Фармакокинетические параметры применения симоктокога альфа у детей с гемофилией А без ингибиторов в реальной клинической практике

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

   Опыт применения симоктокога альфа у детей с гемофилией А без ингибиторов (ГА) в реальной клинической практике на территории нашей страны немногочислен и представлен описанием единичных случаев без оценки фармакокинетических параметров.

   Цель исследования – оценить фармакокинетические параметры при использовании симоктокога альфа у детей с ГА в реальной клинической практике.

   Проведен ретроспективный анализ данных медицинской документации детей с ГА, получавших симоктоког альфа в условиях одного Центра на территории Российской Федерации. Также оценивались следующие фармакокинетические параметры на фоне введения симоктокога альфа (Sysmex 2000): активность фактора VIII до момента введения препарата, через 4 ч и 24 ч от момента введения концентрата (одностадийный клоттинговый метод определения с Pathromtin SL). Все полученные параметры были введены в платформу для расчета фармакокинетических параметров WAPPS-Hemo, которые в дальнейшем использовались для определения ожидаемой активности вводимого фактора. Данное исследование не требовало одобрения этическим комитетом, так как были использованы обобщенные ретроспективные деперсонифицированные данные, полученные в ходе рутинной клинической практики. В исследование вошли 8 пациентов с тяжелой и среднетяжелой ГА. Медиана возраста на момент проведения фармакокинетики составила 9 лет 6 месяцев. У большинства пациентов 1 МЕ/кг симоктокога альфа приводил к повышению активности фактора более чем на 1 %, максимальные значения составили 1,7 %, минимальные – 0,82 %. Четыре пациента получали адекватную дозу концентрата фактора (43–50 МЕ/кг), при этом 1 ребенок – недостаточную дозу (22 МЕ/кг) и 3 – высокие дозы (60 МЕ/кг, 71 МЕ/кг и 95 МЕ/кг) симоктокога альфа. Медиана сбалансированного расчетного периода полувыведения фактора составила 11,75 ч. Медиана сбалансированного расчета времени до достижения пациентом активности 5 % (0,05 МЕ/мл) – 53,5 ч, 2 % (0,02 МЕ/мл; n = 5) – 71,5 ч, 1 % (0,01 МЕ/мл; n = 3) – 82,5 ч. Исходя из представленных результатов, полученных в реальной клинической практике, симоктоког альфа может эффективно применяться у детей с ГА в качестве профилактического препарата в режиме через день в целях достижения высокой остаточной активности (не менее 5 %) или через два дня на третий для снижения количества инъекций на фоне остаточной активности фактора VIII не менее 1 %.

Об авторах

П. А. Жарков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: pavel.zharkov@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0003-4384-6754

Павел Александрович Жарков, доцент, д-р мед. наук, врач-педиатр, врач-гематолог, заведующий лабораторией, профессор

консультативное отделение; лаборатория патологии гемостаза; кафедра гематологии и клеточных технологий

117997; ул. Саморы Машела, 1; Москва

Россия

Д. Б. Флоринский

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4555-9337

Москва

Россия

Е. Э. Шиллер

ГБУЗ МО «Подольская детская больница»

ORCID iD: 0000-0003-0434-6474

Подольск

Россия

Список литературы

  1. Giordano P., Franchini M., Lassandro G., Faienza M.F., Valente R., Molinari A.C., et al. Issues in pediatric haemophilia care. Ital J Pediatr 2013; 39: 24. doi: 10.1186/1824-7288-39-24
  2. Флоринский Д.Б., Жарков П.А. Современные подходы к лечению гемофилии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (3): 131–8. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-131-138.
  3. Bhardwaj R., Rath G., Goyal A.K. Advancement in the treatment of haemophilia. Int J Biol Macromol 2018; 118 (Pt A): 289–95. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.06.084
  4. Páramo J.A. Treatment of haemophilia: From replacement to gene therapy. Med Clin (Barc) 2021; 157 (12): 583–7. doi: 10.1016/j.medcli.2021.04.031
  5. Mancuso M.E., Male C., Kenet G., Kavakli K., Königs C., Blatný J., Fijnvandraat K. Prophylaxis in children with haemophilia in an evolving treatment landscape. Haemophilia 2021; 27 (6): 889–96. doi: 10.1111/hae.14412
  6. Klukowska A., Szczepański T., Vdovin V., Knaub S., Bichler J., Jansen M., et al. Long-term tolerability, immunogenicity and efficacy of Nuwiq® (human-cl rhFVIII) in children with severe haemophilia A. Haemophilia 2018; 24 (4): 595–603. doi: 10.1111/hae.13460
  7. [Электронный ресурс] URL: https://base.garant.ru/51529985/ (дата обращения 31. 01. 2024).
  8. [Электронный ресурс] URL: https://www.rlsnet.ru/drugs/nuvik-75407 (дата обращения 31. 01. 2024).
  9. Liesner R.J., Abraham A., Altisent C., Belletrutti M.J., Carcao M., Carvalho M., еt al. Simoctocog Alfa (Nuwiq) in Previously Untreated Patients with Severe Haemophilia A: Final Results of the NuProtect Study. Thromb Haemost 2021; 121 (11): 1400–8. doi: 10.1055/s-0040-1722623
  10. Tiefenbacher S., Albisetti M., Baker P., Kappert G., Kitchen S., Kremer Hovinga J.A., et аl.; Nuwiq Field Study Participating Laboratories. Estimation of Nuwiq® (simoctocog alfa) activity using one-stage and chromogenic assays – Results from an international comparative field study. Haemophilia 2019; 25 (4): 708–17. doi: 10.1111/hae.13763
  11. Turecek P.L., Johnsen J.M., Pipe S.W., O'Donnell J.S.; iPATH study group. Biological mechanisms underlying inter-individual variation in factor VIII clearance in haemophilia. Haemophilia 2020; 26 (4): 575–83. doi: 10.1111/hae.14078
  12. Дмитриев В.В., Волкова Л.И., Дмитриев Е.В. Профилактика кровотечений и фармакокинетика фактора свертывания крови VIII у детей с тяжелой гемофилией А. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (3): 19–22. URL: https://www.hemoncim.com/jour/article/view/165.
  13. Morfini M. Simoctocog alfa for the treatment of hemophilia A. Expert Opin Biol Ther 2017; 17 (12): 1573–80. doi: 10.1080/14712598.2017.1391785
  14. Frampton J.E. Efmoroctocog Alfa: A Review in Haemophilia A. Drugs 2021; 81 (17): 2035–46. doi: 10.1007/s40265-021-01615-w. Erratum in: Drugs 2022; 82 (1): 95.
  15. Benson G., Auerswald G., Dolan G., Duffy A., Hermans C., Ljung R., et al. Diagnosis and care of patients with mild haemophilia: practical recommendations for clinical management. Blood Transfus 2018; 16 (6): 535–44. doi: 10.2450/2017.0150-17
  16. Dhillon S. Octocog alfa, antihaemophilic factor (recombinant), plasma/albumin free method (Advate®) : a review of its use in the management of patients with haemophilia A. Drugs 2012; 72 (7): 987–1007. doi: 10.2165/11207480-000000000-00000
  17. Pouplard C., Sattler L., Ryman A., Eschwege V., De Maistre E., Flaujac C., et al.; ‘Biology Study Group on Haemorrhagic Diseases’ (Group BIMHO – GFHT). Multicentre pharmacokinetic evaluation of rFVIII-Fc (efmoroctocog alfa) in a real life and comparison with non-extended half-life FVIII concentrates. Haemophilia 2020; 26 (2): 282–9. doi: 10.1111/hae.13946

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Жарков П.А., Флоринский Д.Б., Шиллер Е.Э., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.