD9 mutation causing MIRAGE syndrome: An expansion and review of phenotype, dysmorphology, and natural history. J Med Genet 2018; 176 (2): 415–20. doi: 10.1002/ajmg.a.38557
  19. Tesi B., Davidsson J., Voss M., Rahikkala E., Holmes T.D., Chiang S., et al. Gainof-function SAMD9L mutations cause a syndrome of cytopenia, immunodeficiency, MDS, and neurological symptoms. Blood 2017; 129: 2266–79.
  20. De Jesus A.A., Hou Y., Brooks S., Malle L., Biancotto A., Huang Y., et al. Distinct interferon signatures and cytokine patterns define additional systemic autoinflammatory diseases. J Clin Invest 2020; 130 (4): 1669–82.
  21. Sahoo S.S., Pastor V.P., Panda P.K., Szvetnik E.A., Kozyra E.J., Voss R.K., et al. SAMD9 and SAMD9L germline disorders in patients Enrolled in studies of the European working group of MDS in childhood (EWOG-MDS): prevalence, outcome, phenotype and functional characterisation. Blood 2018; 132 (1): 613.
  22. Ahmed I.A., Farooqi M.S., Lugt M., Boklan J., Rose M., Friehling E., et al. Outcomes of Hematopoietic Cell Transplantation in Patients with Germline SAMD9/SAMD9L Mutations. Biol Blood Marrow Transplant 2019; 25: 2186–96.
  23. Pastor V.P., Sushree S., Sahoo S.S., Boklan J., Schwabe G.C., Saribeyoglu E., et al. Constitutional SAMD9L mutations cause familial myelodysplastic syndrome and transient monosomy 7. Haematologica 2018; 103 (3): 427–37.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Аведова А.Я., Мерсиянова И.В., Павлова А.В., Султанова Э.Р., Петрова У.Н., Балашов Д.Н., Шелихова Л.Н., Райкина Е.В., Першин Д.Е., Пшонкин А.В., Федорова Д.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.