Опыт использования технологии трансплантации фекальной микробиоты для лечения кишечного синдрома различной этиологии после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Т

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) – многообещающий метод терапии различных заболеваний с вовлечением желудочно-кишечного тракта. Целью нашего исследования явилось изучение результатов применения метода ТФМ в лечении различных желудочно-кишечных осложнений (стероид-резистентной и стероид-зависимой реакции «трансплантат против хозяина» (СР/СЗ РТПХ) и инфекционного энтероколита) у детей от 1,5 до 18 лет после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Исследование одобрено локальным этическим комитетом Морозовской детской городской клинической больницы ДЗМ (№176 от 24.05.2022). Родители всех пациентов подписали информированное согласие на участие в исследовании и публикацию его результатов. В группу пациентов со СР/СЗ РТПХ были включены 14 детей, а в группу больных с резистентными кишечными инфекциями – 11. В общей сложности было проведено 38 процедур ТФМ, при этом 11 пациентам выполнялись повторные процедуры в связи с отсутствием достижения эффекта после первой ТФМ. Клинический эффект в виде купирования кишечного синдрома с последующей отменой глюкокортикостероидов был зафиксирован у 11 из 14 пациентов со СР/СЗ РТПХ, купирование кишечного синдрома достигнуто у 10 из 11 пациентов с кишечными инфекциями. Клинический эффект коррелировал с изменением структуры микробиома: для двух групп пациентов медиана доли нормальной микробиоты до ТФМ составила 6%, после ТФМ – 92% (р = 0,043). Медиана таксономического разнообразия для двух групп пациентов до ТФМ составила 3 таксона, после ТФМ – 10 таксонов (р = 0,0016).

Об авторах

Г. З. Серегин

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

Автор, ответственный за переписку.
Email: jorggg@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3880-4402

Серегин Георгий Зурабович, врач-детский онколог отделения трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

119049, Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9

Россия

Ю. А. Беспятых

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины им. акад. Ю.М. Лопухина Федерального медико-биологического агентства»

Email: juliabes@rcpcm.org
ORCID iD: 0000-0002-4408-503X

Москва

Россия

А. В. Господарик

ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины им. акад. Ю.М. Лопухина Федерального медико-биологического агентства»

Email: alina.gospodaryk@rcpcm.org
ORCID iD: 0009-0003-7870-1106

Москва

Россия

М. Ю. Кириллов

ООО «ДНК-Технология ТС»

Email: kirillov@dna-technology.ru
ORCID iD: 0009-0005-5578-4492

Москва

Россия

Л. В. Огнева

ООО «ДНК-Технология ТС»

Email: ogneva@dna-technology.ru
ORCID iD: 0009-0000-0547-4393

Москва

Россия

С. В. Жилина

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: svzhilin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0084-1013

Москва

Россия

Е. А. Бурцев

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: EBurtsev@morozdgkb.ru
ORCID iD: 0000-0002-3623-6547

Москва

Россия

А. Е. Буря

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: ABurya@morozdgkb.ru
ORCID iD: 0000-0003-4170-7152

Москва

Россия

И. О. Власова

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: Taishikhina@morozdgkb.ru
ORCID iD: 0000-0002-9209-7238

Москва

Россия

М. Р. Журавель

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0009-0000-2875-8372

Москва

Россия

Е. А. Журавель

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: EGuravel@morozdgkb.ru
ORCID iD: 0000-0003-2049-897X

Москва

Россия

В. В. Константинова

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0000-0002-2652-8642

Москва

Россия

Б. М. Курманов

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0009-0003-5256-1715

Москва

Россия

А. В. Лифшиц

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0000-0001-9095-1771

Москва

Россия

М. В. Натрусова

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0000-0003-4244-7110

Москва

Россия

А. Е. Донников

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-3504-2406

Москва

Россия

М. А. Масчан

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»;
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1735-0093

Москва

Россия

Г. О. Бронин

ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0000-0002-0694-3996

Москва

Россия

Список литературы

  1. Cammarota G, Ianiro G, Tilg H, Rajilic-Stojanovic M, Kump P, Satokari R et al: European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut 2017, 66(4):569-580.
  2. Surawicz CM, Brandt LJ, Binion DG, Ananthakrishnan AN, Curry SR, Gilligan PH et al.: Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium difficile infections. Am J Gastroenterol 2013, 108(4):478-498
  3. Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ, European Society of Clinical M, Infectious D: European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect 2014, 20 Suppl 2:1-26.
  4. Enforcement Policy Regarding Investigational New Drug Requirements for Use of Fecal Microbiota for Transplantation to Treat Clostridium difficile Infection Not Responsive to Standard Therapies: wwwfdagov.
  5. Samet A, Sledzinska A, Krawczyk B, Hellmann A, Nowicki S, Kur J et al.: Leukemia and risk of recurrent Escherichia coli bacteremia: genotyping implicates E. coli translocation from the colon to the bloodstream. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013, 32(11):1393-1400.
  6. Maschan M, Shelikhova L, Ilushina M, Kurnikova E, Boyakova E, Balashov D et al: TCR-alpha/beta and CD19 depletion and treosulfan-based conditioning regimen in unrelated and haploidentical transplantation in children with acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant 2016, 51(5):668-674.
  7. Kim SB, Min YH, Cheong JW, Kim JS, Kim SJ, Ku NS, et al: Incidence and risk factors for carbapenem- and multidrug-resistant Acinetobacter baumannii bacteremia in hematopoietic stem cell transplantation recipients. Scand J Infect Dis 2014, 46(2):81-88.
  8. Caselli D, Cesaro S, Ziino O, Zanazzo G, Manicone R, Livadiotti S, et al: Multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa infection in children undergoing chemotherapy and hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica 2010, 95(9):1612-1615.
  9. Battipaglia G, Malard F, Rubio MT, Ruggeri A, Mamez AC, Brissot E, et al: Fecal microbiota transplantation before or after allogeneic hematopoietic transplantation in patients with hematologic malignancies carrying multidrug-resistance bacteria. Haematologica 2019, 104(8):1682-1688.
  10. Bilinski J, Grzesiowski P, Sorensen N, Madry K, Muszynski J, Robak K, et al: Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Blood Disorders Inhibits Gut Colonization With Antibiotic-Resistant Bacteria: Results of a Prospective, Single-Center Study. Clin Infect Dis 2017, 65(3):364-370.
  11. DeFilipp Z, Peled JU, Li S, Mahabamunuge J, Dagher Z, Slingerland AE, et al: Third-party fecal microbiota transplantation following allo-HCT reconstitutes microbiome diversity. Blood Adv 2018, 2(7):745-753.
  12. Zhao Y, Li X, Zhou Y, Gao J, Jiao Y, Zhu B et al: Safety and Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation for Grade IV Steroid Refractory GI-GvHD Patients: Interim Results From FMT2017002 Trial. Front Immunol. 2021 Jun 17;12:678476.
  13. Голощапов О.В., Чухловин А.Б., Бакин Е.А., Станевич О.В., Клементьева Р.В., Щербаков А.А. и соавт.: Трансплантация фекальной микробиоты при реакции «трансплантат против хозяина» у детей и взрослых: методы, клинические эффекты, безопасность // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92. - №7. - C. 43-54
  14. Zeiser R., Blazar B.R. Acute Graft-versus-Host Disease-Biologic Process, Prevention, and Therapy. N. Engl. J. Med. 2017;377:2167–2179
  15. Ferrara J.L.M., Levine J.E., Reddy P., Holler E. Graft-versus-host disease. Lancet. 2009;373:1550–1561
  16. Dignan F.L., Clark A., Amrolia P., Cornish J., Jackson G.S., Mahendra P., et al. Diagnosis and management of acute graft-versus-host disease. Br. J. Haematol. 2012;158:30–45.
  17. Andermann T.M., Peled J.U., Ho C., Reddy P., Riches M., Storb R. et al. The Microbiome and Hematopoietic Cell Transplantation: Past, Present, and Future. Biol. Blood Marrow Transpl. 2018;24:1322–1340.
  18. Schluter J., Peled J., Taylor B.P., Markey K.A., Smith J.A., Taur Y., et al. The gut microbiota is associated with immune cell dynamics in humans. Nature. 2020;588:303–307.
  19. Zama D., Bossù G., Leardini D., Muratore E., Biagi E., Prete A et al.: Insights into the role of intestinal microbiota in hematopoietic stem-cell transplantation.Ther Adv Hematol. 2020 Jan 20;11
  20. Peled J.U., Gomes A.L., Devlin S.M., Littmann E.R., Taur Y., Sung A.D., et al. Microbiota as predictor of mortality in allogeneic hematopoietic-cell transplantation. N. Engl. J. Med. 2020;382:822–834.
  21. Jenq R.R., Taur Y., Devlin S.M., Ponce D.M., Goldberg J.D., Ahr K.F., et al. Intestinal Blautia Is Associated with Reduced Death from Graft-versus-Host Disease. Biol. Blood Marrow Transpl. 2015;21:1373–1383.
  22. Yoshioka K, Kakihana K, Doki N, Ohashi K. Gut microbiota and acute graft-versus-host disease. Pharmacol Res. 2017 Aug;122:90-95.
  23. Shouval R., Geva M., Nagler A., Youngster I. Fecal Microbiota Transplantation for Treatment of Acute Graft-versus-Host Disease. Clin. Hematol. Int. 2019;1:28.
  24. Cammarota G., Ianiro G., Tilg H., Rajilić-Stojanović M., Kump P., Satokari R., et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2017;66:569–580.
  25. Wardill H.R., Secombe K.R., Bryant R.V., Hazenberg M.D., Costello S.P. Adjunctive fecal microbiota transplantation in supportive oncology: Emerging indications and considerations in immunocompromised patients. EBioMedicine. 2019
  26. DeFilipp Z., Bloom P.P., Soto M.T., Mansour M.K., Sater M.R., Huntley M.H., et al. Drug-Resistant E. coli Bacteremia Transmitted by Fecal Microbiota Transplant. N. Engl. J. Med. 2019;381:2043–2050.
  27. Carreras E., Dufour C., Mohty M., Kröger N. The EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies. Springer International Publishing AG; Cham, Switzerland: 2019.
  28. Pession A, Zama D, Muratore E, Leardini D, Gori D, Guaraldi F et al. “Fecal Microbiota Transplantation in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Recipients: A Systematic Review.” Journal of personalized medicine vol. 11,2 100. 4 Feb. 2021,
  29. Malard F, Huang XJ, Sim JPY. Treatment and unmet needs in steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Leukemia. 2020 May;34(5):1229-1240.
  30. : Ворошилина Е.С., Москвина М.В., Кириллов М.Ю., Огнева Л.В., Донников А.Е., Итани Т.М.и соавт. «Фундаментальные основы современных подходов к оценке микробиоты кишечника детей». Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 3. С. 47-59.
  31. Беспятых Ю.А., Господарик А.В., Журавель Е.А., Серегин Г.З., Комарова А.В., Есиев С.С., и соавт. «Трансплантация фекальной микробиоты при астровирусной инфекции у реципиента аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: клинический случай». Клиническая практика. - 2023. - Т. 14. - №1. - C. 115-122.
  32. Господарик А.В., Прохорова Н.Д., Беспятых Ю.А. «Подбор доноров для трансплантации фекальной микробиоты: невольный скрининг здоровья населения». ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. 2024. Т. 10, № 1. С. 92–103
  33. Жгун Е.С., Сорокина Е.А., Кислун Ю.В. Ильина Е.Н., Денисова Е.А., Беспятых Ю.А. «Способ получения липофильно высушенного препарата фекалий для трансплантации фекальной микробиоты.». Патент на изобретение RU 2809736 C2, 15.12.2023. Заявка от 09.12.2021
  34. Ianiro G, Masucci L, Quaranta G, Simonelli C, Lopetuso LR, Sanguinetti M et al: Randomised clinical trial: faecal microbiota transplantation by colonoscopy plus vancomycin for the treatment of severe refractory Clostridium difficile infection-single versus multiple infusions. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Jul;48(2):152-159.
  35. Акиньшина А.И., Смирнова Д.В., Загайнова А.В., Макаров В.В., Юдин С.М. Перспективы использования методов коррекции микробиоты при терапии воспалительных заболеваний кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(2):12-22.
  36. Щербаков П.Л., Белова Н.Д., Генерозов Э.В., Жгун Е.С., Иванова О.И., Ильина Е.Н и соавт. Применение фекальной трансплантации в лечении заболеваний пищеварительного тракта (первый клинический опыт) // Доктор.Ру. 2019. № 3 (158). С. 40–46.
  37. Woodworth MH, Carpentieri C, Sitchenko KL, Kraft CS. Challenges in fecal donor selection and screening for fecal microbiota transplantation: A review. Gut Microbes. 2017 May 4;8(3):225-237

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Серегин Г.З., Беспятых Ю.А., Господарик А.В., Кириллов М.Ю., Огнева Л.В., Жилина С.В., Бурцев Е.А., Буря А.Е., Власова И.О., Журавель М.Р., Журавель Е.А., Константинова В.В., Курманов Б.М., Лифшиц А.В., Натрусова М.В., Донников А.Е., Масчан М.А., Бронин Г.О., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.