Острый лимфобластный лейкоз с транслокацией t(17;19): надежда появилась! Описание случая мультимодальной иммунотерапии у ребенка 3 лет с рефрактерным течением заболевания

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с транслокацией t(17;19)(q21–q22;p13) TCF3::HLF (E2A::HLF) составляет не более 1% острых лейкозов из В-клеток-предшественников у детей и с самого момента описания относится всеми исследователями к группе высокого риска. Заболевание в большинстве случаев имеет уникальную клиническую презентацию с развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания и гиперкальциемии, не характерных для других вариантов ОЛЛ из В-линейных клеток-предшественников. Данная форма чаще всего поражает детей и характеризуется экстремально плохим прогнозом даже при условии использования интенсивной химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в первой ремиссии. В последнее десятилетие получены новые данные, позволившие расшифровать некоторые механизмы лейкемогенеза при этой форме транслокации и приблизиться к пониманию причин высокой рефрактерности заболевания к применяемым химиопрепаратам. Наряду с сообщениями о возможной эффективности при данном варианте ОЛЛ ингибитора BCL-2 (венетоклакс) и аврора-киназы А (алисертиб) основные надежды связываются с применением современных схем клеточной иммунотерапии (различные варианты CAR-T) и моноклональных препаратов против антигенов опухолевых клеток CD19 и CD22 (блинатумомаб и инотузумаба озогамицин). До настоящего времени нет данных прямых сравнений эффективности этих методов между собой и общепринятого консенсуса оптимальной терапии. Неясно также, смогут ли эти методы заменить собой ТГСК или способны лишь увеличить безрецидивную выживаемость после нее. В настоящей работе мы приводим обзор литературных данных и собственное клиническое наблюдение мальчика 3 лет с данной формой лейкемии, не ответившего на 4-компонентную терапию индукции по протоколу ALL-MB 2015 и получившего терапию аутологичными CAR-T-лимфоцитами, специфичными к антигену CD19, с достижением первой МОБ (минимальная остаточная болезнь)-негативной ремиссии, сохранявшейся 11 мес, последующим МОБ-рецидивом с неуспешной попыткой терапии CD19-/CD22-специфичными аутологичными CAR-T-лимфоцитами с прогрессией заболевания до развернутого изолированного костномозгового рецидива, реиндукцией второй МОБ-негативной ремиссии на фоне применения инотузумаба озогамицина с последующим проведением аллогенной родственной ТГСК с сохранением полной молекулярной ремиссии в течение 16 мес после нее. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

Об авторах

Д. В. Литвинов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: dmitry.litvinov@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0002-7461-0050

Литвинов Дмитрий Витальевич, главный врач

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

И. П. Тесаков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Л. Н. Шелихова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0520-5630

Москва

Россия

Л. А. Хачатрян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7265-0414

Москва

Россия

Е. А. Зеркаленкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Ю. В. Ольшанская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. Ю. Комков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. М. Попов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0889-6986

Москва

Россия

Е. В. Михайлова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. Н. Ремизов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Н. В. Мякова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-4779-1896

Москва

Россия

Ю. В. Румянцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9670-3728

Москва

Россия

А. И. Карачунский

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Список литературы

  1. Huang Y., Mouttet B., Warnatz H.-J., Risch T., Rietmann F., Frommelt F., et al. The Leukemogenic TCF3-HLF Complex Rewires Enhancers Driving Cellular Identity and Self-Renewal Conferring EP300 Vulnerability. Cancer Cell 2019; 36 (6): 630–44.e9. DOI: 10.1016 / j.ccell.2019.10.004
  2. Minson K.A., Prasad P., Vear S., Borinstein S., Ho R., Domm J., Frangoul H. t(17;19) in Children with Acute Lymphocytic Leukemia: A Report of 3 Cases and a Review of the Literature. Case Rep Hematol 2013; 2013: 563291. doi: 10.1155/2013/563291
  3. Hakeem A., Shiekh A.A., Bhat G.M., Lone A.R. Prognostification of ALL by Cytogenetics. Indian J Hematol Blood Transfus 2015; 31 (3): 322–31. doi: 10.1007/s12288-014-0483-0
  4. Lazaryan A., Dolan М., Zhang M.-J., Wang H.-L., Kharfan-Dabaja М.А., Marks D.I., et al. Impact of cytogenetic abnormalities on outcomes of adult Philadelphia-negative acute lymphoblastic leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a study by the Acute Leukemia Working Committee of the Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Haematologica 2020; 105 (5): 1329–38. doi: 10.3324/haematol.2019.220756
  5. Попов А.М., Белевцев М.В., Боякова Е.В., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Фадеева М.С. и др. Стандартизация определения минимальной остаточной болезни методом проточной цитометрии у детей с В-линейным острым лимфобластным лейкозом. Опыт работы российско-белорусской кооперативной группы. Онкогематология 2016; 11 (4): 64–73. doi: 10.17650/1818-8346-2016-11-4-64-73
  6. Mikhailova E., Semchenkova А., Illarionova О., Kashpor S., Brilliantova V., Zakharova Е., et al. Relative expansion of CD19-negative very-early normal B-cell precursors in children with acute lymphoblastic leukaemia after CD19 targeting by blinatumomab and CAR-T cell therapy: implications for flow cytometric detection of minimal residual disease. Br J Haematol 2021; 193 (3): 602–12. DOI: 10.1111 /bjh.17382
  7. Mikhailova E., Itov А., Zerkalenkova Е., Roumiantseva J., Olshanskaya Yu., Karachunskiy А., et al. B-lineage antigens that are useful to substitute CD19 for minimal residual disease monitoring in B cell precursor acute lymphoblastic leukemia after CD19 targeting. Cytometry B Clin Cytom 2022; 102 (5): 353–9. doi: 10.1002/cyto.b.22088
  8. Hunger S. Chromosomal translocations involving the E2A gene in acute lymphoblastic leukemia: clinical features and molecular pathogenesis. Blood 1996; 87 (4): 1211–24.
  9. Hunger S., Devaraj P.E., Foroni L., Secker-Walker L.M., Cleary M.L. Two types of genomic rearrangements create alternative E2A-HLF fusion proteins in t(17;19)-ALL. Blood 1994; 83 (10): 2970–7.
  10. Kadesch T. Helix-loop-helix proteins in the regulation of immunoglobulin gene transcription. Immunol Today 1992; 13 (1): 31–6. doi: 10.1016/0167-5699(92)90201-h
  11. Ольховский И.А., Комина А.В., Столяр М.А., Горбенко А.С. Молекулярно-генетические нарушения при острых лейкозах как основа разработки диагностических тестов (обзор литературы). Лабораторная служба 2020; 9 (4): 26–45. doi: 10.17116/labs2020904126
  12. Huang Y., Bourquin J.-P. Targeting the oncogenic activity of TCF3-HLF in leukemia. Mol Cell Oncol 2020; 7 (3): 1709391. doi: 10.1080/23723556.2019.1709391
  13. Panagopoulos I., Micci F., Thorsen J., Haugom L., Tierens А., Ulvmoen А., Heim S. A novel TCF3-HLF fusion transcript in acute lymphoblastic leukemia with a t(17;19)(q22;p13). Cancer Genet 2012; 205 (12): 669–72. doi: 10.1016/j.cancergen.2012.10.004
  14. Lejman M., Włodarczyk M., Zawitkowska J., Kowalczyk J.R. Comprehensive chromosomal aberrations in a case of a patient with TCF3-HLF-positive BCP-ALL. BMC Med Genomics 2020; 13 (1): 58. doi: 10.1186/s12920-020-0709- у
  15. Hunger S.P., Brown R., Cleary M.L. DNA-Binding and Transcriptional Regulatory Properties of Hepatic Leukemia Factor (HLF) and the t(17;19) Acute Lymphoblastic Leukemia Chimera E2A-HLF. Mol Cell Biol 1994; 14 (9): 5986–96. doi: 10.1128/mcb.14.9.5986-5996.1994
  16. Honda H., Inaba T., Suzuki T., Oda H., Ebihara Y., Tsuiji K., et al. Expression of E2A-HLF chimeric protein induced T-cell apoptosis, B-cell maturation arrest, and development of acute lymphoblastic leukemia. Blood 1999; 93 (9): 2780–90.
  17. O’Neil J., Look A.T. Mechanisms of transcription factor deregulation in lymphoid cell transformation. Oncogene 2007; 26 (47): 6838–49. doi: 10.1038/sj.onc.1210766
  18. Duque-Afonso J., Smith K.S., Cleary M.L. Conditional Expression of E2A-HLF Induces B-Cell Precursor Death and Myeloproliferative-Like Disease in Knock-In Mice. PLoS One 2015; 10 (11): e0143216. doi: 10.1371/journal.pone.0143216
  19. Fischer U., Forster М., Rinaldi А., Risch Т., Sungalee S., Warnatz H.-J., et al. Genomics and drug profiling of fatal TCF3-HLF−positive acute lymphoblastic leukemia identifies recurrent mutation patterns and therapeutic options. Nat Genet 2015; 47 (9): 1020–9. doi: 10.1038/ng.3362
  20. Raimondi S., Privitera E., Williams D.L., Look A.T., Behm F., Rivera G.K., et al. New recurring chromosomal translocations in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 1991; 77 (9): 2016–22.
  21. Wang T., Wan X., Yang F., Shi W., Liu R., Ding L., et al. Successful Treatment of TCF3-HLF–positive Childhood B-ALL with Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2021; 21 (6): 386–92. doi: 10.1016/j.clml.2021.01.014
  22. Wu S., Lu J., Su D., Yang F., Zhang Y., Hu S. The advantage of chimeric antigen receptor T cell therapy in pediatric acute lymphoblastic leukemia with E2A-HLF fusion gene positivity: a case series. Transl Pediatr 2021; 10 (3): 686–91. doi: 10.21037/tp-20-32
  23. Safavi M., Safaei A., Lotfi M. A rare variant of t(17;19) in a case of Philadelphia positive adult acute lymphoblastic leukemia presenting with disseminated intravascular coagulation. Blood Res 2018; 53 (1): 92–4. doi: 10.5045/br.2018.53.1.92
  24. Inukai T., Hirose K., Inaba T., Kurosawa H., Hama A., Inada H., et al. Hypercalcemia in childhood acute lymphoblastic leukemia: frequent implication of parathyroid hormone-related peptide and E2A-HLF from translocation 17;19. Leukemia 2007; 21 (2): 288–96. doi: 10.1038/sj.leu.2404496
  25. Glover J.M., Loriaux M., Tyner J.W., Druker B.J., Chang B.H. In vitro sensitivity to dasatinib in lymphoblasts from a patient with t(17;19)(q22;p13) gene rearrangement pre-B acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer 2012; 59 (3): 576–9. doi: 10.1002/pbc.23383
  26. Hantschel O., Rix U., Schmidt U., Bürckstümmer T., Kneidinger M., Schütze G., et al. The Btk tyrosine kinase is a major target of the BcrAbl inhibitor dasatinib. Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104 (33): 13283–8. doi: 10.1073/pnas.0702654104
  27. Mouttet B., Vinti L., Ancliff P., Bodmer N., Brethon B., Cario G., et al. Durable remissions in TCF3-HLF positive acute lymphoblastic leukemia with blinatumomab and stem cell transplantation. Haematologica 2019; 104 (6): e244–7. doi: 10.3324/haematol.2018.210104
  28. Sotillo E., Barrett D.M., Black K.L., Bagashev A., Oldridge D., Wu G., et al. Convergence of Acquired Mutations and Alternative Splicing of CD19 Enables Resistance to CART-19 Immunotherapy. Cancer Discov 2015; 5 (12): 1282–95. doi: 10.1158/2159-8290. CD-15-1020
  29. Cordoba S., Onuoha S., Thomas S., Soriano Pignataro D., Hough R., Ghorashian S., et al. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia: a phase 1 trial. Nat Med 2021; 27 (10): 1797–805. doi: 10.1038/s41591-021-01497-1
  30. Spiegel J.Y., Patel S., Muffly L., Hossain N.M., Oak J., Baird J.H., et al. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial. Nat Med 2021; 27 (8): 1419–31. doi: 10.1038/s41591-021-01436-0
  31. Shah N.N., Stevenson M.S., Yuan C.M., Richards K., Delbrook C., Kreitman R.J., et al. Characterization of CD22 expression in acute lymphoblastic leukemia: CD22 Expression in ALL. Pediatr Blood Cancer 2015; 62 (6): 964–9. doi: 10.1002/pbc.25410
  32. Ramakrishna S., Highfill S.L., Walsh Z., Nguyen S.M., Lei H., Shern J.F., et al. Modulation of Target Antigen Density Improves CAR T-cell Functionality and Persistence. Clin Cancer Res 2019; 25 (17): 5329–41. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3784
  33. Fry T.J., Shah N.N., Orentas R.J., Stetler-Stevenson M., Yuan C.M., Ramakrishna S., et al. CD22-targeted CAR T cells induce remission in B-ALL that is naive or resistant to CD19-targeted CAR immunotherapy. Nat Med 2018; 24 (1): 20–8. doi: 10.1038/nm.4441

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Литвинов Д.В., Тесаков И.П., Шелихова Л.Н., Хачатрян Л.А., Зеркаленкова Е.А., Ольшанская Ю.В., Комков А.Ю., Попов А.М., Михайлова Е.В., Ремизов А.Н., Мякова Н.В., Румянцева Ю.В., Карачунский А.И., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.