Эндоскопические критерии повреждения слизистой оболочки толстой кишки у детей с подозрением на острую реакцию «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В настоящее время результаты использования аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) являются весьма обнадеживающими, но, несмотря на это, у 25–75% пациентов развиваются осложнения и в 10–19% случаев наступает смертельный исход. Среди осложнений алло-ТГСК особое место занимают реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и вирусные инфекции. Диагностика интестинальной формы РТПХ остается сложной проблемой. Неправильная трактовка поражения желудочно-кишечного тракта чревата тяжелыми последствиями. Особое внимание в зарубежной литературе уделяется разработке эндоскопических критериев диагностики РТПХ. В исследование включены 33 пациента в возрасте 1–17 лет после алло-ТГСК, трансплантированных в период с 2020 по 2023 г. в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, с клиникой энтероколита и подозрением на изолированное течение интестинальной формы РТПХ. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Всем обследованным выполнялась колоноскопия в белом свете, в режиме i-scan, при необходимости – хромоэндоскопия, а также биопсия слизистой оболочки толстой кишки для гистопатологической оценки и выявления кишечных инфекций в биоптате. Статистическая обработка данных выполнялась на программном обеспечении IBM SPSS Statistics 23. У 84,8% пациентов в биоптате слизистой оболочки толстой кишки обнаружены вирусы. Преобладающими патогенами были вирус герпеса человека 6-го типа (50%), норовирус (46,4%) и аденовирус (35,7%). Высокая частота вирусного поражения толстой кишки у детей с РТПХ, вероятно, объясняется реактивацией вирусной инфекции после алло-ТГСК на фоне активной иммуносупрессивной терапии. У 78,8% пациентов с РТПХ выявлены изменения по типу «апельсиновой корки», что позволяет рассматривать данный критерий как основной при эндоскопической диагностике РТПХ у детей после алло-ТГСК вне зависимости от наличия или отсутствия вирусных инфекций. Данное исследование продемонстрировало достаточно высокую эффективность технологии улучшения визуализации методом хромоэндоскопии. Исследования по совершенствованию методов дифференциальной диагностики РТПХ необходимо продолжать.

Об авторах

Т . С. Шубина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: tatya25@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3203-9730

Шубина Татьяна Сергеевна, врач-эндоскопист отдела эндоскопии и отделения онкологии и детской хирургии 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Д. Н. Балашов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: bala8@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2689-0569

Дмитрий Николаевич Балашов, д.м.н., заведующий отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток №2, врач-гематолог 

Москва

Россия

М. М. Лохматов

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России;
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: lokhmatov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8305-7592

Максим Михайлович Лохматов, д.м.н., главный научный сотрудник, заведующий отделением эндоскопических исследований, врач-эндоскопист; профессор кафедры детской хирургии и уро-андрологии Сеченовского университета

Москва

Россия

И. В. Захаров

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: zah.82.82@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7779-1969

Илья Владимирович Захаров, руководитель отдела эндоскопии, врач-эндоскопист, отделение онкологии и детской хирургии

Москва

Россия

Д. С. Абрамов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: abramovd_s@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3664-2876

Дмитрий Сергеевич Абрамов, врач-патологоанатом, отделение патологической анатомии

Москва

Россия

Д. Г. Ахаладзе

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: d.g.akhaladze@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1387-209X

Дмитрий Гурамович Ахаладзе, д.м.н., заместитель главного врача по хирургии

Москва

Россия

Список литературы

  1. Kanate A.S., Majhail N.S., Savani B.N., Bredeson C., Champlin R.E., Crawford S. et al. Indications for Hematopoietic Cell Transplantation and Immune Effector Cell Therapy: Guidelines from the American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Biol Blood Marrow Transplant. 2020; 26(7): 1247-1256. doi: 10.1016/j.bbmt.2020.03.002
  2. Масчан М.А., Скоробогатова Е.В., Шелихова Л.Н., Балашов Д.Н., Благонравова О.Л., Долгополов И.С. и соавт. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей в России: краткий обзор активности в 2015–2018 гг. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (2): 22–29. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-2-22-29
  3. Faulkner L., Verna M., Rovelli A., Agarwal R.K., Dhanya R., Parmar L. et al. Pediatric Diseases Working Party of the European Blood and Marrow Transplantation Group. Setting up and sustaining blood and marrow transplant services for children in middle-income economies: an experience-driven position paper on behalf of the EBMT PDWP. Bone Marrow Transplant. 2021; 56(3): 536-543. doi: 10.1038/s41409-020-0983-5
  4. Passweg J.R., Baldomero H., Chabannon C., Basak G.W., de la Cámara R., Corbacioglu S. et al. European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Hematopoietic cell transplantation and cellular therapy survey of the EBMT: monitoring of activities and trends over 30 years. Bone Marrow Transplantation. 2021; 56: 1651–1664. doi: 10.1038/s41409-021-01227-8
  5. Благов С.Л., Шелихова Л.Н., Балашов Д.Н., Осипова Е.Ю., Ефименко М.В., Хрипкова Н.А. и соавт. Применение профилактических инфузий СD45RA-деплетированных донорских лимфоцитов у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCRαβ - и CD19-деплецией по поводу заболеваний незлокачественной природы. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019; 18(3): 9-21. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-3-9-21 с.
  6. Кудинова Т.В., Скворцова Ю.В., Бостанов Д.Е. Возможности импульсной осциллометрии в диагностике функции легких у детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022; 21 (2): 42–47. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-2-42-47
  7. Copelan E.A., Chojecki A., Lazarus H.M., Avalos B.R. Allogeneic hematopoietic cell transplantation; the current renaissance. Blood Rev. 2019; 34: 34-44. doi: 10.1016/j.blre.2018.11.001
  8. Trajkovska I., Georgievski B., Cevreska L., Gacovski A., Hasan T., Nedeska-Minova N. Early and Late Complications in Patients with Allogeneic Transplantation of Hematopoietic Stem Cell - Case Report. Open Access Maced J Med Sci. 2017; 5(3): 340-343. doi: 10.3889/oamjms.2017.038
  9. Геворгян А.Г., Морозова Е.В., Казанцев И.В., Пунанов Ю.А., Сафонова С.А., Юхта Т.В. и соавт. Высокодозная полихимиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у детей со злокачественными опухолями центральной нервной системы. Онкопедиатрия. 2016; 3(1):24–35. doi: 10.15690/onco.v3i1.1526
  10. Nassereddine S., Rafei H., Elbahesh E., Tabbara I. Acute Graft Versus Host Disease: A Comprehensive Review. Anticancer Research. 2017; 37(4): 1547-1555. doi: 10.21873/anticanres.11483
  11. Buchele V., Büttner-Herold M., Vogler T., Neurath M.F., Hildner K. Induction of Intestinal Graft-versus-host Disease and Its Mini-endoscopic Assessment in Live Mice. J Vis Exp. 2019; 11: 144. doi: 10.3791/58871
  12. Sauvestre F., Belleannée G., Bréal C., Mohr C., Fong H.I., Cossin S. et al. Histologic analysis has a prognostical value in colorectal biopsies assessed for suspicion of graft-versus-host disease. Virchows Arch. 2018; 472(2): 213-220. doi: 10.1007/s00428-017-2272-2
  13. Tarantino G., Saraceni F., Mancini G., Poiani M., Maroni L., Goteri G. et al. Gastrointestinal Complications after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant: A Multidisciplinary Approach with Early Endoscopic Evaluation. Clin Hematol Int. 2021; 3(4): 161-168. doi: 10.2991/chi.k.210826.001
  14. Düver F., Weißbrich B., Eyrich M., Wölfl M., Schlegel P.G., Wiegering V. Viral reactivations following hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients - A single center 11-year analysis. PLoS One. 2020; 15(2): e0228451. doi: 10.1371/journal.pone.0228451
  15. He Z., Wang P., Ye X. Novel endoscopic optical diagnostic technologies in medical trial research: recent advancements and future prospects. Biomed Eng Online. 2021; 20(1): 5. doi: 10.1186/s12938-020-00845-5
  16. Endo K., Fujishima F., Kuroha M., Moroi R., Onodera M., Naito T. et al. Effective and less invasive diagnostic strategy for gastrointestinal GVHD. Endosc Int Open. 2018; 06(03): E281-E291. doi: 10.1055/s-0043-122226
  17. Goloshchapov O.V., Shvetsov A.N., Chukhlovin A.B., Spiridonova A.A., Vladovskaya M.D., Zubarovskaya L.S. et al. Incidence of Common Herpesviruses in Colonic Mucosal Biopsies Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Microorganisms. 2022; 10(11): 2128. doi: 10.3390/microorganisms10112128
  18. Волынец Г.В., Хавкин А.И., Никитин А.В. Герпесвирусы и воспалительные заболевания кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 183(11): 126–139. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-183-11-126-139
  19. Bueno F., Albert E., Giménez E. An investigation of the potential association between gastrointestinal viral and bacterial infection and development of intestinal acute graft versus host disease following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Med Virol. 2021; 93: 4773–4779. doi: 10.1002/jmv.26892
  20. Pikkel-Geva H.Z., Grisariu S., Rivkin M., Stepensky P., Strahilevitz J., Averbuch D. et al. High rate of adenovirus detection in gastrointestinal biopsies of symptomatic stem cell transplant recipients. Clin Transplant. 2023; 37(11): e15098. doi: 10.1111/ctr.15098

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Шубина Т.С., Балашов Д.Н., Лохматов М.М., Захаров И.В., Абрамов Д.С., Ахаладзе Д.Г., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.