Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation outcomes in pediatric patients with refractory acute myeloid leukemia

M. A. Ilyushina; Илюшина М. А.; L. N. Shelikhova; Шелихова Л. Н.; D. A. Shasheleva; Шашелева Д. А.; M. A. Dunaykina; Дунайкина М. А.; S. L. Blagov; Благов С. Л.; E. E. Kurnikova; Курникова Е. Е.; D. S. Pershin; Першин Д. С.; I. I. Kalinina; Калинина И. И.; Ya. O. Muzalevsky; Музалевский Я. О.; A. S. Kazachenok; Казаченок А. С.; V. V. Brilliantova; Бриллиантова В. В.; Yu. V. Olshanskaya; Ольшанская Ю. В.; A. N. Kazakova; Казакова А. Н.; E. A. Zerkalenkova; Зеркаленкова Е. А.; D. D. Baydildina; Байдильдина Д. Д.; T. D. Balashov; Балашов Т. Д.; A. A. Maschan; Масчан А. А.; M. A. Maschan; Масчан М. А.

doi:10.24287/1726-1708-2024-23-2-14-24

Опыт аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с химиорезистентным острым миелоидным лейкозом

Авторы: Илюшина М.А.¹, Шелихова Л.Н.¹, Шашелева Д.А.¹, Дунайкина М.А.¹, Благов С.Л.¹, Курникова Е.Е.¹, Першин Д.С.¹, Калинина И.И.¹, Музалевский Я.О.¹, Казаченок А.С.¹, Бриллиантова В.В.¹, Ольшанская Ю.В.¹, Казакова А.Н.¹, Зеркаленкова Е.А.¹, Байдильдина Д.Д.¹, Балашов Т.Д.², Масчан А.А.¹, Масчан М.А.¹
Учреждения:
1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
2. ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы
Выпуск: Том 23, № 2 (2024)
Страницы: 14-25
Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Статья получена: 25.04.2024
Статья одобрена: 14.05.2024
Статья опубликована: 08.07.2025
URL: https://hemoncim.com/jour/article/view/855
DOI: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-2-14-24
ID: 855

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Известно, что наибольшей эффективностью трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) обладает у пациентов с острыми лейкозами, подошедших к ней в ремиссии. В данной работе проведен анализ когорты детей с химиорефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в целях исследования результативности ТГСК у таких пациентов. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией. Все пациенты и/или их законные представители подписали информированное согласие на участие в исследовании. В данный ретроспективный анализ вошли 69 пациентов с химиорезистентным ОМЛ (неудача индукции (n = 31), рефрактерный рецидив (n = 38)), средний возраст 9,4 (1,1–22) года. Трансплантации проведены в период с февраля 2012 г. по январь 2020 г., медиана наблюдения составила 5,47 (1,9–8,9) года. Пятьдесят пациентов были трансплантированы от гаплоидентичных, 10 – от совместимых родственных, 9 – от совместимых неродственных доноров. Применялся режим кондиционирования на основе треосульфана, второй препарат мелфалан или тиотепа. В 55 случаях выполнялась TCR_ab⁺/CD19⁺-деплеция трансплантата по технологии CliniMACS, 11 пациентов получили нативный костный мозг, 2 – неродственную пуповинную кровь. В качестве профилактики рецидива заболевания после ТГСК 21 пациенту предложены курсы посттрансплантационной терапии: гипометилирующие препараты в сочетании с бортезомибом, а 48 – инфузии донорских лимфоцитов. Первичное приживление достигнуто у 66 из 69 пациентов (3 умерли до приживления). Полного химеризма к +30-му дню достигли 86% больных. Кумулятивная частота развития острой реакции «трансплантат против хозяина» II–IV степени составила 42%, хроническая реакция «трансплантат против хозяина» диагностирована у 17 пациентов. Среди всех случаев смертность, связанная с трансплантацией, составила 7,8%, кумулятивная частота рецидивов – 53%. Восстановление NK-клеток на +30-й день было связано со снижением частоты рецидивов, кумулятивный риск рецидива составил 76% у пациентов с абсолютным содержанием NK-клеток в крови меньше медианы против 43% у пациентов с содержанием NK-клеток выше медианы (p = 0,013). При медиане наблюдения 5,5 лет бессобытийная выживаемость составила 37 ± 11%, общая выживаемость – 42 ± 10%. В настоящем исследовании показано, что у детей с рефрактерным ОМЛ выполнение аллогенной ТГСК позволяет достичь клинико-гематологической ремиссии в 86% случаев и долгосрочной общей выживаемости около 40%. Среди факторов, влияющих на исход ТГСК, наиболее значимыми оказались размер остаточной популяции опухолевых клеток перед началом кондиционирования и содержание NK-клеток в крови на ранних сроках после ТГСК.

Ключевые слова

трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кондиционирование, острый миелоидный лейкоз, реакция «трансплантат против хозяина», NK-клетки

Об авторах

М. А. Илюшина

Россия

А. А. Масчан

Email: amaschan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0016-6698

Москва

Россия

М. А. Масчан

Email: mmaschan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1735-0093

Москва

Россия

Список литературы

Калинина И.И., Венёв Д.А., Ольшанская Ю.В., Садовская М.Н., Горонкова О.В., Салимова Т.Ю. и др. Результаты терапии детей с острым миелоидным лейкозом, получивших терапию по протоколу ОМЛ-ММ-2006. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2022; 21 (1): 20–35. doi: 10.24287/17261708-2022-21-1-20-35
Egan G., Tasian S.K. Relapsed pediatric acute myeloid leukaemia: state-of-the-art in 2023. Haematologica 2023; 108 (9): 2275–88. doi: 10.3324/haematol.2022.281106
Malani D., Kumar A., Brück O., Kontro M., Yadav B., Hellesøy M., et al. Implementing a Functional Precision Medicine Tumor Board for Acute Myeloid Leukemia. Cancer Discov 2022; 12 (2): 388–401. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0410
Rasche M., Zimmermann M., Steidel E., Alonzo T., Aplenc R., Bourquin J.-P., et al. Survival Following Relapse in Children with Acute Myeloid Leukemia: A Report from AMLBFM and COG. Cancers (Basel) 2021; 13 (10): 2336.
O’Hare P., Lucchini G., Cummins M., Veys P., Potter M., Lawson S., et al. Allogeneic stem cell transplantation for refractory acute myeloid leukemia in pediatric patients: the UK experience. Bone Marrow Transplant 2017; 52 (6): 825–31. DOI: 10.1038/ bmt.2017.3
Масчан M.A. Деплеция альфа/ бета-Т-лимфоцитов – надежная платформа для развития трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичных доноров. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015; 2 (3): 34–8. doi: 10.17650/2311-1267-2015-2-3-34-38
Filipovich A.H., Weisdorf D., Pavletic S., Socie G., Wingard J.R., Lee S.J., et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. Diagnosis and Staging Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant 2005; 11 (12): 945–56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004
Благов С.Л., Шелихова Л.Н., Осипова Е.Ю., Киселева В.В., Казаченок А.С., Шеховцова Ж.Б. и др. Применение инфузий T-клеток памяти с целью профилактики вирусных инфекций у пациентов с гемобластозами, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с деплецией a/b-Т-лимфоцитов. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (2): 9–20. doi: 10.24287/17261708-2018-17-2-9-20
Илюшина М.А., Шелихова Л.Н., Шашелева Д.А., Хисматуллина Р.Д., Шипицына И.П., Гутовская Е.И. и др. Применение малых доз децитабина с целью профилактики рецидива гемобластозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: опыт одного центра. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (2): 59–68. doi: 10.24287/1726-1708-2018-17-259-68
Илюшина М.А., Шелихова Л.Н., Шашелева Д.А., Хисматуллина Р.Д., Благов С.Л., Масчан А.А., Масчан М.А. Опыт применения терапии 5-азацитидином, бортезомибом и вальпроевой кислотой в целях профилактики рецидива лейкемии у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на платформе деплеции ab -Т-лимфоцитов. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2022; 21 (2): 32–41. doi: 10.24287/17261708-2022-21-2-32-41
Шелихова Л.Н., Илюшина M.А., Семиглазова К.В., Шеховцова Ж.Б., Шашелева Д.А., Хисматуллина Р.Д. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора с TCRab-деплецией у детей с химиорезистентным острым миелобластным лейкозом. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (2): 11–21. doi: 10.24287/17261708-2019-18-2-11-21
Creutzig U., van den HeuvelEibrink M.M., Gibson B., Dworzak M.N., Adachi S., de Bont E., et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood 2012; 120 (16): 3187–205.
Zwaan C.M., Kolb E.A., Reinhardt D., Abrahamsson J., Adachi S., Aplenc R., et al. Collaborative Efforts Driving Progress in Pediatric Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol 2015; 33 (27): 2949–62.
Mccarthy A.J., Pitcher L.A., Hann I.M., Oakhill A. FLAG (Fludarabine, High-Dose Cytarabine, and G-CSF) for Refractory and High-Risk Relapsed Acute Leukemia in Children. Med Pediatr Oncol 1999; 32 (6): 411–5.
Fleischhack G., Hasan C., Graf N., Mann G., Bode U. IDA‐FLAG (idarubicin, fl abine, cytarabine, G‐ CSF), an effective remission‐induction therapy for poor‐prognosis AML of childhood prior to allogeneic or autologous bone marrow transplantation: experiences of a phase II trial. Br J Haematol 1998; 102 (3): 647–55.
Rubnitz J.E., Razzouk B.I., Lensing S., Pounds S., Pui C.-H., Ribeiro R.C. Prognostic factors and outcome of recurrence in childhood acute myeloid leukemia. Cancer 2007; 109 (1): 157–63.
Karlsson L., Forestier E., Hasle H., Jahnukainen K., Jónsson Ó.G., Lausen B., et al. Outcome after intensive reinduction therapy and allogeneic stem cell transplant in paediatric relapsed acute myeloid leukaemia. Br J Haematol 2017; 178 (4): 592–602.
Hoffman A.E., Schoonmade L.J., Kaspers G.J. Pediatric relapsed acute myeloid leukemia: a systematic review. Expert Rev Anticancer Ther 2021; 21 (1): 45–52.
Handgretinger R. New approaches to graft engineering for haploidentical bone marrow transplantation. Semin Oncol 2012; 39 (6): 664–73.
Romee R., Cooley S., BerrienElliott M.M., Westervelt P., Verneris M.R., Wagner J.E., et al. First-in-human phase 1 clinical study of the IL-15 superagonist complex ALT-803 to treat relapse after transplantation. Blood 2018; 131 (23): 2515–27.
Handgretinger R., Lang P., André M.C. Exploitation of natural killer cells for the treatment of acute leukemia. Blood 2016; 127 (26): 3341–9.
Pearson A.D.J., Zwaan C.M., Anders Kolb E., Karres D., Guillot J., Young Kim S., et al. Paediatric Strategy Forum for medicinal product development for acute myeloid leukaemia in children and adolescents: ACCELERATE in collaboration with the European Medicines Agency with participation of the Food and Drug Administration. Eur J Cancer 2020; 136: 116–29.

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация