A successful second allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from an alternative donor in a patient with loss of HLA heterozygosity relapse of juvenile myelomonocytic leukemia: case series analysis

L. A. Tsvetkova; Цветкова Л. А.; A. A. Osipova; Осипова А. А.; A. V. Evdokimov; Евдокимов А. В.; P. V. Kozhokar; Кожокарь П. В.; Zh. Z. Rakhmanova; Рахманова Ж. З.; I. M. Barkhatov; Бархатов И. М.; O. V. Paina; Паина О. В.; O. S. Epifanovskaya; Епифановская О. С.; E. V. Babenko; Бабенко Е. В.; N. E. Ivanova; Иванова Н. Е.; D. V. Kozlov; Козлов Д. В.; T. L. Gindina; Гиндина Т. Л.; T. А. Bykova; Быкова Т. А.; E. V. Semenova; Семенова Е. В.; L. S. Zubarovskaya; Зубаровская Л. С.

doi:10.24287/1726-1708-2023-22-3-28-35

Успех повторной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток со сменой донора при потере гетерозиготности HLA у пациента с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом: анализ серии клинических случаев

Авторы: Цветкова Л.А.¹, Осипова А.А.¹, Евдокимов А.В.¹, Кожокарь П.В.¹, Рахманова Ж.З.¹, Бархатов И.М.¹, Паина О.В.¹, Епифановская О.С.¹, Бабенко Е.В.¹, Иванова Н.Е.¹, Козлов Д.В.¹, Гиндина Т.Л.¹, Быкова Т.А.¹, Семенова Е.В.¹, Зубаровская Л.С.¹
Учреждения:
1. Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Выпуск: Том 22, № 3 (2023)
Страницы: 28-35
Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Статья получена: 07.07.2023
Статья одобрена: 29.08.2023
Статья опубликована: 30.09.2023
URL: https://hemoncim.com/jour/article/view/747
DOI: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2023-22-3-28-35
ID: 747

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) – редкое и агрессивное миелопролиферативное/ миелодиспластическое новообразование у детей раннего возраста, характеризующееся активацией сигнального пути Ras. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) является единственным доказанным излечивающим методом терапии ЮММЛ. Тем не менее 5-летняя общая выживаемость составляет 52–64%. В данной работе проанализировано 4 клинических случая пациентов с рецидивами ЮММЛ после алло-ТГСК, у которых ретроспективно была определена потеря гетерозиготности по генам HLA, расположенным в области короткого плеча 6-й хромосомы. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях. Два пациента получили повторную алло-ТГСК со сменой донора, 2 – без смены донора. Положительный результат в виде достижения стойкой ремиссии наблюдался у 1 пациента, прошедшего повторную аллоТГСК со сменой донора и восстановившего генетическую гетерозиготность HLA. В то же время иммунотерапия инфузиями донорских лимфоцитов приводила к развитию реакции «трансплантат против хозяина» без потенцирования противолейкемического эффекта. Таким образом, повторная алло-ТГСК со сменой донора в контексте терапии рецидива ЮММЛ, ассоциированного с потерей HLA, приводит к возврату генетической экспрессии HLA, что необходимо для восстановления реакции «трансплантат против ЮММЛ». Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России.

Ключевые слова

ювенильный миеломоноцитарный лейкоз, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, потеря HLA

Об авторах

Л. А. Цветкова

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: denis.szt2010@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-8205-0094

Денис Владимирович Козлов

Санкт-Петербург

Россия

Т. Л. Гиндина

ORCID iD: 0000-0002-1302-3311

Санкт-Петербург

Россия

Mayerhofer C., Niemeyer C.M., Flotho C. Current Treatment of Juvenile Myelomonocytic Leukemia. J Clin Med 2021; 10 (14): 3084.
Wintering A., Dvorak C.C., Stieglitz E., Loh M.L. Juvenile myelomonocytic leukemia in the molecular era: a clinician’s guide to diagnosis, risk stratification, and treatment. Blood Adv 2021; 5 (22): 4783–93.
Locatelli F., Nöllke P., Zecca M., Korthof E., Lanino E., Peters C., et al.; European Blood and Marrow Transplantation Group. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in children with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML): results of the EWOG-MDS/EBMT trial. Blood 2005; 105 (1): 410–9.
Locatelli F., Crotta A., Ruggeri A., Eapen M., Wagner J., Macmillan M., et al. Analysis of risk factors influencing outcomes after cord blood transplantation in children with juvenile myelomonocytic leukemia: a EUROCORD, EBMT, EWOG-MDS, CIBMTR study. Blood 2013; 122 (12): 2135–41.
Yi E.S., Kim S.K., Ju H.Y., Lee J.W., Cho B., Kim B.K., et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with juvenile myelomonocytic leukemia in Korea: a report of the Korean Pediatric Hematology-Oncology Group. Bone Marrow Transplant 2023; 58: 20–9.
Guillaume T., Malard F., Magro L., Labopin M., Tabrizi R., Borel C., et al. Prospective phase II study of prophylactic low-dose azacitidine and donor lymphocyte infusions following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for highrisk acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Bone Marrow Transplant 2019; 54: 1815–26.
Schmid C., Labopin M., Schaap N., Veelken H., Schleuning M., Stadler M., et al. Prophylactic donor lymphocyte infusion after allogeneic stem cell transplantation in acute leukaemia – A matched pair analysis by the Acute Leukaemia Working Party of EBMT. Br J Haematol 2019; 184: 782–7.
Yoshimi A., Bader P., MatthesMartin S., Starý J., Sedlacek P., Duffner U., et al. Donor leukocyte infusion after hematopoietic stem cell transplantation in patients with juvenile myelomonocytic leukemia. Leukemia 2005; 19: 971–7.
Chang Y.-H., Jou S.-T., Lin D.-T., Lu M.-Y., Lin K.-H. Second allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for juvenile myelomonocytic leukemia: case report and literature review. J Pediatr Hematol Oncol 2004; 26 (3): 190–3.
Kozhokar P.V., Paina O.V., Frolova A.S., Rakhmanova Zh.Z., Borovkova A.S., Semenova E.V., et al. Efficiency of second allogeneic HSCT in the children with acute leukemias with relapses after first transplantation. Cell Ther Transplant 2019; 8 (4): 33–40.
Цветкова Л.А., Евдокимов А.В., Бархатов И.М., Паина О.В., Епифановская О.С., Бабенко Е.В. и др. Прогностическое значение потери гетерозиготности HLA после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при развитии рецидива острого лейкоза у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2023; 22 (2): 44–53. doi: 10.24287/1726-1708-2023-22-2-44-53
Wang A., Li W., Zhao F., Zheng Z., Yang T., Wang S., et al. Clinical Characteristics and Outcome Analysis for HLA Loss Patients Following Partially Mismatched Related Donor Transplantation Using HLA Chimerism for Loss of Heterozygosity Analysis by Next-Generation Sequencing. Cell Transplant 2022; 31: 09636897221102902.
Ahci M., Toffalori C., Bouwmans E., Crivello P., Brambati C., Pultrone C., et al. A new tool for rapid and reliable diagnosis of HLA loss relapses after HSCT. Blood 2017; 130 (10): 1270–3.
Miao Y., Li B., Ding L., Zhu H., Luo C., Wang J., et al. PTPN11 mutation with additional somatic alteration indicates unfavorable outcome in juvenile myelomonocytic leukemia: a retrospective clinical study from a single center. Eur J Pediatr 2020; 179 (3): 463–72.
Worth A., Rao K., Webb D., Chessells J., Passmore J., Veys P. Successful treatment of juvenile myelomonocytic leukemia relapsing after stem cell transplantation using donor lymphocyte infusion. Blood 2003; 101 (5): 1713–4.
Tsvetkova L.A., Paina O.V., Rakhmanova Zh.Z., Osipova A.A., Kozhokar P.V., Frolova А.S., et al. Prophylactic and preventive therapy with azacitidine and donor lymphocyte infusions after allo-HSCT in children with acute myeloid leukemia. Cell Ther Transplant 2022; 11 (3): 9–10.
Yoshida N., Sakaguchi H., Yabe M., Hasegawa D., Hama A., Hasegawa D., et al. Pediatric myelodysplastic syndrome working group of the Japan society for hematopoietic cell transplantation. Clinical outcomes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children with juvenile myelomonocytic leukemia: a report from the Japan society for hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2020; 26: 902–10.
Hirabayashi K., Kurata T., Horiuchi K., Saito S., Shigemura T., Tanaka M., et al. Loss of mismatched HLA on the leukemic blasts of patients with relapsed lymphoid malignancies following bone marrow transplantation from related donors with HLA class II mismatches in the graft versus host direction. Pediatr Blood Cancer 2016; 63 (4): 709–11.
Shyr D.C., Zhang B.M., Saini G., Madani N.D., Schultz L.M., Patel S., et al. HLA-haplotype loss after TCRab/CD19-depleted haploidentical HSCT. Bone Marrow Transplant 2020; 56 (3): 733–7.
Vago L., Toffalori C., Ahci M., Lange V., Lang K., Todaro S., et al. Incidence of HLA Loss in a Global Multicentric Cohort of Post-Transplantation Relapses: Results from the Hlaloss Collaborative Study. Blood 2018; 132: 818.
Muniz P., Kwon M., Carbonell D., Chicano M., Bailen R., Oarbeascoa G., et al. Clinical Utility of the Detection of the Loss of the Mismatched HLA in Relapsed Hematological Patients After Haploidentical Stem Cell Transplantation With High-Dose Cyclophosphamide. Front Immunol 2021; 12: 642087.
Crucitti L., Crocchiolo R., Toffalori C., Mazzi B., Greco R., Signori A., et al. Incidence, risk factors and clinical outcome of leukemia relapses with loss of the mismatched HLA after partially incompatible hematopoietic stem cell transplantation. Leukemia 2015; 29: 1143–52.
Vinci L., Flotho C., Noellke P., Lebrecht D., Masetti R., de Haas V., et al. Second allogeneic stem cell transplantation can rescue a significant proportion of patients with JMML relapsing after first allograft. Bone Marrow Transplant 2023; 58: 607–9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация