Применение тиотепы в кондиционировании с редуцированной токсичностью перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при первичных иммунодефицитах

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Применение режимов кондиционирования со сниженной токсичностью у пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД) направлено на снижение токсических эффектов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В результате проведенной трансплантации пациенты должны получить не только хороший шанс на контроль заболевания, но и возможность сохранить высокое качество жизни после терапии. В работе представлен опыт проведения ТГСК при ПИД на платформе TCRab+/CD19+-деплеции трансплантата и кондиционирования на базе треосульфана с включением тиотепы в качестве второго алкилирующего препарата. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Проанализирована группа из 79 пациентов в возрасте 0,5–17,6 года (медиана 3,1 года) с различными вариантами ПИД, трансплантированных от HLA-совместимого родственного (n = 5), неродственного (n = 34) и гаплоидентичного родственного (n = 40) доноров. Вероятность развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) > II стадии составила 21%, при этом РТПХ III стадии наблюдалась у 3,8% пациентов, IV стадии РТПХ не выявлено ни у одного пациента. Тяжелых висцеральных токсических осложнений (веноокклюзионная болезнь, тромботическая микроангиопатия и др.) не зарегистрировано ни в одном случае. Вероятность первичной и вторичной недостаточности трансплантата составила 15,4%. Общая выживаемость в исследуемой группе – 82,3%. Статистически значимых различий в общей выживаемости пациентов, трансплантированных от разных типов донора, выявлено не было (p = 0,164). Все ассоциированные с проведенной ТГСК летальные случаи являлись следствием тяжелых инфекционных осложнений. Полученные результаты указывают на эффективность, безопасность и целесообразность использования режима кондиционирования с редуцированной токсичностью с включением тиотепы для ТГСК при ПИД.

Об авторах

Д. Н. Балашов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: bala8@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2689-0569

Балашов Дмитрий Николаевич, д-р мед. наук, заведующий отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток №2 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 E-mail: bala8@yandex.ru

Россия

А. Л. Лаберко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2354-2588

Москва; Санкт-Петербург

Россия

Ю. B. Скворцова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0566-053X

Москва

Россия

А. П. Васильева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-3949-248X

Москва

Россия

А. К. Идармачева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-5962-1264

Москва

Россия

Э. Р. Султанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0319-3699

Москва

Россия

Е. И. Гутовская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3800-8927

Москва

Россия

Л. Н. Шелихова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0520-5630

Москва

Россия

М. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0016-6698

Москва

Россия

Список литературы

  1. Lum S.H., Hoenig M., Gennery A.R., Slatter M.A. Conditioning Regimens for Hematopoietic Cell Transplantation in Primary Immunodeficiency. Curr Allergy Asthma Rep 2019; 19: 52. doi: 10.1007/s11882-019-0883-1
  2. Wehr C., Gennery A.R., Lindemans C., Schulz A., Hoenig M., Marks R., et al. Multicenter experience in hematopoietic stem cell transplantation for serious complications of common variable immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol 2015; 135: 988–97.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.11.029
  3. Güngör T., Teira P., Slatter M., Stussi G., Stepensky P., Moshous D., et al. Reduced-intensity conditioning and HLA-matched haemopoietic stem-cell transplantation in patients with chronic granulomatous disease: a prospective multicentre study. Lancet 2014; 383 (9915): 436–48. doi: 10.1016/S01406736(13)62069-3
  4. Shah N.N., Freeman A.F., Su H., Cole K., Parta M., Moutsopoulos N.M., et al. Haploidentical related donor hematopoietic stem cell transplantation for dedicator-of-cytokinesis 8 defi y using post-transplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant 2017; 23: 980–90. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.03.016
  5. Leiding J.W., Okada S., Hagin D., Abinun M., Shcherbina A., Balashov D.N., et al. Hematopoietic stem cell transplantation in patients with gain-ofunction signal transducer and activator of transcription 1 mutations. J Allergy Clin Immunol 2018; 141: 704–17. doi: 10.1016/j.jaci.2017.03.049
  6. Slatter M.A., Boztug H., Potschger U., Sykora K.W., Lankester A., Yaniv I., et al. Treosulfan-based conditioning regimens for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in children with non-malignant diseases. Bone Marrow Transplant 2015; 50 (12): 1536–41. doi: 10.1038/bmt.2015.171
  7. Bertaina A., Merli P., Rutella S., Pagliara D., Bernardo M.E., Masetti R., et al. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of ab+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood 2014; 124: 822–6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817
  8. Balashov D., Shcherbina A., Maschan M., Trakhtman P., Skvortsova Y., Shelikhova L., et al. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRab and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant 2015, 21: 1955–62. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.07.008
  9. [Electronic resource] URL: http://esid.org/Working-Parties/Registry/Diagnosis-criteria (accessed 06.06.2024).
  10. Балашов Д.Н., Гутовская Е.И., Козловская С.Н., Радыгина С.А., Лаберко А.Л., Масчан А.А. Применение плериксафора и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в кондиционировании перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича. Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии 2017; 16 (3): 55–8. doi: 10.24287/1726-1708-2017-16-3-55-58
  11. Balashov D., Laberko A., Shcherbina A., Trakhtman P., Abramov D., Gutovskaya E., et al. Conditioning Regimen with Plerixafor Is Safe and Improves the Outcome of TCRab+ and CD19+ Cell-Depleted Stem Cell Transplantation in Patients with Wiskott–Aldrich Syndrome. Biol Blood Marrow Transplant 2018; 24 (7): 1432– 40. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.03.006
  12. Jagasia M.H., Greinix H.T., Arora M., Williams K.M., Wolff D., Cowen E.W., et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21 (3): 389–401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001
  13. Arora M., Cutler C.S., Jagasia M.H., Pidala J., Chai X., Martin P.J., et al. Late Acute and Chronic Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22 (3): 449–55. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.10.018
  14. Shah R.M., Elfeky R., Nademi Z., Quasim W., Amorolia P., Chiesa R., et al. T-cell receptor ab+ and CD19+ cell-depleted haploidentical and mismatched hematopoietic stem cell transplantation in primary immune deficiency. J Allergy Clin Immunol 2017; 141 (4): 1417–26. doi: 10.1016/j.jaci.2017.07.008
  15. Laberko A., Bogoyavlenskaya A., Shelikhova L., Shekhovtsova Z., Balashov D., Voronin K., et al. Risk factors for and the clinical impact of cytomegalovirus and Epstein-Barr virus infections in pediatric recipients of TCR-a/band CD19-depleted grafts. Biol Blood Marrow Transplant 2017; 23 (2): 483–90. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.12.635
  16. Богоявленская А.А., Лаберко А.Л., Шелихова Л.Н., Шеховцова Ж.Б., Балашов Д.Н., Воронин К.А. и др. Герпесвирусные инфекции у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с TCRabи CD19-деплецией: факторы риска и прогноз. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунологии в педиатрии 2017; 16 (1): 10–21. doi: 10.24287/17261708-2017-16-1-10-21
  17. Laberko A., Sultanova E., Gutovskaya E., Shipitsina I., Shelikhova L., Kurnikova E., et al. Mismatched related vs matched unrelated donors in TCRab/CD19-depleted HSCT for primary immunodeficiencies Blood 2019; 134 (20): 1755–63. doi: 10.1182/blood.2019001757
  18. Hiwarkar P., Gajdosova E., Qasim W., Worth A., Breuer J., Chies R., et al. Frequent Occurrence of Cytomegalovirus Retinitis During Immune Reconstitution Warrants Regular Ophthalmic Screening in High-Risk Pediatric Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Clin Infect Dis 2014; 58 (12): 1700–6. doi: 10.1093/cid/ciu201
  19. Gennery A.R., Slatter M.A., Grandin L., Taupin P., Cant A.J., Veys P., et al; European Society for Immunodefi y. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol 2010; 126 (3): 602–10. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.015

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Балашов Д.Н., Лаберко А.Л., Скворцова Ю.B., Васильева А.П., Идармачева А.К., Султанова Э.Р., Гутовская Е.И., Шелихова Л.Н., Масчан М.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.