Патогенез, лечение и профилактика заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна–Барр

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Изучение заболеваний, ассоциированных с вирусами семейства Herpesviridae, является важной научно-практической проблемой медицины в связи со специфической тропностью вирусов к клеткам иммунной системы, пожизненной персистенцией в клетках-мишенях человека, способностью вируса к реактивации и широким диапазоном клинических форм заболеваний. Вирус Эпштейна–Барр (Epstein–Barr virus, EBV), или вирус герпеса человека 4-го типа, отличается от других вирусов семейства Herpesviridae тропностью к В-лимфоцитам и клеткам эпителия слизистых, способностью помимо продуктивной формы инфекции, какой является инфекционный мононуклеоз, проявлять различные варианты латентного состояния в клетках, вызывать доброкачественную и злокачественную трансформацию клеток иммунной системы (гемобластозы) и слизистых (рак полости рта и желудка). С онкогенными последствиями персистенции EBV связана основная часть из 200 000 смертей в год в мире. Кроме того, EBV ассоциирован с группой аутоиммунных расстройств, таких как рассеянный склероз и вторичные иммунодефициты, сопровождающие инфекции иммунной системы. Механизмы, определяющие взаимодействие EBV и клеток человека в индукции опухолей, являются точкой развития фундаментальной вирусологии, онкологии и медицины в целом. Самым сложным является взаимодействие EBV с клеточными мишенями в системе «мать–плод–ребенок». Неизбежность встречи с вирусом и отдаленных результатов этой встречи определяется временем и путями заражения матери и ребенка, наличием врожденных факторов иммунной защиты, генетикой и молекулярными механизмами латентности вируса. Новые научные данные, полученные в последние годы, позволяют установить контроль за эволюцией взаимоотношений EBV и хозяина, а также наметить перспективные опции лечения и профилактики ранее неизлечимых заболеваний, ассоциированных с EBV.

Об авторах

А. Г. Румянцев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexrum47@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1643-5960

Александр Григорьевич Румянцев, кадемик РАН, д-р мед. наук, профессор, научный руководитель

117997

ул. Саморы Машела, 1

Москва

Россия

Список литературы

  1. Румянцев А. Г. Заболевания, вызываемые герпесвирусами. Механизмы повреждения, патогенетическая терапия и профилактика / А. Г. Румянцев // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. – 2023. – 102 (2): 116–23. doi: 10.24110/0031-403X-2023-102-2-116-123
  2. Epstein M. A., Achong B. G., Barr Y. M. Virus Particles in Cultured Lymphoblasts from Burkitt’s Lymphoma. Lancet 1964; 1 (7335): 702–3. doi: 10.1016/S0140-6736(64)91524-7
  3. Luzuriaga K., Sullivan J. L. Infectious mononucleosis. N Engl J Med 2010; 362 (21): 1993–2000. doi: 10.1056/nejmcp1001116
  4. Chandran В., Hutt-Fletcher L. Gammaherpesviruses entry and early events during infection. In: Arvin A., Campadelli-Fiume G., Mocarski E., Moore P. S., Roizman B., Whitley R., Yamanishi K. (eds.). Human herpes-viruses: Biology, therapy, and immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge University Press; 2007.
  5. Chesnokova L. S., Valencia S. M., Hutt-Fletcher L. M. The BDLF3 gene product of Epstein–Barr virus, gpl50, mediates non-productive binding to heparan sulfate on epithelial cells and only the binding domain of CD21 is required for infection. Virology 2016; 494: 23–8. doi: 10.1016/j.virol.2016.04.002
  6. Zhang H., Li Y., Wang H. B., Zhang A., Chen M. L., Fang Z. X., et al. Ephrin receptor A2 is an epithelialcell receptor for Epstein-Barr virus entry. Nat Microbiol 2018; 3 (2): 1–8. doi: 10.1038/s41564-017-0080-8
  7. Hutt-Fletcher L. M. Epstein–Barr virus entry. J Virol 2007; 81 (15): 7825–32. doi: 10.1128/jvi.00445-07
  8. Morgan S. M., Tanizawa H., Caruso L. B., Hulse M., Kossenkov A., Madzo J., et al. The three-dimensional structure of Epstein-Barr virus genome varies by latency type and is regulated by PARP1 enzymatic activity. Nat Commun 2022; 13: 187. doi: 10.1038/S41467-021-27894-1
  9. Tse E., Kwong Y. L. Epstein–Barr Virus-associated lymphoproliferative diseases: the virus as a therapeutic target. Exp Mol Med 2015; 47: el36. doi: 10.1038/emm.2014.102
  10. Thorley-Lawson D. A., Gross A. Persistence of the Epstein-Barr virus and the forigins of associated lymphomas. N Engl J Med 2004; 350: 1328–37. doi: 10.1056/NEJMra032015
  11. Dugan J. P., Coleman C. B., Haverkos B. Opportunities to target the life cycle of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-associated lymphoproliferative disorders. Front Oncol 2019; 9: 127. doi: 10.3389/fonc.2019.00127
  12. Heslop H. E. Sensitizing burkitt lymphoma to EBV-Cl'Ls. Blood 2020; 135 (21): 1822–3. doi: 10.1182/blood.2020005492
  13. Kenney S. C. Reactivation and lytic replication of EBV. In: Arvin A., Campadelli-Fiume G., Mocarski E., Moore P. S., Roizman B., Whitley R., Yamanishi K. (eds.). Human herpes-viruses: Biology, therapy, and immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge University Press; 2007.
  14. Kim W. Y., Montes-Mojarro I. A., Fend F., Quintanilla-Martinez L. Epstein–Barr Virus-associated T-and NK-cell lymphoproliferative diseases. Front Pediatr 2019; 7: 71. doi: 10.3389/fped.2019.00071
  15. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y., Takada H., Nakao F., Nakayama H., et al. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein–Barr virus infection: potential effect on the development of T-lymphoproliferative disease. Pediatr Нematol Oncol 1998; 20: 342–6. doi: 10.1097/00043426-199807000-00013
  16. Zhang Q., Zhao Y. Z., Ma H. H., Wang D., Cui L., Li W. J., et al. A study of ruxolitinib response-based stratified treatment for pediatric hеmophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 2022; 139: 3493–504. doi: 10.1182/blood.2021014860
  17. Kim H. J., Ko Y. H., Kim J. E., Lee S. S., Lee H., Park G., et al. Epstein–Barr Virus-associated lymphoproliferative disorders: Review and update on 2016 WHO classification. J Pathol Transl Med 2017; 51: 352–8. doi: 10.4132/jptm.2017.03.15
  18. Pietersma F., Piriou E., van Baarle D. Immune surveillance of EBV-infected cells and the development of non-Hodgkin lymphomas in immunocompromised patients. Leuk Lymphoma 2008; 49: 1028–41. doi: 10.1080/10428190801911662
  19. Burkitt D. A sarcoma involving the jaws in African children. Br J Surg 1958; 46: 218–23. doi: 10.1002/bjs.18004619704
  20. Zheng X., Huang Y., Li K., Luo R., Cai M., Yun J. Immunosuppressive tumor 'microenvironment and immunotherapy of Epstein–Barr virus-associated malignancies. Viruses 2022; 14 (5): 1017. doi: 10.3390/v14051017
  21. Joko-Fru W. Y., Parkin D. M., Borok M., Chokunonga E., Korir A., Nambooze S., et al. Survival from childhood cancers in Eastern Africa: A population-based registry study. Int J Chancer 2018; 143: 2409–15. doi: 10.1002/ijc.31723
  22. Ikeda M., Hayes C. K., Schaller S. J., Longncckcr R. Latent membrane proteins from EBV differentially target cellular pathways to accelerate MYC-induccd lymphomagenesis. Blood Adv 2022; 6: 4283–96. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007695
  23. Takizawa M., Tolarova H., Li Z., Dubois W., Lim S., Callen E., et al. AID expression levels determine the extent of cMyc oncogenic translocations and the incidence of b cell tumor development. Exp Med 2008; 205: 1949–57. doi: 10.1084/jem.20081007
  24. Moody C. A., Scott R. S., Amirghahari N., Nathan C. O., Young L. S., Dawson I. W., et al. Modulation of the cell growth regulator mTOR by Epstein–Barr virus-encoded LMP2A. J Virol 2005; 79 (9): 5499–06. doi: 10.1128/jVI.79.9.5499-5506.2005
  25. Thompson L. World health organization classification of tumours: patholog and genetics of head and neck tumours. Ear Nose Throat J 2006; 85: 74. doi: 10.1177/014556130608500201
  26. Lo A. K., Dawson C. W., Lung H. L., Wong K. L., Young L. S. The role of EBV-encoded LMP1 in the NPC tumor microenvironment: From function to therapy. Front Oncol 2021; 11: 640207. doi: 10.3389/fonc.2021.640207
  27. Sun K., Jia K., Lv H., Wang S. Q., Wu Y., Lei H., et al. EBV-Positive Gastric Cancer: Current knowledge and future perspectives. Front Oncol 2020; 10: 583463. doi: 10.3389/fonc.2020.583463
  28. Ribeiro J., Oliveira C., Malta M., Sousa H. Epstein–Barr virus gene expression and latency pattern in gastric carcinomas: a systematic review. Future Oncol 2017; 13: 567–79. doi: 10.2217/fon-2016-0475
  29. Lanz T. V., Brewer R. C., Ho P. P., Moon J. S., Jude K. M., Fernandez D., et al. Сlonally expanded В cells in multiple sclerosis bind EBV EBNA1 and GlialCAM. Nature 2022; 603: 321–7. doi: 10.1038/s41586-022-04432-7
  30. Bar-Or A., Pender M. P., Khanna R., Steinman L., Hartung H. P., Maniar T., et al. Epstein–Barr Virus in multiple sclerosis: Theory and emerging immunotherapies. Trends Mol Med 2020; 26: 296–310. doi: 10.1016/j.molmed.2019.11.003
  31. Biggi A. F. B., Elgui de Oliveira D. The Epstein–Barr virus hacks immune checkpoints: Evidence and consequences for lymphoproliferative disorders and cancers. Biomolecules 2022; 12 (3): 397. doi: 10.3390/biom12030397
  32. Jangra S., Yuen K. S., Botelho M. G., Jin D. Y. Epstein–Barr Virus and innate immunity: Friends or foes? Microorganisms 2019; 7 (6): 183. doi: 10.3390/microorganisms7060183
  33. Ressing M. E., van Gent M., Gram A. M., Hooykaas M. J., Piersma S. J., Wiertz E. J. Immune evasion by Epstein–Barr virus. Curr Top Microbiol Immunol 2015; 391: 355–81. doi: 10.1007/978-3-319-22834-1_12
  34. Keir M. E., Butte M. J., Freeman G. J., Sharpe A. H. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Ann Rev Immunol 2008; 26: 677–704. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331
  35. Maschan M., Caimi P. F., Reese-Koc J., Sanchez G. P., Sharma A. A., Molostova O., et al. Multiple site place-of-care manufactured anti-CD19 CAR-T cells induce high remission rates in B-cell malignancy patients. Nat Commun 2021; 12 (1): 7200. doi: 10.1038/s41467-021-27312-6
  36. Liu E., Marin D., Banerjee P., Macapinlac H. A., Thompson P., Basar R., et al. Use of CAR-transduced natural killer cells in CD 19-positive lymphoid tumors. N Engl f Med 2020; 382: 545–53. doi: 10.1056/nejmoa1910607
  37. Poole C. L., James S. H. Antiviral therapies for herpesviruses: Current agents fand new directions. Clin Ther 2018; 40: 1282–98. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.07.006
  38. Hocker B., Bohm S., Fickcnscher H., Kusters U., Schnitzler P., Pohl M., et al. (Val-)Ganciclovir prophylaxis reduces Epstein–Barr virus primary infection in pediatric renal transplantation. Transpl Int 2012; 25: 723–31. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01485.x
  39. Yoshizaki T., Wakisaka N., Kondo S., Murono S., Shimizu Y., Nakashima M., et al. Treatment of locally recurrent Epstein–Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma using die anti-viral agent cidofovir. J Med Virol 2008; 80: 879–82. doi: 10.1002/jmv.21165
  40. Gallant J. E., Daar E. S., Raffi F., Brinson C., Ruane P., Dejesus E., et al. Efficacy ind safety of tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate given as fixed-dose combinations containing emtricitabine as backbones for treatment of HIV-1 infection in virologically suppressed adults: a randomised, double-blind, active-controlled phase 3 trial. Lancet HIV 2016; 3: el58–65. doi: 10.1016/S2352-3018(16)00024-2
  41. Afshar K., Rao A. P., Patel V., Forrester K., Ganesh S. Use of foscarnet therapy for EBV infection following control of PTLD with enhancement of cellular immunity in a lung-transplant recipient. Transplant 2011; 2011: 919651. doi: 10.1155/2011/919651
  42. Kenney S. C., Mertz J. E. Regulation of the latent-lytic switch in Epstein-Barr virus. Semm Cancer Biol 2014; 26: 60–8. doi: 10.1016/j.semcancer.2014.01.002
  43. Yiu S. P. T., Dorothea M., Hui K. F., Chiang A. K. S. Lytic induction therapy Against Epstein–Barr virus-associated malignancies: Past, present, and future. Cancers (Basel) 2020; 12 (8): 2142. doi: 10.3390/cancers12082142
  44. Ghosh S. K., Perrine S. P., Williams R. M., Faller D. V. Histone deacetylase inhibitors are potent inducers of gene expression in latent EBV and sensitize lymphoma cells to nucleosidc antiviral agents. Blood 2012; 119: 1008–17. doi: 10.1182/blood-2011-06-362434
  45. Kraus R. J., Yu X., Cordes B. A., Sathiamoorthi S., Iempridee T., Nawandar D. M., еt al. Hypoxia-inducible factor-1a plays roles in Epstein–Barr virus’s natural life cycle and tumorigenesis by inducing lytic infection through direct binding to the immediate-early BZLF1 gene promoter. PloS Pathog 2017; 13: el006404. doi: 10.1371/journal.ppat.1006404
  46. Sokal E. M., Hoppenbrouwers K., Vandermeulen C., Moutschen M., Leonard P., Moreels A., еt al. Recombinant gp350 vaccine for infectious mononucleosis: a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the safety, immunogenicity, and efficacy of an Epstein–Barr virus vaccine in healthy young adults. Infect Dis 2007; 196: 1749–53. doi: 10.1086/523813
  47. Cohen J. I. Vaccine development for Epstein–Barr virus. Adv Exp Med Biol 2018; 1045: 477–93. doi: 10.1007/978-981-10-7230-7_22
  48. Gu S. Y., Huang T. M., Ruan L., Miao Y. H., Lu H., Chu C. M., et al. First EBV vaccine trial in humans using recombinant vaccinia virus expressing the major membrane antigen. Dev Biol Stand 1995; 84: 171–7.
  49. Taylor G. S., Jia H., Harrington K., Lee L. W., Turner J., Ladell K., et al. A recombinant modified vaccinia ankara vaccine encoding Epstein–Barr virus (EBV) target antigens: a phase 1 trial in UK patients with EBV-positivc cancer. Clin Chancer Res 2014; 20: 5009–22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1122-T
  50. Smith C., Tsang J., Beagley L., Chua D., Lee V., Li V., et al. Effective treatment of metastatic forms of Epstein–Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma with a novel adenovirus-based adoptive immunotherapy. Cancer Res 2012; 72: 1116–25. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3399
  51. Ruhl J., Leung C. S., Munz C. Vaccination against the Epstein–Barr virus. Cell Mol Life Sci 2020; 77: 4315–24. doi: 10.1007/s00018-020-03538-3
  52. Ogembo J. G., Muraswki M. R., McGinnes L. W., Parcharidou A., Sutiwisesak R., Tison T., et al. A chimeric EBV gp350/220-based VLP replicates the virion В-cell attachment mcchanism and elicits long-lasting neutralizing antibodies in mice. Transl Med 2015; 13: 50. DOI: 10.1186%2Fs12967-015-0415-2
  53. Cui X., Snapper C. M. Epstein–Barr Virus: Development of vaccines and immune cell therapy for EBV-associated diseases. Front Immunol 2021; 12: 734471. doi: 10.3389/fimmu.2021.734471
  54. Панкратьева Л. Л. Клиническое значение материнского микрохимеризма и возможности его количественной оценки / Л. Л. Панкратьева [и др.] // Вопросы практической педиатрии. – 2015. – 10 (2): 47–51.
  55. Jiang S., Zhou H., Liang J., Gerdt C., Wang C., Ke L., et al. The Epstein–Barr virus rcgulome in lymphoblastoid cells. Cell Host Microbe 2017; 22: 561–73.e4. doi: 10.1016/j.chom.2017.09.001
  56. Wen Y., Xu H., Han J., Jin R., Chen H. How does Epstein–Barr virus interact with other microbiomes in EBV-driven cancers? Front Cell Infect Microbiol 2022; 12: 852066. doi: 10.3389/fcimb.2022.852066
  57. Исаков В. А. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей / В, А. Исаков, Е. И. Архипова, Д. В. Исаков. – СПб., 2013. – 670 с.
  58. Алимбарова Л. М. Эффективность герпетической поливакцины в лечении часто рецидивирующей герпес-вирусной инфекции / Л. М. Алимбарова, Н. Д. Львов, М. В. Мезенцева // Современная медицина. – 2018. – (3): 26–32.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Румянцев А.Г., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.