Современные аспекты диагностики гемофилии А

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

   В последние годы происходит стремительная эволюция лечения гемофилии А, появляется все больше препаратов как факторной, так и нефакторной терапии. Одной из важных проблем заместительной факторной терапии является относительно короткий период полувыведения фактора свертывания крови VIII (FVIII), составляющий в среднем 8–12 ч, что вынуждает пациентов, особенно детского возраста, вводить препарат достаточно часто (3–4 раза/нед), снижая качество жизни и приверженность к терапии. Появление рекомбинантных препаратов FVIII с увеличенным периодом полувыведения позволяет уменьшить количество инфузий, улучшая качество жизни пациентов без снижения безопасности и эффективности. Однако особенности структуры данных препаратов приводят к изменению результатов лабораторных исследований активности FVIII, проводимых для контроля эффективности терапии. В данной статье мы рассмотрим современные методы лабораторного контроля доступных на сегодняшний день препаратов с увеличенным периодом полужизни FVIII в России, оценим степень расхождения между одностадийным клоттинговым и хромогенным методами для каждого препарата, а также возможности лаборатории в мониторинге нефакторной и сочетанной терапии гемофилии А.

Об авторах

А. В. Полетаев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: poletaev_alexandr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5209-2099

Александр Владимирович Полетаев, и. о. заведующего лабораторией

лаборатория клинического гемостаза

117997; ул. Саморы Машела, 1; Москва

Россия

Е. А. Серёгина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН

ORCID iD: 0000-0002-7534-3863

Москва

Россия

П. А. Жарков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4384-6754

Москва

Россия

Список литературы

  1. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Вдовин В.В., Свирин П.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с гемофилией А, гемофилией В и болезнью Виллебранда. М.; 2015.
  2. Terraube V., O’Donnell J.S., Jenkins P.V. Factor VIII and von Willebrand factor interaction: biological, clinical and therapeutic importance. Haemophilia 2010; 16 (1): 3–13.
  3. Srivastava A., Santagostino E., Dougall A., Kitchen S., Sutherland M., Pipe S.W., et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia 2020; 26 Suppl 6: 1–158.
  4. Björkman S., Folkesson A., Jönsson S. Pharmacokinetics and dose requirements of factor VIII over the age range 3–74 years: A population analysis based on 50 patients with long-term prophylactic treatment for haemophilia A. Eur J Clin Pharmacol 2009; 65 (10): 989–98.
  5. Björkman S., Blanchette V.S., Fischer K., Oh M., Spotts G., Schroth P., et al. Comparative pharmacokinetics of plasma‐ and albumin‐free recombinant factor VIII in children and adults: the influence of blood sampling schedule on observed age‐related differences and implications for dose tailoring. J Thromb Haemost 2010; 8 (4): 730–6.
  6. Калинина М.П., Пшонкин А.В., Грачёв Н.С., Полетаев А.В., Федорова Д.В., Жарков П.А. Псевдоопухоль верхней челюсти у ребенка первого года жизни как первое проявление гемофилии В. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2021; 20 (1): 156–9. doi: 10.24287/1726-1708-2021-20-1-156-159.
  7. Collins P., Chalmers E., Chowdary P., Keeling D., Mathias M., O’Donnell J., et al. The use of enhanced half‐life coagulation factor concentrates in routine clinical practice: guidance from UKHCDO. Haemophilia 2016; 22 (4): 487–98.
  8. Shima M., Hanabusa H., Taki M., Matsushita T., Sato T., Fukutake K., et al. Factor VIII-Mimetic Function of Humanized Bispecific Antibody in Hemophilia A. N Engl J Med 2016; 374 (21): 2044–53.
  9. Adamkewicz J.I., Chen D.C., Paz-Priel I. Effects and Interferences of Emicizumab, a Humanised Bispecific Antibody Mimicking Activated Factor VIII Cofactor Function, on Coagulation Assays. Thromb Haemost 2019; 119 (7): 1084–93.
  10. Barg A.A., Budnik I., Avishai E., Brutman‐Barazani T., Bashari D., Misgav M., et al. Emicizumab prophylaxis: Prospective longitudinal realworld follow‐up and monitoring. Haemophilia 2021; 27 (3): 383–91.
  11. Machin N., Ragni M.V. An investigational RNAi therapeutic targeting antithrombin for the treatment of hemophilia A and B. J Blood Med 2018; 9: 135–40.
  12. Toulon P., Eloit Y., Smahi M., Sigaud C., Jambou D., Fischer F., et al. In vitro sensitivity of different activated partial thromboplastin time reagents to mild clotting factor deficiencies. Int J Lab Hematol 2016; 38 (4): 389–96.
  13. Moser K.A., Adcock Funk D.M. Chromogenic factor VIII activity assay. Am J Hematol 2014; 89 (7): 781–4.
  14. Cid A.R., Calabuig M., Cortina V., Casaña P., Haya S., Moret A., et al. One-stage and chromogenic FVIII:C assay discrepancy in mild haemophilia A and the relationship with the mutation and bleeding phenotype. Haemophilia 2008; 14 (5): 1049–54.
  15. Bowyer A.E., Van Veen J.J., Goodeve A.C., Kitchen S., Makris M. Specific and global coagulation assays in the diagnosis of discrepant mild hemophilia A. Haematologica 2013; 98 (12): 1980–7.
  16. Trossaërt M., Boisseau P., Quemener A., Sigaud M., Fouassier M., Ternisien C., et al. Prevalence, biological phenotype and genotype in moderate/mild hemophilia A with discrepancy between one‐stage and chromogenic factor VIII activity. J Thromb Haemost 2011; 9 (3): 524–30.
  17. Potgieter J.J., Damgaard M., Hillarp A. One‐stage vs. chromogenic assays in haemophilia A. Eur J Haematol 2015; 94 Suppl 77: 38–44.
  18. Emicizumab and the Clinical Coagulation Laboratory. American Society of Chemistry and Laboratory Science; 2020.
  19. Долгов В.В., Свирин П.В., Вавилова Т.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. Учебно-методическое пособие. М; 2019.
  20. CLSI. One‐stage prothrombin time (PT) test and activated partial thromboplastin time (APTT) test: approved guideline (H47‐A2). Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008
  21. Bolton‐Maggs P.H.B., Favaloro E.J., Hillarp A., Jennings I., Kohler H.P. Difficulties and pitfalls in the laboratory diagnosis of bleeding disorders. Haemophilia 2012; 18 Suppl 4: 66–72.
  22. Castellone D.D., Adcock D.M. Factor VIII Activity and Inhibitor Assays in the Diagnosis and Treatment of Hemophilia A. Semin Thromb Hemost 2017; 43 (3): 320–30.
  23. Kitchen S. Assay of factor VIII and other clotting factors. Quality in Laboratory Hemostasis and Thrombosis. 2nd ed. 2013.
  24. Tripodi A., Chantarangkul V., Novembrino C., Peyvandi F. Advances in the Treatment of Hemophilia: Implications for Laboratory Testing. Clin Chem 2019; 65 (2): 254–62.
  25. Kitchen S., Blakemore J., Friedman K.D., Hart D.P., Ko R.H., Perry D., et al. A computer‐based model to assess costs associated with the use of factor VIII and factor IX one‐stage and chromogenic activity assays. J Thromb Haemost 2016;14 (4): 757–64.
  26. Mackie I., Cooper P., Lawrie A., Kitchen S., Gray E., Laffan M., et al. Guidelines on the laboratory aspects of assays used in haemostasis and thrombosis. Int J Lab Hematol 2013; 35 (1): 1–13.
  27. Nordic Hemophilia Guidelines. Nordic Hemophilia Council Guide-line Working Group (Version 1). 2015.
  28. Kitchen S., McCraw A., Echenagucia M. Diagnosis of Hemophilia and Other Bleeding Disorders ‐ A Laboratory Manual. World Federation of Hemophilia (WFH). 2nd ed. Montréal, Québec, Canada; 2010.
  29. Зозуля Н.И., Аль-Ради Л.С., Андреева Т.А., Галстян Г.М., Жарков П.А., Мамаев А.Н. и др. Российские клинические рекомендации по лечению гемофилии. М.; 2023.
  30. European Pharmacopoeia. 8th ed. (8.8). 2019.
  31. Peyvandi F., Oldenburg J., Friedman K.D. A critical appraisal of one‐stage and chromogenic assays of factor VIII activity. J Thromb Haemost 2016; 14 (2): 248–61.
  32. Sarafanov A.G. Plasma Clearance of Coagulation Factor VIII and Extension of Its Half-Life for the Therapy of Hemophilia A: A Critical Review of the Current State of Research and Practice. Int J Mol Sci 2023; 24 (10): 8584.
  33. Bowyer A.E., Van Veen J.J., Goodeve A.C., Kitchen S., Makris M. Specific and global coagulation assays in the diagnosis of discrepant mild hemophilia A. Haematologica 2013; 98 (12): 1980–7.
  34. Duncan E., Rodgers S., McRae S. Diagnostic Testing for Mild Hemophilia A in Patients with Discrepant One-Stage, Two-Stage, and Chromogenic Factor VIII:C Assays. Semin Thromb Hemost 2013; 39 (3): 272–82.
  35. Mumford A.D., Laffan M., O’Donnell J., McVey J.H., Johnson D.J.D., Manning R.A., et al. A Tyr346→Cys substitution in the interdomain acidic region a1 of factor VIII in an individual with factor VIII:C assay discrepancy. Br J Haematol 2002; 118 (2): 589–94.
  36. Hemker H.C., Giesen P., Al Dieri R., Regnault V., De Smedt E., Wagenvoord R., et al. Calibrated Automated Thrombin Generation Measurement in Clotting Plasma. Pathophysiol Haemos Thromb 2003; 33 (1): 4–15.
  37. Young G., Sørensen B., Dargaud Y., Negrier C., Brummel-Ziedins K., Key N.S. Thrombin generation and whole blood viscoelastic assays in the management of hemophilia: current state of art and future perspectives. Blood 2013; 121 (11): 1944–50.
  38. Hemker H.C., Giesen P.L., Ramjee M., Wagenvoord R., Béguin S. The thrombogram: monitoring thrombin generation in platelet-rich plasma. Thromb Haemost 2000; 83 (4): 589–91.
  39. Takeyama M., Nogami K., Shima M. A new parameter in the thrombin generation assay, mean velocity to peak thrombin, reflects factor VIII activity in patients with haemophilia A. Haemophilia 2016; 22 (5): e474–7.
  40. Dargaud Y., Béguin S., Lienhart A., Al Dieri R., Trzeciak C., Bordet J., et al. Evaluation of thrombin generating capacity in plasma from patients with haemophilia A and B. Thromb Haemost 2005; 93 (3): 475–80.
  41. van Veen J.J., Gatt A., Bowyer A.E., Cooper P.C., Kitchen S., Makris M. Calibrated automated thrombin generation and modified thromboelastometry in haemophilia A. Thromb Res 2009; 123 (6): 895–901.
  42. van Veen J.J., Gatt A., Bowyer A.E., Cooper P.C., Kitchen S., Makris M. The effect of tissue factor concentration on calibrated automated thrombography in the presence of inhibitor bypass agents. Int J Lab Hematol 2009; 31 (2): 189–98.
  43. Bassus S., Wegert W., Krause M., Escuriola-Ettinghausen C., Siegemund A., Petros S., et al. Platelet-dependent coagulation assays for factor VIII efficacy measurement after substitution therapy in patients with haemophilia A. Platelets 2006; 17 (6): 378–84.
  44. Hartert H. Blutgerinnungsstudien mit der Thrombelastographie, einem neuen Untersuchungsverfahren. Klin Wochenschr 1948; 26 (37–38): 577–83.
  45. Nogami K. The utility of thromboelastography in inherited and acquired bleeding disorders. Br J Haematol 2016; 174 (4): 503–14.
  46. Chitlur M., Simpson M.L. Role of global assays in thrombosis and thrombophilia. Pediatric Thrombotic Disorders. 1st ed. Goldenberg N.A., Manco-Johnson M.J. (eds.). Cambridge University Press; 2014. Рр. 142–157.
  47. Whiting D., DiNardo J.A. TEG and ROTEM: Technology and clinical applications. Am J Hematol 2014; 89 (2): 228–32.
  48. Chitlur M., Young G. Global assays in hemophilia. Seminars in Hematology 2016, 53 (1): 40–5.
  49. Balkaransingh P., Young G. Novel therapies and current clinical progress in hemophilia A. Ther Adv Hematol 2018; 9 (2): 49–61.
  50. Wynn T., Gumuscu B. Potential role of a new PEGylated recombinant factor VIII for hemophilia A. JBM 2016; 7: 121–8.
  51. Инструкция по медицинскому применению препарата Элокта (эфмороктоког альфа). [Электронный ресурс] URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=30f1aa47-1c39-4055-b56f-9672e4925712 (дата обращения 16. 02. 2024).
  52. Инструкция по медицинскому применению препарата Аденовейт (руриоктоког альфа пэгол). [Электронный ресурс] URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ca346bd3-3952-4725-9395-d96d89d52908 (дата обращения 16. 02. 2024).
  53. Инструкция по медицинскому применению препарата Нувик (симоктоког альфа). [Электронный ресурс] URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routing-Guid=7c6d9670-4c4a-449b-973d-fd3dd974a329 (дата обращения 16. 02. 2024).
  54. Инструкция по медицинскому применению препарата Афстила (лоноктоког альфа). [Электронный ресурс] URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routing-Guid=7c6d9670-4c4a-449b-973d-fd3dd974a329 (дата обращения 16. 02. 2024).
  55. Lancellotti S., Sacco M., Tardugno M., Mancuso M.E., De Cristofaro R. Measurement of extended halflife recombinant FVIII molecules: In vitro and ex vivo evidence of relevant assay discrepancies. Res Pract Thromb Haemost 2023; 7 (2): 100070.
  56. Ketteler C., Hoffmann I., Davidson S., Tiede A., Richter N. Monitoring of different factor VIII replacement products using a factor VIII one‐stage clotting assay on cobas t 511/711 analysers. Haemophilia 2021; 27 (6): e704–12.
  57. Gray E., Kitchen S., Bowyer A., Chowdary P., Jenkins P.V., Murphy P., et al. Laboratory meas urement of factor replacement therapies in the treatment of congenital haemophilia: A United Kingdom Haemophilia Centre Doctors’ Organisation guideline. Haemophilia 2020; 26 (1): 6–16.
  58. Beltrán‐Miranda C.P., Khan A., Jaloma‐Cruz A.R., Laffan M.A. Thrombin generation and phenotypic correlation in haemophilia A. Haemophilia 2005; 11 (4): 326–34.
  59. Lewis S.J., Stephens E., Florou G., Macartney N.J., Hathaway L.S., Knipping J., et al. Measurement of global haemostasis in severe haemophilia A following factor VIII infusion. Br J Haematol 2007; 138 (6): 775–82.
  60. Chitlur M., Warrier I., Rajpurkar M., Hollon W., Llanto L., Wiseman C., et al. Thromboelastography in children with coagulation factor deficiencies. Br J Haematol 2008; 142 (2): 250–6.
  61. Жарков П.А. Есть ли место заместительной терапии гемофилии А у детей в настоящем и будущем? Российский журнал детской гематологии и онкологии 2022; 9 (3): 56–64. doi: 10.21682/2311-1267-2022-9-3-56-64.
  62. Андреева Т.А., Жарков П.А., Зозуля Н.И., Зоренко В.Ю., Константинова В.Н., Лебедев В.В. и др. Методические рекомендации по ведению больных гемофилией А, получающих эмицизумаб. Гематология и трансфузиология 2022; 67 (2): 267–80. doi: 10.35754/0234-5730-2022-67-2-267-280.
  63. Bowyer A.E., Lowe A.E., Tiefenbacher S. Laboratory issues in gene therapy and emicizumab. Haemophilia 2021; 27 (S3): 142–7.
  64. Calhoon W., McInerney M., Calatzis A., Chen D., Adamkewicz J., Morris M. Evaluation of a dedicated calibrator and controls for emicizumab quantification. 4th Scientific Meeting of the Thrombosis and Hemostasis Societies of North America (THSNA). 2018.
  65. Jonsson F., Mercier F., Prins N.H., Schmitt C., Retout S. Exposure-response modeling of emicizumab for the prophylaxis of bleed counts in hemophilia A patients. 27th Meeting of the Population Approach Group in Europe (PAGE). 2018.
  66. McCormick A. Laboratory monitoring of emicizumab in treated patients – how does APTT compare? Res Pract Thromb Haemost 2021; 5 (Suppl 2).
  67. Jenkins P.V., Bowyer A., Burgess C., Gray E., Kitchen S., Murphy P., et al. Laboratory coagulation tests and emicizumab treatment A United Kingdom Haemophilia Centre Doctors’ Organisation guideline. Haemophilia 2020; 26 (1): 151–5.
  68. Schmitt C., Adamkewicz J.I., Xu J., Petry C., Catalani O., Young G., et al. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Emicizumab in Persons with Hemophilia A with Factor VIII Inhibitors: HAVEN 1 Study. Thromb Haemost 2021; 121 (3): 351–60.
  69. Kizilocak H., Marquez‐Casas E., Malvar J., Carmona R., Young G. Determining the approximate factor VIII level of patients with severe haemophilia A on emicizumab using in vivo global haemostasis assays. Haemophilia 2021; 27 (5): 730–5.
  70. Schmidt M.L., Gamerman S., Smith H.E., Scott J.P., DiMichele D.M. Recombinant activated factor VII (rFVIIa) therapy for intracranial hemorrhage in hemophilia A patients with inhibitors. Am J Hematol 1994; 47 (1): 36–40.
  71. Viuff D., Andersen S., Sørensen B.B., Lethagen S. Optimizing thrombelastography (TEG) assay conditions to monitor rFVIIa (NovoSeven®) therapy in haemophilia a patients. Thromb Res 2010; 126 (2): 144–9.
  72. Young G., Blain R., Nakagawa P., Nugent D.J. Individualization of bypassing agent treatment for haemophilic patients with inhibitors utilizing thromboelastography. Haemophilia 2006; 12 (6): 598–604.
  73. Turecek P.L., Váradi K., Keil B., Negrier C., Berntorp E., Astermark J., et al. Factor VIII Inhibitor-Bypassing Agents Act by Inducing Thrombin Generation and Can Be Monitored by a Thrombin Generation Assay. Pathophysiol Haemos Thromb 2003; 33 (1): 16–22.
  74. Fisher C., Mo A., Warrillow S., Smith C., Jones D. Utility of thromboelastography in managing acquired Factor VIII inhibitor associated massive haemorrhage. Anaesth Intensive Care 2013; 41 (6): 799–803.
  75. Müller J., Pekrul I., Pötzsch B., Berning B., Oldenburg J., Spannagl M. Laboratory Monitoring in Emicizumab-Treated Persons with Hemophilia A. Thromb Haemost 2019; 119 (9): 1384–93.
  76. Kizilocak H., Marquez‐Casas E., Phei Wee C., Malvar J., Carmona R., Young G. Comparison of bypassing agents in patients on emicizumab using global hemostasis assays. Haemophilia 2021; 27 (1): 164–72.
  77. Bravo M.I., Raventós A., Pérez A., Costa M., Willis T. Non‐additive effect on thrombin generation when a plasma‐derived factor VIII/von Willebrand factor (FVIII/VWF) is combined with emicizumab in vitro. J Thromb Haemost 2020; 18 (8): 1934–9.
  78. Oldenburg J., Mahlangu J.N., Kim B., Schmitt C., Callaghan M.U., Young G., et al. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med 2017; 377 (9): 809–18.
  79. Hartmann R., Feenstra T., Valentino L., Dockal M., Scheiflinger F. In vitro studies show synergistic effects of a procoagulant bispecific antibody and bypassing agents. J Thromb Haemost 2018; 16 (8): 1580–91.
  80. Kizilocak H., Yukhtman C.L., Marquez-Casas E., Lee J., Donkin J., Young G. Management of perioperative hemostasis in a severe hemophilia A patient with inhibitors on emicizumab using global hemostasis assays. Ther Adv Hematol 2019; 10: 204062071986002.
  81. Lockhart M., Tardy‐Poncet B., Montmartin A., Noyel P., Thouvenin S., Berger C. Surgery with emicizumab prophylaxis for two paediatric patients with severe haemophilia A with inhibitors. Pediatr Blood Cancer 2021; 68 (7): e29041.
  82. Szanto T., Vaide I., Jouppila A., Lemponen M., Lassila R. Thromboelastometry detects enhancement of coagulation in blood by emicizumab via intrinsic pathway. Haemophilia 2021; 27 (4): e571–4.
  83. Ramiz S., Hartmann J., Young G., Escobar M.A., Chitlur M. Clinical utility of viscoelastic testing (TEG and ROTEM analyzers) in the management of old and new therapies for hemophilia. Am J Hematol 2019; 94 (2): 249–56.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Полетаев А.В., Серёгина Е.А., Жарков П.А., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.