Иммунотерапия острого лимфобластного лейкоза у детей до года с применением блинатумомаба и инфузии донорских лимфоцитов после гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у пациентов до года характеризуется высокой частотой перестроек гена KMT2A и неблагоприятным исходом. Несмотря на интенсификацию химиотерапии, отмечается высокий уровень рецидивов. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) – единственный метод, направленный на излечение от заболевания. В течение последних десятилетий инфузия донорских лимфоцитов (ИДЛ) использовалась в качестве «терапии спасения» для профилактики и лечения посттрансплантационных рецидивов В-клеточного ОЛЛ с доказанным противолейкозным эффектом. Комбинация блинатумомаба и ИДЛ является многообещающим методом иммуноадоптивной терапии резистентных форм ОЛЛ, основанным на индукции реакции «трансплантат против лейкемии» путем активации донорских Т-лимфоцитов. Мы проанализировали результаты комбинированной иммуноадоптивной терапии биспецифическим активатором Т-клеток блинатумомаб и ИДЛ у 3 младенцев с ОЛЛ, а также результат монотерапии биспецифическим активатором Т-клеток у 1 младенца. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России. Все пациенты инициально имели реаранжировку гена KMT2A и были отнесены к группе высокого риска. Показаниями к проведению иммуноадоптивной терапии стали сверхранний комбинированный рецидив заболевания после гаплоидентичной ТГСК у 1 пациента и минимальная остаточная болезнь (МОБ) у 3 больных. Всем пациентам удалось достичь клиникогематологической ремиссии заболевания, 3 (75%) пациентам – МОБ-негативной ремиссии. Медиана длительности костномозгового ответа составила 24 (8–63) мес. Один пациент развил костномозговой рецидив заболевания через 8 мес после терапии, у 2 детей отмечалось появление изолированных экстрамедуллярных рецидивов. Мы не увидели токсических осложнений и индукции реакции «трансплантат против хозяина» при проведении иммуноадоптивной терапии. На момент последнего контакта все пациенты живы, 3 остаются в стойкой клинико-гематологической ремиссии заболевания.

Об авторах

О. В. Паина

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: paina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7263-4326

Паина Олеся Владимировна, канд. мед. наук, врач-гематолог, заведующая отделением трансплантации костного мозга для детей №1

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

Россия

Л. А. Цветкова

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4952-0704

Санкт-Петербург

Россия

Ж. З. Рахманова

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3386-0942

Санкт-Петербург

Россия

П. В. Кожокарь

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-5721-0207

Санкт-Петербург

Россия

А. С. Фролова

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1143-4851

Санкт-Петербург

Россия

А. А. Осипова

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7629-4293

Санкт-Петербург

Россия

К. А. Екушов

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-1104-6499

Санкт-Петербург

Россия

Е. Д. Добровольская

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Санкт-Петербург

Россия

Т. Л. Гиндина

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-1302-3311

Санкт-Петербург

Россия

И. М. Бархатов

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-8000-3652

Санкт-Петербург

Россия

Е. В. Семенова

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-5077-9225

Санкт-Петербург

Россия

А. Д. Кулагин

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9589-4136

Санкт-Петербург

Россия

Л. С. Зубаровская

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-2594-7703

Санкт-Петербург

Россия

Список литературы

  1. Hunger S.P., Mullighan C.G. Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N Engl J Med 2015; 373 (16): 1541–52. doi: 10.1056/nejmra1400972
  2. Stutterheim J., van der Sluis I.M., de Lorenzo P., Alten J., Ancliffe P., Attarbaschi А., et al. Clinical Implications of Minimal Residual Disease Detection in Infants With KMT2A-Rearranged Acute Lymphoblastic Leukemia Treated on the Interfant-06 Protocol. J Clin Oncol 2021; 39 (6): 652–62. doi: 10.1200/jco.20.02333
  3. Clesham K., Rao V., Bartram J., Ancliff P., Ghorashian S., O’Connor D., et al. Blinatumomab for infant acute lymphoblastic leukemia. Blood 2020; 135 (17): 1501–4. doi: 10.1182/blood.2019004008
  4. Van Dongen J.J., Seriu T., Panzer-Grümayer E.R., Biondi A., Pongers-Willemse M.J., Corral et al. Prognostic value of minimal residual disease in acute lymphoblastic leukaemia in childhood. Lancet 1998; 352 (9142): 1731–8. doi: 10.1016/s0140-6736(98)04058-6
  5. Faderl S., Kantarjian H.M., Talpaz M., Estrov Z. Clinical significance of minimal residual disease in leukemia. Int J Oncol 2020; 17 (6): 1277–87. doi: 10.3892/ijo.17.6.1277
  6. Pieters R., de Groot-Kruseman H., van der Velden V., Fiocco M., van den Berg H., de Bont Е., et al. Successful Therapy Reduction and Intensification for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Based on Minimal Residual Disease Monitoring: Study ALL10 From the Dutch Childhood Oncology Group. J Clin Oncol 2016; 34 (22): 2591–601. doi: 10.1200/jco.2015.64.6364
  7. Conter V., Bartram C.R., Valsecchi M.G., Schrauder A., Panzer-Grümayer R., Möricke А., et al. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study. Blood 2010; 115 (16): 3206–14. doi: 10.1182/blood-2009-10-248146
  8. Schrappe M., Bleckmann K., Zimmermann M., Biondi A., Möricke A., Locatelli F., et al. Reduced-Intensity Delayed Intensification in Standard-Risk Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia Defined by Undetectable Minimal Residual Disease: Results of an International Randomized Trial (AIEOP-BFM ALL 2000). J Clin Oncol 2018; 36 (3): 244–53. doi: 10.1200/jco.2017.74.4946
  9. Schrappe M., Valsecchi M.G., Bartram C.R., Schrauder A., Panzer-Grümayer R., Möricke А., et al. Late MRD response determines relapse risk overall and in subsets of childhood T-cell ALL: results of the AIEOP-BFM-ALL 2000 study. Blood 2011; 118 (8): 2077–84. doi: 10.1182/blood-2011-03-338707
  10. Li A., Goldwasser M.A., Zhou J., Armstrong S.A., Wang H., Dalton V., et al. Distinctive IGH gene segment usage and minimal residual disease detection in infant acute lymphoblastic leukaemias. Br J Haematol 2005; 131 (2): 185–92. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05754.x
  11. Van der Velden V.H.J., Corral L., Valsecchi M.G., Jansen M.W.J.C., De Lorenzo P., Cazzaniga G., et al. Prognostic significance of minimal residual disease in infants with acute lymphoblastic leukemia treated within the Interfant-99 protocol. Leukemia 2009; 23 (6): 1073–9. doi: 10.1038/leu.2009.17
  12. Popov A., Buldini B., De Lorenzo P., Disarò S., Verzhbitskaya T., Movchan L., et al. Prognostic value of minimal residual disease measured by flow-cytometry in two cohorts of infants with acute lymphoblastic leukemia treated according to either MLL-Baby or Interfant protocols. Leukemia 2020; 34 (11): 3042–6. doi: 10.1038/s41375-020-0912-z
  13. Interfant-21 Treatment Protocol for Infants Under 1 Year With KMT2A-rearranged ALL or Mixed Phenotype Acute Leukemia. ClinicalTrials. gov Identifier: NCT05327894
  14. Van Der Sluis I.M., De Lorenzo P., Kotecha R.S., Attarbaschi A., Escherich G., Nysom K., et al. A Phase 2 Study to Test the Feasibility, Safety and Efficacy of the Addition of Blinatumomab to the Interfant06 Backbone in Infants with Newly Diagnosed KMT2A-Rearranged Acute Lymphoblastic Leukemia. A Collaborative Study of the Interfant Network. Blood 2021; 138 (Suppl 1): 361. doi: 10.1182/blood2021-144843
  15. Chauvet P., Paviglianiti A., Labopin M., Labussiere H., Boissel N., Robin M., et al. Combining blinatumomab and donor lymphocyte infusion in B-ALL patients relapsing after allogeneic hematopoietic cell transplantation: A study of the SFGM-TC. Bone Marrow Transplant 2022 doi: 10.21203/rs.3.rs-1754921/v1
  16. Durer S., Durer C., Shafqat M., Comba I.Y., Malik S., Faridi W., et al. Concomitant use of blinatumomab and donor lymphocyte infusion for mixed-phenotype acute leukemia: a case report with literature review. Immunotherapy 2019; 11 (5): 373–8. doi: 10.2217/imt-2018-0104
  17. Takachi T., Watanabe T., Miyamura T., Moriya Saito A., Deguchi T., Hori T., et al. Hematopoietic stem cell transplantation for infants with highrisk KMT2A gene–rearranged acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv 2021; 5 (19): 3891–9. doi: 10.1182/bloodadvances.2020004157
  18. Gaballa M.R., Banerjee P., Milton D.R., Jiang X., Ganesh C., Khazal S., et al. Blinatumomab maintenance after allogeneic hematopoietic cell transplantation for B-lineage acute lymphoblastic leukemia. Blood 2022; 139 (12): 1908–19. doi: 10.1182/blood.2021013290
  19. Muriano F., Cacace F., Caprioli V., D’amico M.R., De Simone G., Giagnuolo G., et al. P350: Blinatumomab and donor lymphocyte infusion (DLI) for molecular relapse after hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients. HemaSphere, 2022; 6: 250–1. doi: 10.1097/01.hs9.0000844288.52565.46
  20. Wölfl M., Rasche M., Eyrich M., Schmid R., Reinhardt D., Schlegel P.G. Spontaneous reversion of a lineage switch following an initial blinatumomab-induced ALL-to-AML switch in MLL-rearranged infant ALL. Blood Adv 2018; 2 (12): 1382–5. doi: 10.1182/bloodadvances.2018018093
  21. Rossi J.G., Bernasconi A.R., Alonso C.N., Rubio P.L., Gallego M.S., Carrara C.A., et al. Lineage switch in childhood acute leukemia: An unusual event with poor outcome. Am J Hematol 2012; 87 (9): 890–7. doi: 10.1002/ajh.23266

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Паина О.В., Цветкова Л.А., Рахманова Ж.З., Кожокарь П.В., Фролова А.С., Осипова А.А., Екушов К.А., Добровольская Е.Д., Гиндина Т.Л., Бархатов И.М., Семенова Е.В., Кулагин А.Д., Зубаровская Л.С., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.