Применение эмицизумаба у детей с гемофилией А без ингибиторов в реальной клинической практике

Обложка
  • Авторы: Жарков П.А.1, Воронин К.А.1, Флоринский Д.Б.1,2, Андреева Т.А.3, Батдыева Д.Б.4, Горошкова М.Ю.5, Игнатьев С.В.6, Крейнинг В.В.7, Медова Х.Я.8, Осмульская Н.С.9, Петров В.Ю.10, Плаксина О.И.11, Шиллер Е.Э.2, Эльгакаева Х.М.12
  • Учреждения:
    1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
    2. ГБУЗ «Одинцовская областная больница Департамента здравоохранения Московской области»
    3. Городской центр по лечению больных гемофилией СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №37»
    4. РГБ ЛПУ «Карачаево-Черкесская республиканская клиническая больница»
    5. ГБУЗ «Кузбасская детская клиническая больница им. проф. Ю.Е. Малаховского»
    6. ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»
    7. ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»
    8. ГБУ «Ингушская республиканская клиническая больница им. А.О. Ахушкова»
    9. БУЗ ОО «Областная детская клиническая больница»
    10. ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»
    11. ГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница»
    12. ГБУ «Республиканская детская клиническая больница имени Е.П. Глинки»
  • Выпуск: Том 22, № 4 (2023)
  • Страницы: 96-101
  • Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
  • Статья получена: 06.01.2024
  • Статья одобрена: 06.01.2024
  • Статья опубликована: 20.12.2023
  • URL: https://hemoncim.com/jour/article/view/807
  • DOI: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2023-22-4-96-101
  • ID: 807

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Опыт применения эмицизумаба у детей с гемофилией А без ингибиторов (ГА) в реальной клинической практике на территории нашей страны немногочислен и представлен описанием единичных случаев. Цель исследования – выполнить оценку эффективности и безопасности профилактического применения эмицизумаба у детей с тяжелым течением ГА в реальной клинической практике. Проведен ретроспективный анализ данных медицинской документации детей с ГА, получавших эмицизумаб в условиях 9 центров на территории Российской Федерации. Оценивали среднегодовые показатели частоты кровотечений (ГЧК), частоты спонтанных (ГЧСК), суставных (ГЧКС) и кровотечений, требующих дополнительного введения концентрата фактора VIII (ГЧКТ), количество госпитализаций в целях купирования кровотечений до и после назначения эмицизумаба, а также наличие и тяжесть нежелательных явлений во время терапии. Данное исследование не требовало одобрения этическим комитетом, так как использовались обобщенные ретроспективные деперсонифицированные данные, полученные в ходе рутинной клинической практики. Проведено сравнение эффективности 2 режимов введения эмицизумаба. До начала лечения эмицизумабом ГЧК составила 5,38 (95% доверительный интервал (ДИ) 3,90–7,64), ГЧСК – 4,16 (95% ДИ 2,99–5,94), ГЧКС – 2,7 (95% ДИ 1,87–4,03), а ГЧКТ – 4,8 (95% ДИ 3,37–7,08). После начала лечения эмицизумабом частота кровотечений резко снизилась: ГЧК на 93,9% (95% ДИ 88,8–96,7), ГЧСК на 96,9% (95% ДИ 93,1–98,6), ГЧКС на 96,1% (95% ДИ 90,4–98,4%) и ГЧКТ на 95,1% (95% ДИ 90,0–97,6). На фоне лечения эмицизумабом частота кровотечений, потребовавших госпитализации, снизилась с 1,58 (95% ДИ 0,98–2,68) до 0,04 (0,01–0,10), что составило 97,6% (95% ДИ 91,1–99,4). Медиана длительности наблюдения пациентов, получавших лечение эмицизумабом, составила 15,5 мес (разброс 9–29 мес). При сравнении аннуализированных частот кровотечений у пациентов, получавших профилактические введения эмицизумаба в режиме 3 мг/кг 1 раз/2 нед и 1,5 мг/кг 1 раз/нед, статистически достоверных различий получено не было. В реальной клинической практике применение эмицизумаба у детей с ГА привело к выраженному и безопасному снижению всех эпизодов кровотечений более чем на 90% вне зависимости от применяемого режима введений.

Об авторах

П. А. Жарков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: pavel.zharkov@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0003-4384-6754

Жарков Павел Александрович, д-р мед. наук, врач- педиатр, врач-гематолог консультативного отделения, заведующий отделом патологии  гемостаза, профессор кафедры гематологии и клеточных технологий

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

К. А. Воронин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7578-9657

Москва

Россия

Д. Б. Флоринский

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
ГБУЗ «Одинцовская областная больница Департамента здравоохранения Московской области»

Москва;

Одинцово

Россия

Т. А. Андреева

Городской центр по лечению больных гемофилией СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №37»

ORCID iD: 0000-0002-5649-325X

Санкт-Петербург

Россия

Д. Б. Батдыева

РГБ ЛПУ «Карачаево-Черкесская республиканская клиническая больница»

ORCID iD: 0009-0006-9036-4669

Черкесск

Россия

М. Ю. Горошкова

ГБУЗ «Кузбасская детская клиническая больница им. проф. Ю.Е. Малаховского»

ORCID iD: 0000-0002-4593-7556

Новокузнецк

Россия

С. В. Игнатьев

ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»

ORCID iD: 0000-0002-8457-2967

Киров

Россия

В. В. Крейнинг

ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»

ORCID iD: 0009-0006-7788-896X

Екатеринбург

Россия

Х. Я. Медова

ГБУ «Ингушская республиканская клиническая больница им. А.О. Ахушкова»

ORCID iD: 0009-0002-2635-1645

Назрань

Россия

Н. С. Осмульская

БУЗ ОО «Областная детская клиническая больница»

ORCID iD: 0000-0002-5224-0677

Омск

Россия

В. Ю. Петров

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0000-0002-4583-1137

Москва

Россия

О. И. Плаксина

ГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница»

ORCID iD: 0000-0001-8374-6358

Нижний Новгород

Россия

Е. Э. Шиллер

ГБУЗ «Одинцовская областная больница Департамента здравоохранения Московской области»

ORCID iD: 0000-0003-0434-6474

Одинцово

Россия

Х. М. Эльгакаева

ГБУ «Республиканская детская клиническая больница имени Е.П. Глинки»

ORCID iD: 0000-0002-9292-7684

Грозный

Россия

Список литературы

  1. Páramo J.A. Treatment of haemophilia: From replacement to gene therapy. Med Clin (Barc) 2021; 157 (12): 583–7. doi: 10.1016/j.medcli.2021.04.031
  2. Okaygoun D., Oliveira D.D., Soman S., Williams R. Advances in the management of haemophilia: emerging treatments and their mechanisms. J Biomed Sci 2021; 28 (1): 64. doi: 10.1186/s12929-021-00760-4
  3. Mancuso M.E., Male C., Kenet G., Kavakli K., Königs C., Blatný J., et al. Prophylaxis in children with haemophilia in an evolving treatment landscape. Haemophilia 2021; 27 (6): 889–96. doi: 10.1111/hae.14412
  4. Ebbert P.T., Xavier F., Seaman C.D., Ragni M.V. Emicizumab prophylaxis in patients with haemophilia A with and without inhibitors. Haemophilia 2020; 26 (1): 41–6. doi: 10.1111/hae.13877
  5. Жарков П.А., Воронин К.А., Андреева Т.А., Асекретова Т.В., Белкина Ю.Е., Демихов В.Г. и др. Значительное снижение количества кровотечений у детей с ингибиторной формой гемофилии А в реальной клинической практике применения эмицизумаба. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2022; 21 (1): 66–71. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-66-71
  6. Общая характеристика лекарственного препарата эмицизумаб – для медицинских специалистов от 23.06.2023. Регистрационный номер ЛП-№(001088)-(РГ-RU).
  7. Oldenburg J., Mahlangu J.N., Kim B., Schmitt C., Callaghan M.U., Young G., et al., Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med 2017; 377 (9): 809–18. doi: 10.1056/NEJMoa1703068
  8. Mahlangu J., Iorio A., Kenet G. Emicizumab state-of-the-art update. Haemophilia 2022; 28 Suppl 4 (Suppl 4): 103–10. doi: 10.1111/hae.14524
  9. Mahlangu J., Oldenburg J., PazPriel I., Negrier C., Niggli M., Mancuso M.E., et al., Emicizumab Prophylaxis in Patients Who Have Hemophilia A without Inhibitors. N Engl J Med 2018; 379 (9): 811–22. doi: 10.1056/NEJMoa1803550
  10. [Электронный ресурс] Рубрикатор клинических рекомендаций. Клинические рекомендации «Гемофилия». 2023. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/127_2 (accessed 09.11.2023).
  11. Зозуля Н.И., Кумскова М.А. Применение моноклонального антитела (эмицизумаб) для профилактики кровотечений у пациента с ингибиторной формой гемофилии А. Клиническое наблюдение. Гематология и трансфузиология 2020; 65 (S1): 145–6.
  12. Лаврентьева И.Н., Вдовин В.В., Петров В.Ю., Мордвин П.А., Шевченко Т.В., Копылов И.Ю. и др. Опыт проведения лапароскопической аппендэктомии у ребенка с ингибиторной формой гемофилии А, получающего профилактическую терапию эмицизумабом. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2022; 21 (3): 115–8. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-3-115-118
  13. Шутов С.А., Данишян К.И., Щербакова О.В., Горгидзе Л.А., Батров П.А., Димитриева О.С. Опыт выполнения трансперитонеальной герниопластики у пациента с тяжелой формой гемофилии А, получающего профилактическое лечение эмицизумабом. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2021; 20 (3): 116–24. doi: 10.24287/1726-1708-2021-20-3-116-124
  14. Андреева Т.А., Лавриченко И.А. Клиническое наблюдение ребенка первого года жизни с тяжелой гемофилией А, получающего профилактическое лечение эмицизумабом. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2021; 8 (3): 123–6.
  15. Шутов С.А., Зозуля Н.И., Новиков В.А., Шутова Н.А., Глебова А.И., Киценко Е.А. Хирургические вмешательства у больных тяжелой или ингибиторной формой гемофилии А на фоне профилактического введения эмицизумаба. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 2023; (5): 72–83.
  16. Андреева Н.Н., Королева Д.Н., Богатырева Е.Н., Сергеева А.А., Пенкина Н.И. Случай лечения эмицизумабом тяжелой формы гемофилии А без ингибитора. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2022; 21 (2): 128–30. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-2-128-130
  17. Shima M., Nogami K., Nagami S., Yoshida S., Yoneyama K., Ishiguro A., et al., multicentre, open-label study of emicizumab given every 2 or 4 weeks in children with severe haemophilia A without inhibitors. Haemophilia 2019; 25 (6): 979–87. doi: 10.1111/hae.13848
  18. McCary I., Guelcher C., Kuhn J., Butler R., Massey G., Guerrera M.F., et al. Real-world use of emicizumab in patients with haemophilia A: Bleeding outcomes and surgical procedures. Haemophilia 2020; 26 (4): 631–6. doi: 10.1111/hae.14005
  19. Glonnegger H., Andresen F., Kapp F., Malvestiti S., Büchsel M., Zieger B. Emicizumab in children: bleeding episodes and outcome before and after transition to Emicizumab. BMC Pediatr 2022; 22 (1): 487. doi: 10.1186/s12887-022-03546-1
  20. Srivastava A., Santagostino E., Dougall A., Kitchen S., Sutherland M., Pipe S.W., et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd ed. Haemophilia 2020; 26 Suppl 6: 1–158. doi: 10.1111/hae.14046

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Жарков П.А., Воронин К.А., Флоринский Д.Б., Андреева Т.А., Батдыева Д.Б., Горошкова М.Ю., Игнатьев С.В., Крейнинг В.В., Медова Х.Я., Осмульская Н.С., Петров В.Ю., Плаксина О.И., Шиллер Е.Э., Эльгакаева Х.М., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.