Прогностическое значение статуса гена TP53 у детей с лимфомой Беркитта на протоколе В-НХЛ-2010М

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

   Лимфома Беркитта (ЛБ) – один из наиболее частых типов неходжкинских лимфом детского возраста. При применении современных риск-адаптированных протоколов удается добиться показателей выживаемости 85–90 %, однако в случае рефрактерного течения заболевания или рецидива прогноз остается неблагоприятным. До настоящего времени в стандартных протоколах система стратификации пациентов на группы риска основывалась в основном на стадии заболевания, распространенности опухолевого процесса и уровне лактатдегидрогеназы. Мутации в гене ТР53 ассоциированы с неблагоприятным прогнозом при многих новообразованиях, а в последнее время появились сообщения, что статус ТР53 может иметь прогностическое значение при ЛБ у детей. Мы проанализировали результаты лечения пациентов, получавших терапию по протоколу В-НХЛ-2010М, в зависимости от статуса гена ТР53. Анализ показал, что показатели 5-летней бессобытийной и общей выживаемости пациентов с мутацией в гене TP53 составили 45,3 % и 47,1 % соответственно, а в группе без мутаций – 97,9 % и 97,9 % соответственно (р < 0,001). Таким образом, статус гена ТР53 является важным прогностическим маркером у педиатрических пациентов с ЛБ и должен учитываться в будущих протоколах. Настоящее исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Об авторах

Е. В. Волчков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; Научно-исследовательский институт молекулярной и клеточной медицины ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Автор, ответственный за переписку.
Email: volchcov.egor@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2574-1636

Егор Васильевич Волчков, врач-гематолог

отдел исследования лимфом

117997; ул. Саморы Машела, 1; Москва

Россия

Ю. Г. Абугова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: Yuliya.Abugova@fccho-moscow.ru

Юлия Георгиевна Абугова

Москва

Россия

К. Р. Бренинг

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: karina.brening@fccho-moscow.ru

Карина Раидовна Бренинг

Москва

Россия

Д. С. Абрамов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: abramovd_s@bk.ru

Дмитрий Сергеевич Абрамов

Москва

Россия

В. В. Фоминых

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: Veronica.Fomynih@fccho-moscow.ru

Вероника Валерьевна Фоминых

Москва

Россия

М. А. Сенченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: senchenko.mariia@yandex.ru

Мария Анатольевна Сенченко

Москва

Россия

Л. Х. Чугаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: anderliliya@gmail.com

Лилия Халитовна Чугаева

Москва

Россия

Ю. В. Ольшанская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: yuliya.olshanskaya@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0002-2352-7716

Юлия Вячеславовна Ольшанская

Москва

Россия

Г. А. Новичкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: Galina.Novichkova@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0002-2322-5734

Галина Анатольевна Новичкова

Москва

Россия

Н. В. Макова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: nmiakova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4779-1896

Наталья Валерьевна Макова

Москва

Россия

Список литературы

  1. Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I., Attygalle A.D., de Oliveira Araujo I.B., Berti E., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia 2022; 36 (7): 1720–48. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2
  2. Thacker N., Abla O. Epidemiology of Non-Hodgkin Lymphomas in Childhood and Adolescence. In: Abla, O., Attarbaschi, A. (eds) Non-Hodgkin's Lymphoma in Childhood and Adolescence. Springer, Cham; 2019. doi: 10.1007/978-3-030-11769-6_2.
  3. Patte C., Auperin A., Michon J., Behrendt H., Leverger G., Frappaz D., et al. The Société Française d'Oncologie Pédiatrique LMB89 protocol: highly effective multiagent chemotherapy tailored to the tumor burden and initial response in 561 unselected children with B-cell lymphomas and L3 leukemia. Blood 2001; 97 (11): 3370–9. doi: 10.1182/blood.v97.11.3370
  4. Jourdain A., Auperin A., Minard-Colin V., Aladjidi N., Zsiros J., Coze C., et al. Outcome of and prognostic factors for relapse in children and adolescents with mature B-cell lymphoma and leukemia treated in three consecutive prospective “Lymphomes Malins B” protocols. A Société Française des Cancers de l'Enfant study. Haematologica 2015; 100 (6): 810–7. doi: 10.3324/haematol.2014.121434
  5. Woessmann W., Zimmermann M., Meinhardt A., Müller S., Hauch H., Knörr F., et al. Progressive or relapsed Burkitt lymphoma or leukemia in children and adolescents after BFM-type first-line therapy. Blood 2020; 135 (14): 1124–32. doi: 10.1182/blood.2019003591
  6. Samochatova E., Maschan A., Shelikhova L., Myakova N.V., Belogurova M.B., Khlebnikova O.P., et al. Therapy of advanced-stage mature B-cell lymphoma and leukemia in children and adolescents with rituximab and reduced intensity induction chemotherapy (B-NHL 2004M protocol): the results of a multicenterstudy. J Pediatr Hematol Oncol 2014; 36 (5): 395–401. doi: 10.1097/MPH.0b013e31829d4900
  7. Minard-Colin V., Aupérin A., Pillon M., Amos Burke G.A., Barkauskas D.A., Wheatley K., et al. European Intergroup for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma; Children’s Oncology Group. Rituximab for High-Risk, Mature B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma in Children. N Engl J Med 2020; 382 (23): 2207–19. doi: 10.1056/NEJMoa1915315
  8. Maschan A., Myakova N., Aleinikova O., Abugova Yu., Ponomareva N., Belogurova M., et al. Rituximab and reduced-intensity chemotherapy in children and adolescents with mature B-cell lymphoma: interim results for 231 patients enrolled in the second Russian–Belorussian multicentre study B-NHL-2010M. Br J Haematol 2019; 186 (3): 477–83. doi: 10.1111/bjh.15944
  9. Love C., Sun Z., Jima D., Li G., Zhang J., Miles R., et al. The genetic landscape of mutations in Burkitt lymphoma. Nat Genet 2012; 44 (12): 1321–5. doi: 10.1038/ng.2468
  10. Olivier M., Hollstein M., Hainaut P. TP53 mutations in human cancers: origins, consequences, and clinical use. Cold Spring Harb Perspect Biol 2010; 2 (1): a001008. doi: 10.1101/cshperspect.a001008
  11. Rowh M., DeMicco A., Horowitz J., Yin B., Yang-Iott K.S., Fusello A.M., et al. Tp53 deletion in B lineage cells predisposes mice to lymphomas with oncogenic translocations. Oncogene 2011; 30 (47): 4757–64. doi: 10.1038/onc.2011.191
  12. Xu-Monette Z., Medeiros L., Li Y., Orlowski R.Z., Andreeff M., Bueso-Ramos C.E., et al. Dysfunction of the TP53 tumor suppressor gene in lymphoid malignancies. Blood 2012; 119 (16): 3668–83. doi: 10.1182/blood-2011-11-366062
  13. Leventaki V., Rodic V., Tripp S., Bayerl M.G., Perkins S.L., Barnette P., et al. TP53 pathway analysis in paediatric Burkitt lymphoma reveals increased MDM4 expression as the only TP53 pathway abnormality detected in a subset of cases. Br J Haematol 2012; 158 (6): 763–71. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09243.x
  14. Lacy S., Barrans S., Beer P., Painter D., Smith A.G., Roman E., et al. Targeted sequencing in DLBCL, molecular subtypes, and outcomes: a Haematological Malignancy Research Network report. Blood 2020; 135 (20): 1759–71. doi: 10.1182/blood.2019003535
  15. Xu-Monette Z., Wu L., Visco C., Tai Y.C., Tzankov A., Liu W., et al. Mutational profile and prognostic significance of TP53 in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP: report from an International DLBCL Rituximab-CHOP Consortium Program Study. Blood 2012; 120 (19): 3986–96. doi: 10.1182/blood-2012-05-433334
  16. Zenz T., Kreuz M., Fuge M., Klapper W., Horn H., Staiger A.M., et al. TP53 mutation and survival in aggressive B cell lymphoma. Int J Cancer 2017; 141 (7): 1381–8. doi: 10.1002/ijc.30838
  17. Newman A., Zaka M., Zhou P., Blain A.E., Erhorn A., Barnard A., et al. Genomic abnormalities of TP53 define distinct risk groups of paediatric B-cell non-Hodgkin lymphoma. Leukemia 2022; 36 (3): 781–9. doi: 10.1038/s41375-021-01444-6
  18. Srinivasan S., Roy Moulik N., Kc A., Narula G., Sankaran H., Prasad M., et al. Increased toxicities in children with Burkitt lymphoma treated with rituximab: experience from a tertiary cancer center in India. Pediatr Blood Cancer 2020; 67 (11): e28682. doi: 10.1002/pbc.28682
  19. Ehrhardt M., Chen Y., Sandlund J., Bluhm E.C., Hayashi R.J., Becktell K., et al. Late health outcomes after contemporary lymphome Malin de Burkitt therapy for mature B-Cell Non-Hodgkin lymphoma: a report from the childhood cancer survivor study. J Clin Oncol: Off J Am Soc Clin Oncol 2019; 37 (28): 2556–70. doi: 10.1200/JCO.19.00525
  20. Attarbaschi A., Carraro E., Ronceray L., Andrés M., Barzilai-Birenboim S., Bomken S., et al. Second malignant neoplasms after treatment of non-Hodgkin’s lymphoma-a retrospective multinational study of 189 children and adolescents. Leukemia 2020; 35 (2): 534–49. doi: 10.1038/s41375-020-0841-x
  21. Panea R., Love C., Shingleton J., Reddy A., Bailey J.A., Moormann A.M., et al. The whole genome landscape of Burkitt lymphoma subtypes. Blood 2019; 134 (19): 1598–607. doi: 10.1182/blood.2019001880
  22. Grande B., Gerhard D., Jiang A., Griner N.B., Abramson J.S., Alexander T.B., et al. Genome-wide discovery of somatic coding and non-coding mutations in pediatric endemic and sporadic Burkitt lymphoma. Blood 2019; 133 (12): 1313–24. doi: 10.1182/blood-2018-09-871418
  23. Griesmann H., Schlereth K., Krause M., Samans B., Stiewe T. p53 and p73 in suppression of Mycdriven lymphomagenesis. Int J Cancer 2009; 124 (2): 502–6. doi: 10.1002/ijc.23978
  24. Yu L., Yu T., Young K. Cross-talk between Myc and p53 in B-cell lymphomas. Chronic Dis Transl Med 2019; 5 (3): 139–54. doi: 10.1016/j.cdtm.2019.08.001

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Волчков Е.В., Абугова Ю.Г., Бренинг К.Р., Абрамов Д.С., Фоминых В.В., Сенченко М.А., Чугаева Л.Х., Ольшанская Ю.В., Новичкова Г.А., Макова Н.В., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.