MECOM-ассоциированный синдром: обзор литературы и собственные клинические наблюдения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Мутации в гене MECOM (локус комплекса MDS1 и EVI1) являются одной из причин развития редкой комбинации врожденного радиоульнарного синостоза, приводящего к крайне ограниченной пронации и супинации предплечий, и амегакариоцитарной тромбоцитопении. Клинический спектр заболевания может варьировать от изолированного радиоульнарного синостоза без гематологических проявлений до тяжелой костномозговой недостаточности без скелетных аномалий. Также могут отмечаться другие фенотипические проявления: клинодактилия, брахидактилия, пороки развития сердца и почек, пресенильная тугоухость и В-клеточный дефицит. Принимая во внимание разнообразие фенотипических проявлений данного заболевания, предложено использование термина «MECOM-ассоциированный синдром» для всех пациентов с мутациями в гене MECOM. В статье представлено 3 случая пациентов детского возраста с MECOM-ассоциированным синдромом, имеющих различные клинические проявления, описаны процесс постановки диагноза, варианты терапии и исходы. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

Об авторах

М. Х. Гуржиханова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: medina.gurzhihanova@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0002-0411-9485

Гуржиханова Медина Хароновна, ординатор

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Г. И. Шестопалов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2410-2867

Москва

Россия

М. С. Васильева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9335-5286

Москва

Россия

У. Н. Петрова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-1258-8281

Москва

Россия

К. С. Антонова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-6603-5749

Москва

Россия

Д. В. Федорова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4567-1871

Москва

Россия

Н. Н. Коцкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-2787-6005

Москва

Россия

С. А. Радыгина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7696-1153

Москва

Россия

Л. Б. Лубсанова

ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Бурятия

Улан-Удэ

Россия

Е. К. Донюш

Обособленное структурное подразделение Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-4252-8829

Москва

Россия

О. С. Финк

Обособленное структурное подразделение Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1336-9379

Москва

Россия

Е. А. Пристанскова

Обособленное структурное подразделение Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-4569-657X

Москва

Россия

Е. В. Скоробогатова

Обособленное структурное подразделение Российская детская клиническая больница ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4431-1444

Москва

Россия

А. В. Павлова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3974-5662

Москва

Россия

М. А. Курникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0900-6874

Москва

Россия

Е. В. Сунцова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-8404-1800

Москва

Россия

Список литературы

  1. Loganathan A., Munirathnam D., Ravikumar T. A novel mutation in the MECOM gene causing radioulnar synostosis with amegakaryocytic thrombocytopenia (RUSAT-2) in an infant. Pediatr Blood Cancer 2019; 66 (4): e27574.
  2. Germeshausen M., Ancliff P., Estrada J., Metzler M., Ponstingl E., Rütschle H., et al. MECOM-associated syndrome: a heterogeneous inherited bone marrow failure syndrome with amegakaryocytic thrombocytopenia. Blood Adv 2018; 2 (6): 586–96.
  3. Noris P., Pecci A. Hereditary thrombocytopenias: a growing list of disorders. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2017; 2017 (1): 385–99.
  4. Noris P., Klersy C., Gresele P., Giona F., Giordano P., Minuz P., еt al. Platelet size for distinguishing between inherited thrombocytopenias and immune thrombocytopenia: a multicentric, real life study. Br J Haematol 2013; 162 (1): 112–9.
  5. Pecci A., Balduini C.L. Inherited thrombocytopenias: an updated guide for clinicians. Blood Rev 2021; 48: 100784.
  6. Almazni I., Stapley R., Morgan N.V. Inherited Thrombocytopenia: Update on Genes and Genetic Variants Which may be Associated With Bleeding. Front Cardiovasc Med 2019; 6: 80.
  7. Balduini C.L., Melazzini F., Pecci A. Inherited thrombocytopenias-recent advances in clinical and molecular aspects. Platelets 2017; 28 (1): 3–13.
  8. Greinacher A., Eekels J.J.M. Diagnosis of hereditary platelet disorders in the era of next-generation sequencing: “primum non nocere”. J Thromb Haemost 2019; 17 (3): 551–4.
  9. Bury L., Falcinelli E., Gresele P. Learning the Ropes of Platelet Count Regulation: Inherited Thrombocytopenias. J Clin Med 2021; 10 (3): 533.
  10. Walne A., Tummala H., Ellison A., Cardoso S., Sidhu J., Sciuccati G., еt al. Expanding the phenotypic and genetic spectrum of radioulnar synostosis associated hematological disease. Haematologica 2018; 103 (7): e284–7.
  11. Thompson A.A., Nguyen L.T. Amegakaryocytic thrombocytopenia and radio-ulnar synostosis are associated with HOXA11 mutation. Nat Genet 2000; 26 (4): 397–8.
  12. Magli M.C., Largman C., Lawrence H.J. Effects of HOX homeobox genes in blood cell differentiation. J Cell Physiol 1997; 173 (2): 168–77.
  13. Thorsteinsdottir U., Sauvageau G., Hough M.R., Dragowska W., Lansdorp P.M., Lawrence H.J., еt al. Overexpression of HOXA10 in murine hematopoietic cells perturbs both myeloid and lymphoid differentiation and leads to acute myeloid leukemia. Mol Cell Biol 1997; 17 (1): 495–505.
  14. Magnusson M., Brun A.C., Miyake N., Larsson J., Ehinger M., Bjornsson J.M., еt al. HOXA10 is a critical regulator for hematopoietic stem cells and erythroid/megakaryocyte development. Blood 2007; 109 (9): 3687–96.
  15. Goyama S., Yamamoto G., Shimabe M., Sato T., Ichikawa M., Ogawa S., еt al. Evi-1 is a critical regulator for hematopoietic stem cells and transformed leukemic cells. Cell Stem Cell 2008; 3 (2): 207–20.
  16. Thompson A.A., Woodruff K., Feig S.A., Nguyen L.T., Schanen N.C. Congenital thrombocytopenia and radio-ulnar synostosis: a new familial syndrome. Br J Haematol 2001; 113 (4): 866–70.
  17. Castillo-Caro P., Dhanraj S., Haut P., Robertson K., Dror Y., Sharathkumar A.A. Proximal radio-ulnar synostosis with bone marrow failure syndrome in an infant without a HOXA11 mutation. J Pediatr Hematol Oncol 2010; 32 (6): 479–85.
  18. Maicas M., Vázquez I., Alis R., Marcotegui N., Urquiza L., Cortés-Lavaud X., еt аl. The MDS and EVI1 complex locus (MECOM) isoforms regulate their own transcription and have different roles in the transformation of hematopoietic stem and progenitor cells. Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech 2017; 1860 (6): 721–9.
  19. Niihori T., Ouchi-Uchiyama M., Sasahara Y., Kaneko T., Hashii Y., Irie M., еt al. Mutations in MECOM, Encoding Oncoprotein EVI1, Cause Radioulnar Synostosis with Amegakaryocytic Thrombocytopenia. Am J Hum Genet 2015; 97 (6): 848–54.
  20. Tang Z., Tang G., Hu S., Patel K.P., Yin C.C., Wang W., et al. Deciphering the complexities of MECOM rearrangement-driven chromosomal aberrations. Cancer Genet 2019; 233–234: 21–31.
  21. Ripperger T., Hofmann W., Koch J.C., Shirneshan K., Haase D., Wulf G., еt al. MDS1 and EVI1 complex locus (MECOM): a novel candidate gene for hereditary hematological malignancies. Haematologica 2018; 103 (2): e55–8.
  22. Lord S.V., Jimenez J.E., Kroeger Z.A., Patrick C.S., SanchezPena I., Ziga E., et al. A MECOM variant in an African American child with radioulnar synostosis and thrombocytopenia. Clin Dysmorphol 2018; 27 (1): 9–11.
  23. Bluteau O., Sebert M., Leblanc T., Peffault de Latour R., Quentin S., Lainey E., et al. A landscape of germ line mutations in a cohort of inherited bone marrow failure patients. Blood 2018; 131 (7): 717–32.
  24. Tsang H.C., Bussel J.B., Mathew S., Liu Y.C., Imahiyerobo A.A., Orazi A., Geyer J.T. Bone marrow morphology and disease progression in congenital thrombocytopenia: a detailed clinicopathologic and genetic study of eight cases. Mod Pathol 2017; 30 (4): 486–98.
  25. Pei X., Han J. Efficacy and feasibility of proximal radioulnar derotational osteotomy and internal fixation for the treatment of congenital radioulnar synostosis. J Orthop Surg Res. 2019; 14 (1): 81.
  26. Pecci A. Diagnosis and treatment of inherited thrombocytopenias. Clin Genet 2016; 89 (2): 141–53.
  27. Simmons B.P., Southmayd W.W., Riseborough E.J. Congenital radioulnar synostosis. J Hand Surg Am 1983; 8 (6): 829–38.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Гуржиханова М.Х., Шестопалов Г.И., Васильева М.С., Петрова У.Н., Антонова К.С., Федорова Д.В., Коцкая Н.Н., Радыгина С.А., Лубсанова Л.Б., Донюш Е.К., Финк О.С., Пристанскова Е.А., Скоробогатова Е.В., Павлова А.В., Курникова М.А., Сунцова Е.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.