Профилактика ингибиторной формы тяжелой гемофилии А у детей в Республике Беларусь: 12-летний опыт работы

Обложка
  • Авторы: Дмитриев Е.В.1, Волкова Л.И.2, Алейникова О.В.1,3, Любушкин А.В.1
  • Учреждения:
    1. ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»
    2. ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования» Минздрава Республики Беларусь
    3. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
  • Выпуск: Том 22, № 3 (2023)
  • Страницы: 36-42
  • Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
  • Статья получена: 01.10.2023
  • Статья одобрена: 01.10.2023
  • Статья опубликована: 01.10.2023
  • URL: https://hemoncim.com/jour/article/view/764
  • DOI: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2023-22-3-36-42
  • ID: 764

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Поиск мероприятий по снижению риска образования ингибиторов у ранее не леченных пациентов (РНЛП) с тяжелой гемофилией А к вводимому фактору VIII определил актуальность исследования. Цель – определить эффективность профилактики возникновения патологических ингибиторов свертывания у РНЛП (или минимально леченных пациентов) с тяжелой гемофилией А путем введения плазменного концентрата фактора свертывания крови (КФСК) VIII в дозе 25 МЕ/кг 1 раз/нед на протяжении 1 года. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» (Республика Беларусь). За период с 2010 по 2022 г. тяжелая форма гемофилии А впервые была выявлена у 56 мальчиков. КФСК VIII для остановки кровотечения в режиме «по требованию» получил 21 пациент (1-я группа). В режиме профилактики ингибиторной формы гемофилии КФСК VIII в дозе 25 МЕ/кг массы тела 1 раз/нед на протяжении первых 50 нед лечения получили 35 мальчиков (2-я группа). Применение разрешенного для введения с периода новорожденности плазменного КФСК VIII в дозе 25 МЕ/кг 1 раз/нед у РНЛП (или минимально леченных пациентов) способствовало снижению кумулятивной частоты возникновения патологических ингибиторов до 15,9 ± 7,7% (4 из 35 пациентов) по сравнению с 43,7 ± 11,8% (8 из 21 пациента) среди детей, получавших гемостатическую терапию в связи с необходимостью остановки кровотечения (log-rank-тест, p = 0,041). Таким образом, введение плазменного КФСК VIII в дозе 25 МЕ/кг 1 раз/нед на протяжении первых 50 нед сопровождается снижением кумулятивной частоты возникновения ингибиторов (р = 0,009) к нему до 15,9 ± 7,7%.

Об авторах

Е. В. Дмитриев

ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: jenyadmitriev24@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0233-7718

Дмитриев Евгений Вячеславович - врач-гематолог ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии», Республика Беларусь

223053, Минский район, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43

Белоруссия

Л. И. Волкова

ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования» Минздрава Республики Беларусь

ORCID iD: 0000-0003-1054-0054

Минск

Белоруссия

О. В. Алейникова

ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0143-1921

Минский район, д. Боровляны; Москва

Белоруссия

А. В. Любушкин

ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»

ORCID iD: 0000-0002-6127-7404

Минский район, д. Боровляны

Белоруссия

Список литературы

  1. Gouw S.C., van der Bom J.G., Marijke van den Berg H. Treatment related risk factors of inhibitor development in previously untreated patients with hemophilia A: the CANAL cohort study. Blood 2007; 109: 4648–54.
  2. Kurnik K., Bidlingmaier C., Engl W., Chehadeh H., Reipert B., Auerswald G. New early prophylaxis regimen that avoids immunological danger signals can reduce FVIII inhibitor development. Haemophilia 2010; 16: 256–62.
  3. Auerswald G., Kurnik K., Aledort L.M., Chehadeh H., LoewBaselli A., Steinitz K., et al.; EPIC Clinical Study Group. The EPIC study: a lesson to learn. Haemophilia 2015; 21: 622–8.
  4. Peyvandi F., Mannucci P.M., Garagiola I., El-Beshlawy А., Elalfy М., Ramanan V., et al. Randomized trial of Factor VIII and neutralizing antibodies in hemophilia A. N Engl J Med 2016; 374: 2054–64.
  5. Rossetti L.C., Radic C.P., Larripa I.B., De Brasi C.D. Genotyping the Hemophilia Inversion Hotspot by Use of Inverse PCR. Clin Chem 2005; 51 (7): 1154–8.
  6. Rossetti L.C., Radic C.P., Larripa I.B., De Brasi C.D. Developing a new generation of tests for genotyping hemophilia-causative rearrangements involving int 22h and int1h hotspots in the factor VIII gene. J Thromb Haemost 2008; 6: 830–6.
  7. Bagnall R.D., Waseem N., Green P.M., Giannelli F. Recurrent inversion breaking intron 1 of the factor VIII gene is a frequent cause of severe hemophilia A. Blood 2002; 99 (1): 168–74.
  8. Hay C.R.М., Broun S., Collins P.W., Keeling D.M., Liesner R. The diagnosis and management of factor VIII and IX inhibitots: a guideline from the United Kingdom Hemophilia Centre Doctors Organisation. Br J Haematol 2006; 133: 591–605.
  9. Rosendaal F.R., Palla R., Garagiola I., Mannucci P.M., Peyvandi F.; SIPPET Study Group. Genetic risk stratification to reduce inhibitor development in the early treatment of hemophilia A: a SIPPET analysis. Blood 2017; 130 (15): 1757–9. doi: 10.1182/blood-2017-06-791756
  10. Keipert C., Drechsel-Bäuerle U., Oberle D., Müller-Olling M., Hilger A. Epidemiological Challenges in Rare Bleeding Disorders: FVIII Inhibitor Incidence in Haemophilia A Patients – A Known Issue of Unknown Origin. Int J Environ Res Public Health 2021; 18: 225. doi: 10.3390/ijerph18010225
  11. Liesner R.J., Abraham A., Altisent C., Belletrutti M.J., Carcao M., Carvalho M., et al. Simoctocog Alfa (Nuwiq) in Previously UntreatedPatients with Severe Haemophilia A: Final Results of the NuProtect Study. Thromb Haemost 2021; 121 (11): 1400–8. doi: 10.1055/s-0040-1722623
  12. Halimeh S., Rott H., Siebert M. et al. Аn individualized approach to reduce inhibitor risk in pups with severe hemophilia А. EAHAD congress 2022, poster 27. doi: 10.1111/hae.14479
  13. Maclean P.S., Richards M., Williams M., Collins P., Liesner R., Keeling D.M., et al.; Paediatric Working Party of UKHCDO. Treatment related factors and inhibitor development in children with severe haemophilia A. Haemophilia 2011; 17: 282–7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Дмитриев Е.В., Волкова Л.И., Алейникова О.В., Любушкин А.В., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.