Цитокиновый профиль кала недоношенных новорожденных в диагностике некротизирующего энтероколита: результаты пилотного исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

   Цель исследования: определить уровень фекальных цитокинов у глубоко недоношенных новорожденных при развитии неспецифичных клинических проявлений некротизирующего энтероколита (НЭК) и дискинезии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

   Исследование одобрено этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В. И. Кулакова» Минздрава России. Информированное согласие об участии в исследовании было получено от родителей всех пациентов. Исследование проведено на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В. И. Кулакова» Минздрава России в период с июня 2020 г. по декабрь 2022 г. Образцы кала недоношенных новорожденных гестационного возраста 32 недели и менее, проходивших лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии им. проф. А. Г. Антонова, собирались ежедневно на протяжении первых 14 дней жизни. Для анализа были выбраны образцы от 46 новорожденных: образцы кала в день возникновения эпизода интолерантности к энтеральной нагрузке и контрольные образцы кала новорожденных, не развивших неспецифичные клинические проявления НЭК и дискинезии ЖКТ, соответствующие дню достижения объема энтерального питания 100 мл/кг/сут. Ретроспективно по результатам диагностики НЭК и дискинезии ЖКТ образцы кала были разделены на 3 группы: группа НЭК (n = 8), группа дискинезии ЖКТ (n = 14) и группа контроля (n = 24). В образцах кала глубоко недоношенных новорожденных с НЭК II стадии и выше в день возникновения начальных симптомов заболевания отмечается значимое повышение уровней IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a. При этом цитокиновый профиль кала новорожденных из группы дискинезии ЖКТ достоверно не отличался от группы контроля ни по одному показателю. При развитии НЭК на стадии возникновения интолерантности к энтеральному питанию в кале выявляются высокие уровни IL-6, IL-8, IL-10 и TNF-a, что может свидетельствовать о перспективности метода определения про- и противовоспалительного профиля цитокинов кала в дифференциальной диагностике НЭК и дискинезии ЖКТ у глубоко недоношенных новорожденных.

Об авторах

Е. Е. Костерина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kosterinka@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-2058-1864

Екатерина Евгеньевна Костерина, врач-анестезиолог-реаниматолог

Институт неонатологии и педиатрии; отделение реанимации и интенсивной терапии им. проф. А.Г. Антонова

117997; ул. Академика Опарина, 4; Москва

Россия

Е. Н. Балашова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: katbal99@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3741-0770

Екатерина Николаевна Балашова, кандидат медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник

кафедра неонатологии; Институт неонатологии и педиатрии; отделение реанимации и интенсивной терапии им. проф. А.Г. Антонова

Москва

Россия

А. М. Красный

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: alexred@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-7883-2702

Алексей Михайлович Красный, кандидат биологических наук, заведующий лабораторией

лаборатория цитологии

Москва

Россия

А. Р. Киртбая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: a_kirtbaya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-7628-8157

Анна Ревазиевна Киртбая, доктор медицинских наук, заведующий по клинической работе, доцент

Институт неонатологии и педиатрии; отделение реанимации и интенсивной терапии им. проф. А.Г. Антонова; кафедра неонатологии; Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова

Москва

Россия

А. А. Рудакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: mdrudakovaalesya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2105-8909

Алеся Анатольевна Рудакова, научный сотрудник, врач-анестезиолог-реаниматолог

отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных им. А.Г. Антонова

Москва

Россия

А. А. Садекова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России; Научно-исследовательский институт молекулярной и клеточной медицины ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»

Email: sadekovaaa4@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4726-7477

Алсу Амировна Садекова, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, ассистент

медицинский институт; кафедра биологии и общей генетики; Институт трансляционной медицины; лаборатория клеточных технологий

Москва

Россия

В. В. Вторушина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_vtorushina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8406-3206

Валентина Валентиновна Вторушина, кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики

лаборатория клинической иммунологии

Москва

Россия

Л. В. Кречетова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: k_l_v_@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5023-3476

Любовь Валентиновна Кречетова, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией

лаборатория клинической иммунологии

Москва

Россия

О. В. Ионов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ГБУЗ МО «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»

Email: o_ionov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-4153-133X

Олег Вадимович Ионов, доктор медицинских наук, заведующий отделением, профессор, главный научный сотрудник

Институт неонатологии и педиатрии; отделение реанимации и интенсивной терапии им. проф. Антонова А.Г.;  Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова; кафедра неонатологии

Москва

Россия

Список литературы

  1. Fitzgibbons S.C., Ching Y., Yu D., Carpenter J., Kenny M., Weldon C., et al. Mortality of necrotizing enterocolitis expressed by birth weight categories. J Pediatr Surg 2009; 44 (6): 1072–5: discussion 1075–6. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2009.02.013
  2. MohanKumar K., Namachivayam K., Ho T.T.B., Torres B.A., Ohls R.K., Maheshwari A. Cytokines and growth factors in the developing intestine and during necrotizing enterocolitis. Vol. 41, Seminars in Perinatology. W.B. Saunders; 2017. Рp. 52–60.
  3. Lodha A., Howlett A., Ahmed T., Moore A.M. The Role of Interleukin-6 and Interleukin-8 Circulating Cytokines in Differentiating between Feeding Intolerance and Necrotizing Enterocolitis in Preterm Infants. Am J Perinatol 2017; 34 (13): 1286–92. doi: 10.1055/s-0037-1603329
  4. Benkoe T.M., Mechtler T.P., Weninger M., Pones M., Rebhandl W., Kasper D.C. Serum levels of interleukin-8 and gut-associated biomarkers in diagnosing necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Pediatr Surg 2014; 49 (10): 1446–51. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2014.03.012
  5. Martin C.R., Bellomy M., Allred E.N., Fichorova R.N., Leviton A. Systemic inflammation associated with severe intestinal injury in extremely low gestational age newborns. Fetal Pediatr Pathol 2013; 32 (3): 222–34. doi: 10.3109/15513815.2012.721477
  6. Seo Y.-mi, Lin Y.K., Im S.A., Sung I.K., Youn Y.A. Interleukin 8 may predict surgical necrotizing enterocolitis in infants born less than 1500 g. Cytokine 2021; 137: 155–63. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155343
  7. Wisgrill L., Weinhandl A., Unterasinger L., Amann G., Oehler R., Metzelder M.L., et al. Interleukin-6 serum levels predict surgical intervention in infants with necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg 2019; 54 (3): 449–54. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2018.08.003
  8. Duffy L.C., Zielezny M.A., Carrion V., Griffiths E., Dryja D., Hilty M., et al. Concordance of bacterial cultures with endotoxin and interleukin-6 in necrotizing enterocolitis. Dig Dis Sci 1997; 42 (2): 359–65. doi: 10.1023/a:1018826204819
  9. Gómez M., Moles L., Espinosa-Martos I., Bustos G., de Vos W.M., Fernández L., et al. Bacteriological and Immunological Profiling of Meconium and Fecal Samples from Preterm Infants: A Two-Year Follow-Up Study. Nutrients 2017; 9 (12): 1293. doi: 10.3390/nu9121293
  10. Lemme-Dumit J.M., Song Y., Lwin H.W., Hernandez-Chavez C., Sundararajan S., Viscardi R.M., et al. Altered Gut Microbiome and Fecal Immune Phenotype in Early Preterm Infants With Leaky Gut. Front Immunol 2022; 13: 815046. doi: 10.3389/fimmu.2022.815046
  11. Richter M., Topf H.G., Gröschl M., Fröhlich T., Tzschoppe A., Wenzl T.G., Köhler H. Influence of gestational age, cesarean section, and type of feeding on fecal human b-defensin 2 and tumor necrosis factor-a. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 51 (1): 103–5. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181cd26f9
  12. Indrio F., Riezzo G., Tafuri S., Ficarella M., Carlucci B., Bisceglia M., et al. Probiotic supplementation in preterm: Feeding intolerance and hospital cost. Nutrients 2017; 9 (9): 965. doi: 10.3390/nu9090965
  13. Balachandran B., Dutta S., Singh R., Prasad R., Kumar P. Bovine colostrum in prevention of necrotizing enterocolitis and sepsis in very low birth weight neonates: A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial. J Trop Pediatr 2017; 63 (1): 10–7. doi: 10.1093/tropej/fmw029
  14. Zenner C., Chalklen L., Adjei H., Dalby M.J., Mitra S., Cornwell E., et al. Noninvasive Fecal Cytokine and Microbiota Profiles Predict Commencement of Necrotizing Enterocolitis in a Proof-of-Concept Study. Gastro Hep Adv 2023; 2 (5): 666–75. doi: 10.1016/j.gastha.2023.03.003
  15. Дорофеева Е.И., Подуровская Ю.Л., Буров А.А., Рюмина И.И., Нароган М.В., Грошева Е.В. и др. Диагностика и консервативное лечение новорожденных с некротизирующим энтероколитом (проект клинических рекомендаций). Неонатология: Новости. Мнения. Обучение 2014; 2 (4): 84–92.
  16. Walsh M.C., Kliegman R.M. Necrotizing enterocolitis: Treatment based on staging criteria. Pediatr Clin North Am 1986; 33 (1): 179–201. doi: 10.1016/s0031-3955(16)34975-6
  17. van Belkum M., Mendoza Alvarez L., Neu J. Preterm neonatal immunology at the intestinal interface. Cell Mol Life Sci 2020; 26 (7):1209–27. doi: 10.1007/s00018-019-03316-w
  18. Westerbeek E.A.M., Mørch E., Lafeber H.N., Fetter W.P.F., Twisk J.W.R., van Elburg R.M. Effect of Neutral and Acidic Oligosaccharides on Fecal IL-8 and Fecal Calprotectin in Preterm Infants. 2011. [Electronic resource] URL: www.controlled-trials.com (accessed 02. 02. 2024).
  19. Harris M.C., D’Angio C.T., Gallagher P.R., Kaufman D., Evans J., Kilpatrick L. Cytokine elaboration in critically ill infants with bacterial sepsis, necrotizing entercolitis, or sepsis syndrome: Correlation with clinical parameters of inflammation and mortality. J Pediatri 2005; 147 (4): 462–8. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.04.037
  20. Ebach D.R., Newberry R., Stenson W.F. Differential Role of Tumor Necrosis Factor Receptors in TNBS Colitis. Inflamm Bowel Dis 2005; 11 (6): 533–40. doi: 10.1097/01.mib.0000163698.34592.30
  21. Tatiya-Aphiradee N., Chatuphonprasert W., Jarukamjorn K. Immune response and inflammatory pathway of ulcerative colitis. J Basic Clin Physiol Pharmacol 2018; 30 (1): 1–10. doi: 10.1515/jbcpp-2018-0036
  22. Duess J.W., Sampah M.E., Lopez C.M., Tsuboi K., Scheese D.J., Sodhi C.P., Hackam D.J. Necrotizing enterocolitis, gut microbes, and sepsis. Gut Microbes 2023; 15 (1): 2221470. doi: 10.1080/19490976.2023.2221470
  23. Pott J., Kabat A.M., Maloy K.J. Intestinal Epithelial Cell Autophagy Is Required to Protect against TNF-Induced Apoptosis during Chronic Colitis in Mice. Cell Host Microbe 2018; 23 (2): 191–202.e4. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.017
  24. Baregamian N., Song J., Bailey C.E., Papaconstantinou J., Evers B.M., Chung D.H. Tumor Necrosis Factor-a and Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 Control Reactive Oxygen Species Release, Mitochondrial Autophagy and C-Jun N-Terminal Kinase/P38 Phosphorylation During Necrotizing Enterocolitis. Oxid Med Cell Longev 2009; 2 (5): 297–306. doi: 10.4161/oxim.2.5.9541
  25. Hui L., Dai Y., Guo Z., Zhang J., Zheng F., Bian X., et al. Immunoregulation effects of different gdT cells and toll-like receptor signaling pathways in neonatal necrotizing enterocolitis. Medicine (Baltimore) 2017; 96 (8): e6077. doi: 10.1097/MD.0000000000006077
  26. Friedrich M., Pohin M., Powrie F. Cytokine Networks in the Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease. Immunity 2019; 50 (4): 992–1006. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.017
  27. Gareb B., Otten A.T., Frijlink H.W., Dijkstra G., Kosterink J.G.W. Review: Local Tumor Necrosis Factor-a Inhibition in Inflammatory Bowel Disease. Pharmaceutics 2020; 12 (6): 539. doi: 10.3390/pharmaceutics12060539
  28. Tayman C., Aydemir S., Yakut I., Serkant U., Ciftci A., Arslan E., Koç O. TNF-a Blockade Efficiently Reduced Severe Intestinal Damage in Necrotizing Enterocolitis. J Invest Surg 2016; 29 (4): 209–17. doi: 10.3109/08941939.2015.1127449
  29. Emami C.N., Chokshi N., Wang J., Hunter C., Guner Y., Goth K., et al. Role of interleukin-10 in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Am J Surg 2012; 203 (4): 428–35. doi: 10.1016/j.amjsurg.2011.08.016
  30. Konnikova Y., Zaman M.M., Makda M., D’Onofrio D., Freedman S.D., Martin C.R. Late enteral feedings are associated with intestinal inflammation and adverse neonatal outcomes. PLoS One 2015; 10 (7): e0132924. doi: 10.1371/journal.pone.0132924

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Костерина Е.Е., Балашова Е.Н., Красный А.М., Киртбая А.Р., Рудакова А.А., Садекова А.А., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Ионов О.В., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.