Рецидивы врожденной мезобластной нефромы: описание трех клинических случаев и обзор литературы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Врожденная мезобластная нефрома (ВМН) – это редкая опухоль почек с промежуточным биологическим поведением у детей раннего возраста, которая составляет 3,5–4% всех новообразований данной локализации у педиатрических пациентов. ВМН характеризуется благоприятным прогнозом в случае выполнения радикального хирургического лечения. Рецидивы ВМН рассматриваются как достаточно редкое событие (4% всех случаев заболевания), при этом возможно развитие как локальных, так и метастатических рецидивов. Лечебная тактика в случае развития рецидива до конца не стандартизирована. Проведен ретроспективный анализ пациентов (n = 3) с верифицированным рецидивом ВМН, получавших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 2012 по 2022 г. (132 мес). В рецидиве заболевания все больные получали один из этапов лечения в условиях Центра им. Дмитрия Рогачева. Диагноз ВМН был установлен в патологоанатомическом отделении Центра на основании гистологического исследования, пациентам с клеточным гистологическим типом ВМН выполнялось цитогенетическое исследование методом флуоресцентной гибридизации in situ в целях оценки статуса гена ETV6. Проводился анализ демографических характеристик, клинических данных, объема инициальной и противорецидивной терапии. В статье представлено описание 3 клинических случаев развития рецидива у пациентов с ВМН. Медиана возраста на момент постановки инициального диагноза составила 0,8 мес (разброс 0,7–1,4 мес). При анализе объема первичного хирургического лечения, включающего нефрэктомию, во всех случаях отмечены факторы, повышающие риск развития рецидива: предоперационный разрыв опухоли – 1, интраоперационный разрыв опухоли – 1, невозможность подтвердить радикальность операции – 1. Распределение по гистологическим типам ВМН было следующим: классический – 1, клеточный – 1 и смешанный – 1. Локальная стадия оценена как II в 1 случае и как III в 2 случаях. Медиана времени от даты постановки диагноза до констатации рецидива заболевания составила 0,8 мес (разброс 2,3–4,3 мес). Пациент со смешанным типом ВМН погиб через 10,6 мес от момента постановки диагноза на фоне осложнений интенсивной терапии, проводившейся в связи с крайне агрессивным течением рецидива заболевания. Два пациента живы после проведения повторного хирургического лечения (R1резекция) и адъювантной терапии (режим AV (актиномицин Д/винкристин), 27 нед) в одном случае и после неоадъювантной терапии (режим AV, 4 нед), отсроченного хирургического вмешательства (R0-резекция) и адъювантной терапии (режим AV, 4 нед) во втором случае. Длительность наблюдения у данных пациентов составила 92,2 мес и 21,3 мес соответственно. Возможность развития рецидивов ВМН демонстрирует важность мультидисциплинарного обсуждения пациентов раннего возраста с опухолями почек для планирования хирургических вмешательств, выполнения радикальных операций в соответствии с канонами онкохирургии и тщательного динамического наблюдения за пациентами, особенно в течение первого года от момента операции. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

Об авторах

И. Н. Касич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: igrkas@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0899-5957

Касич Игорь Николаевич - врач-детский онколог отделения нейроонкологии.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Л. А. Смирнова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: Liliya.smirnova94@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9625-8625

Лилия Андреевна Смирнова  -врач-детский онколог отделения клинической.

Москва

Россия

М. В. Телешова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: teleshova_m@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4042-0125

Маргарита Викторовна Телешова - врач-детский онколог отделения клинической онкологии ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Москва

Россия

Н. Н. Меркулов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: dr.mernick@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0404-6420

Николай Николаевич Меркулов - врач-детский хирург отделения онкологии и детской хирургии ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Москва

Россия

А. М. Митрофанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: pathmorf@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0368-2708

Анна Михайловна Митрофанова - врач-патологоанатом патологоанатомического отделения ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Москва

Россия

Е. П. Ерега

КГБУЗ «Детская краевая клиническая больница им. А.К. Пиотровича» Министерства здравоохранения Хабаровского края

Email: atgam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7817-8672

Елена Петровна Ерега -врач-детский онколог, заведующая отделением детской онкологии и гематологии КГБУЗ «Детская краевая клиническая больница им. А.К. Пиотровича» Министерства здравоохранения Хабаровского края.

Хабаровск

Россия

И. В. Осипова

ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Минздрава Республики Татарстан»

Email: ivos29@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9833-5156

Ильсия Вагизовна Осипова -заведующая отделением онкогематологии.

Казань

Россия

О. С. Зацаринная

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: olga.zacarinnaya@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0009-0000-2670-547X

Ольга Сергеевна Зацаринная - врач-детский онколог отделения клинической онкологии НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Москва

Россия

Т. В. Шаманская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: shamanskaya.tatyana@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3767-4477

Татьяна Викторовна Шаманская - к.м.н., руководитель отдела изучения эмбриональных опухолей Института онкологии, радиологии и ядерной медицины ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Москва

Россия

Д. М. Коновалов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: dmk_nadf@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7732-8184

Дмитрий Михайлович Коновалов - к.м.н., заведующий патологоанатомическим отделением ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Москва

Россия

Н. С. Грачев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: nick-grachev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4451-3233

Николай Сергеевич Грачев - д.м.н., профессор, заместитель генерального директора – директор Института детской хирургии и онкологии ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России

Москва

Россия

Д. Ю. Качанов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: Denis.Kachanov@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0002-3704-8783
SPIN-код: 9878-5540

Денис Юрьевич Качанов - д.м.н., заведующий отделением клинической онкологии, заместитель директора Института онкологии, радиологии и ядерной медицины ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Москва

Россия

Список литературы

  1. Jain J., Sutton K.S., Hong A.L. Progress Update in Pediatric Renal Tumors. Curr Oncol Rep 2021; 23 (3): 33. doi: 10.1007/s11912-021-01016-y
  2. Gooskens S.L., Houwing M.E., Vujanic G.M., Dome J.S., Diertens T., Coulomb-l’Herminé A., et al. Congenital mesoblastic nephroma 50 years after its recognition: A narrative review. Pediatr Blood Cancer 2017; 64 (7). doi: 10.1002/pbc.26437
  3. Malkan A.D., Loh A., Bahrami A., Navid F., Coleman J., Green D.M., et al. An approach to renal masses in pediatrics. Pediatrics 2015, 135 (1): 142–58. doi: 10.1542/peds.2014-1011
  4. Isaacs H. Fetal and neonatal renal tumors. J Pediatr Surg 2008; 43 (9): 1587–95. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2008.03.052
  5. van den Heuvel-Eibrink M.M., Grundy P., Graf N., PritchardJones K., Bergeron C., Patte C., et al. Characteristics and survival of 750 children diagnosed with a renal tumor in the first seven months of life: A collaborative study by the SIOP/GPOH/SFOP, NWTSG, and UKCCSG Wilms tumor study groups. Pediatr Blood Cancer 2008; 50 (6): 1130–4. doi: 10.1002/pbc.21389
  6. Sze S.-G.K. Neonatal Renal Tumors. Clin Perinatol 2021; 48 (1): 71–81. doi: 10.1016/j.clp.2020.11.004
  7. Pizzo P.A., Poplack D.G., Adamson P.C., Blaney S.M., Helman L.J. Principles and practice of pediatric oncology. Seventh edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. Рр. 1771–8.
  8. Jehangir S., Kurian J.J., Selvarajah D., Thomas R.J., Holland A.J.A. Recurrent and metastatic congenital mesoblastic nephroma: where does the evidence stand? Pediatr Surg Int 2017; 33 (11): 1183–8. doi: 10.1007/s00383-017-4149-5
  9. Agustín Serrano D., Anna Sánchez L., Cinta Sangüesa N., Domínguez Hinarejos C., Gemma Margarita L.R., March Villalba J.A., et al. Congenital Mesoblastic Nephroma: Our Experience in the Last 26 Years. Clinical Oncology and Cancer Biology 2020. doi: 10.31487/j.COCB.2020.01.01
  10. Loeb D.M., Hill D.A., Dome J.S. Complete response of recurrent cellular congenital mesoblastic nephroma to chemotherapy. J Pediatr Hematol Oncol 2002; 24 (6): 478–81. doi: 10.1097/00043426-200208000-00014
  11. Moch H., Cubilla A.L., Humphrey P.A., Reuter V.E., Ulbright T.M. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A: Renal, Penile, and Testicular Tumours. Eur Urol 2016; 70 (1): 93–105. doi: 10.1016/j.eururo.2016.02.029
  12. Knezevich S.R., Garnett M.J., Pysher T.J., Beckwith J.B., Grundy P.E., Sorensen P.H. ETV6– NTRK3 gene fusions and trisomy 11 establish a histogenetic link between mesoblastic nephroma and congenital fibrosarcoma. Cancer Res 1998; 58 (22): 5046–8.
  13. van den Heuvel-Eibrink М.М. On behalf of the SIOP working group for renal tumors. Guidelines for children with renal tumors (Addendum to SIOP 2001 protocol). 2005.
  14. Bolande R.P., Brough A.J., Izant R.J. Congenital mesoblastic nephroma of infancy. A report of eight cases and the relationship to Wilms’ tumor. Pediatrics 1967; 40 (2): 272–8.
  15. Howell C.G., Othersen H.B., Kiviat N.E., Norkool P., Beckwith J.B., D’Angio G.J. Therapy and outcome in 51 children with mesoblastic nephroma: a report of the National Wilms’ Tumor Study. J Pediatr Surg 1982; 17 (6): 826–31. doi: 10.1016/s0022-3468(82)80451-x
  16. Bayindir P., Guillerman R.P., Hicks M.J., Chintagumpala M.M. Cellular mesoblastic nephroma (infantile renal fibrosarcoma): institutional review of the clinical, diagnostic imaging, and pathologic features of a distinctive neoplasm of infancy. Pediatr Radiol 2009; 39 (10): 1066–74. doi: 10.1007/s00247-009-1348-9
  17. Tsuchida Y., Shimizu K., Hata J., Honna T., Nishiura M. Renin production in congenital mesoblastic nephroma in comparison with that in Wilms’ tumor. Pediatr Pathol 1993; 13 (2): 155–64. doi: 10.3109/15513819309048203
  18. Haddad B., Haziza J., Touboul C., Abdellilah M., Uzan S., Paniel B.J. The congenital mesoblastic nephroma: a case report of prenatal diagnosis. Fetal Diagn Ther 1996; 11 (1): 61–6. doi: 10.1159/000264281
  19. El-Badawy N.M., El-Shawarby M.A. Mesoblastic nephroma: Pathological features. African J Urol 2015; 21 (1): 1–3.
  20. El Demellawy D., Cundiff C.A., Nasr A., Ozolek J.A., Elawabdeh N., Caltharp S.A., et al. Congenital mesoblastic nephroma: a study of 19 cases using immunohistochemistry and ETV6–NTRK3 fusion gene rearrangement. Pathology 2016; 48 (1): 47–50. doi: 10.1016/j.pathol.2015.11.007
  21. Rudzinski E.R., Lockwood C.M., Stohr B.A., Vargas S.O., Sheridan R., Black J.O., et al. Pan-Trk Immunohistochemistry Identifies NTRK Rearrangements in Pediatric Mesenchymal Tumors. Am J Surg Pathol 2018; 42 (7): 927–35. doi: 10.1097/PAS.0000000000001062
  22. Lei L., Stohr B.A., Berry S., Lockwood C.M., Davis J.L., Rudzinski E.R., et al. Recurrent EGFR alterations in NTRK3 fusion negative congenital mesoblastic nephroma. Pract Lab Med 2020; 21: e00164. doi: 10.1016/j.plabm.2020.e00164
  23. Wegert J., Vokuhl C., Collord G., Del Castillo Velasco-Herrera M., Farndon S. J., Guzzo C., et al. Recurrent intragenic rearrangements of EGFR and BRAF in soft tissue tumors of infants. Nat Commun 2018; 9 (1): 2378. doi: 10.1038/s41467-018-04650-6
  24. Misove A., Vicha A., Zapotocky M., Malis J., Balko J., Nemeckova T., et al. An unusual fusion gene EML4– ALK in a patient with congenital mesoblastic nephroma. Genes Chromosomes Cancer 2021; 60 (12): 837–40. doi: 10.1002/gcc.22990
  25. Koo S.C., Schieffer K.M., Lee K., Gupta A., Pfau R.B., Avenarius M.R., et al. EGFR internal tandem duplications in fusion-negative congenital and neonatal spindle cell tumors. Genes Chromosomes Cancer 2023; 62 (1): 17–26. doi: 10.1002/gcc.23087
  26. Fenstermaker R.A., Ciesielski M.J., Castiglia G.J. Tandem duplication of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and calcium internalization domains in A-172 glioma cells. Oncogene 1998; 16 (26): 3435–43. doi: 10.1038/sj.onc.1202156
  27. Gallant J.-N., Sheehan J.H., Shaver T.M., Bailey M., Lipson D., Chandramohan R., et al. EGFR Kinase Domain Duplication (EGFR-KDD) Is a Novel Oncogenic Driver in Lung Cancer That Is Clinically Responsive to Afatinib. Cancer Discov 2015; 5 (11): 1155–63. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0654
  28. The UMBRELLA SIOP-RTSG 2016. A SIOP Renal Tumours Study Group prospective clinical study. 2016.
  29. Furtwaengler R., Reinhard H., Leuschner I., Schenk J.P., Goebel U., Claviez A., et al. Mesoblastic nephroma – a report from the Gesellschaft fur Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH). Cancer 2006; 106 (10): 2275–83. doi: 10.1002/cncr.21836
  30. Assi T., Rassy E., Nassereddine H., Farhat F., Karak F. E., Kattan J., et al. TRK inhibition in soft tissue sarcomas: A comprehensive review. Semin Oncol 2020; 47 (1): 73–84. doi: 10.1053/j.seminoncol.2020.02.009
  31. Doebele R.C., Davis L.E., Vaishnavi A., Le A.T., Estrada-Bernal A., Keysar S., et al. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov 2015; 5 (10): 1049–57. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0443
  32. Tilburg C., DuBois S., Albert C., Federman N., Nagasubramanian R., Geoerger B., et al. Larotrectinib efficacy and safety in pediatric TRK fusion cancer patients. J Clin Oncol 2019; 37: 10010.
  33. DuBois S.G., Laetsch T.W., Federman N., Turpin B.K., Albert C.M., Nagasubramanian R., et al. The use of neoadjuvant larotrectinib in the management of children with locally advanced TRK fusion sarcomas. Cancer 2018; 124 (21): 4241–7. doi: 10.1002/cncr.31701
  34. Raedler L.A. Vitrakvi (Larotrectinib) First TRK Inhibitor Approved by the FDA for Solid Tumors Based on a Genetic Mutation. 2019.
  35. Desai A.V., Brodeur G.M., Foster J., Berg S.L., Basu E.M., Shusterman S., et al. Phase 1 study of entrectinib (RXDX-101), a TRK, ROS1, and ALK inhibitor, in children, adolescents, and young adults with recurrent or refractory solid tumors. J Clin Oncol 2018; 36 (15_suppl): 10536.
  36. Demetri G., Paz-Ares L., Farago A., Liu S., Chawla S., Tosi D., et al. LBA17Efficacy and safety of entrectinib in patients with NTRK fusion-positive (NTRK-fp) Tumors: Pooled analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001. Ann Oncol 2018; 29 (suppl 8).
  37. Страдомская Т.В., Сулейманова А.М., Коновалов Д.М., Друй А.Е., Панферова А.В., Преображенская Е.В. и соавт. Эффективность применения TRK-ингибитора энтректиниба у пациентов с экстракраниальными NTRK-перестроенными опухолями. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2023; 22 (3): 104–20. doi: 10.24287/1726-1708-2023-22-3-104-120
  38. Laetsch T.W., Ludwig K., Hall D., Barkauskas D.A., Voss S.D., DuBois S.G., et al. Phase 2 study of larotrectinib in children with newly diagnosed infantile fibrosarcoma (IFS): Children’s Oncology Group (COG) ADVL1823 cohort A. J Clin Oncol 2023; 41 (16_suppl): 10008.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Касич И.Н., Смирнова Л.А., Телешова М.В., Меркулов Н.Н., Митрофанова А.М., Ерега Е.П., Осипова И.В., Зацаринная О.С., Шаманская Т.В., Коновалов Д.М., Грачев Н.С., Качанов Д.Ю., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.