Структура гемостатического агрегата и оценка функциональной активности тромбоцитов методом проточной цитометрии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Тромб представляет собой гетерогенную структуру, состоящую из тромбоцитов в разных функциональных состояниях. Проточная цитометрия является одним из наиболее многообещающих инструментов для диагностики состояния тромбоцитов. Однако вопрос ее оптимизации и стандартизации является предметом бурных дискуссий. Как правильно активировать и пометить тромбоциты для того, чтобы оценить их функциональный статус? В данной работе мы хотели бы коротко осветить этот вопрос и предложить гипотезу, что несколько уровней/типов активации тромбоцита соответствуют различному положению в тромбе и различному физиологическому смыслу. Чтобы сделать вывод о том, как себя «чувствуют» тромбоциты пациента, следует использовать весь этот необходимый и достаточный набор уровней активации.

Об авторах

А. Н. Баландина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН

ORCID iD: 0000-0002-7032-695X

Москва

Россия

А. Д. Купраш

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН

ORCID iD: 0000-0002-1210-9156

Москва

Россия

Н. С. Никитин

ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0009-0001-4799-5565

Москва

Россия

Т. А. Коваленко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН

ORCID iD: 0000-0002-8455-1808

Москва

Россия

А. А. Игнатова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН

ORCID iD: 0000-0002-5217-3937

Москва

Россия

Ф. И. Атауллаханов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Москва

Россия

М. А. Пантелеев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Автор, ответственный за переписку.
Email: mapanteleev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8128-7757

Пантелеев Михаил Александрович, член-корр. РАН, д-р физ.-мат. наук, профессор, заведующий лабораторией клеточного гемостаза и тромбоза ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева»

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Список литературы

  1. Ушакова О.Е., Нечипуренко Д.Ю., Бутылин А.А., Пантелеев М.А. Применение проточных систем в лабораторной диагностике для интегральной оценки системы гемостаза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (1): 117–32. doi: 10.24287/1726-1708-2018-17-1-117-132
  2. Mezzano D., Harrison P., Frelinger A.L., 3rd, Mumford A.D., Noris P., Lordkipanidze M., et al. Expert Opinion on the Use of Platelet Secretion Assay for the Diagnosis of Inherited Platelet Function Disorders: Communication from the Isth Ssc Subcommittee on Platelet Physiology. J Thromb Haemost 2022; 20 (9): 2127–35. doi: 10.1111/jth.15781
  3. Жарков П.А., Дёмина И.А., Пантелеев М.А. Использование Метода функциональной активности тромбоцитов для диагностики тромбоцитопатий у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (2): 40–6. doi: 10.24287/1726-1708-2016-15-2-40-46
  4. Пономаренко Е.А., Игнатова А.А., Федорова Д.В., Жарков П.А., Пантелеев М.А. Функциональная активность тромбоцитов: физиология и методы лабораторной диагностики. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (3): 112–9. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-3-112-119
  5. Мартьянов А.А., Морозова Д.С., Хорева А.Л., Пантелеев М.А., Щербина А.Ю., Свешникова А.Н. Особенности внутриклеточной кальциевой сигнализации тромбоцитов при синдроме Вискотта– Олдрича. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (1): 100–7. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-100-107
  6. Кольцова Е.М., Балашова Е.Н., Пантелеев М.А., Баландина А.Н. Лабораторные аспекты гемостаза новорожденных. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (4): 100–13. doi: 10.24287/1726-1708-2018-17-4-100-113
  7. Кумскова М.А., Дёмина И.А., Подоплелова Н.А., Баландина А.Н., Серёгина Е.А., Бондар Е.В. и др. Диагностика тромбастении Гланцмана с помощью исследования показателей плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015; 14 (4): 17–24. doi: 10.24287/1726-1708-2015-14-4-17-24
  8. Кольцова Е.М., Баландина А.Н., Демина И.А., Радыгина С.А., Атауллаханов Ф.И., Балашов Д.Н., Пантелеев М.А. Использование метода пространственной генерации тромбина для оценки прокоагулянтной активности тромбоцитов после трансфузии тромбоконцентрата у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (2): 32–9. doi: 10.24287/1726-1708-2016-15-2-32-39
  9. Глуханюк Е.В., Дёмина И.А., Игнатова А.А., Орехова Е.В., Хачатрян Л.А., Пантелеев М.А. Первый опыт оценки функциональной активности тромбоцитов у больных с синдромом Казабаха–Мерритт. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (4): 21–7. doi: 10.24287/1726-1708-2016-15-4-21-27
  10. Полохов Д.М., Васильев С.А., Зозуля Н.И., Кумскова М.А., Моисеева Т.Н., Аль-Ради Л.С., Пантелеев М.А. Редкая форма тромбоцитопатии с нарушением прокоагулянтной активности и секреции томбоцитов. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (1): 9–6. doi: 10.24287/1726-1708-2018-17-1-93-96
  11. Морозова Д.С., Мартьянов А.А., Пантелеев М.А., Жарков П.А., Федорова Д.В., Свешникова А.Н. Наблюдение функционирования гранулоцитов при тромбообразовании ex vivo у пациентов с ANKRD26-ассоциированной тромбоцитопенией. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (1): 27–34. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-27-34
  12. Сунцова Е.В., Игнатова А.А., Пшонкин А.В., Серкова И.В., Масчан А.А., Новичкова Г.А., Пантелеев М.А. Динамика функциональной активности тромбоцитов и гемостатического статуса у ребенка с хронической иммунной тромбоцитопенией на терапии ромиплостимом. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2017; 16 (3): 69–72. doi: 10.24287/1726-1708-2017-16-3-69-72
  13. Balashova E., Koltsova E., Ignatova A., Polokhov D., Kuprash A., Kirtbaya A., et al. Laboratory Parameters of Blood Coagulation and Platelet Functional Activity in Premature Neonates. Am J Perinatol 2016; 33 (S 01): A015.
  14. Ignatova A.A., Demina I.A., Ptushkin V.V., Khaspekova S.G., Shustova O.N., Pankrashkina M.M., et al. Evolution of Platelet Function in Adult Patients with Chronic Immune Thrombocytopenia on Romiplostim Treatment. Br J Haematol 2019; 187 (2): e38–42. doi: 10.1111/bjh.16164
  15. Ignatova A.A., Karpova O.V., Trakhtman P.E., Rumiantsev S.A., Panteleev M.A. Functional Characteristics and Clinical Effectiveness of Platelet Concentrates Treated with Riboflavin and Ultraviolet Light in Plasma and in Platelet Additive Solution. Vox Sang 2016; 110 (3): 244–52. doi: 10.1111/vox.12364
  16. Ignatova A.A., Ponomarenko E.A., Polokhov D.M., Suntsova E.V., Zharkov P.A., Fedorova D.V., et al. Flow Cytometry for Pediatric Platelets. Platelets 2019; 30 (4): 428–37. doi: 10.1080/09537104.2018.1513473
  17. Koltsova E.M., Balashova E.N., Ignatova A.A., Poletaev A.V., Polokhov D.M., Kuprash A.D., et al. Impaired Platelet Activity and Hypercoagulation in Healthy Term and Moderately Preterm Newborns During the Early Neonatal Period. Pediatr Res 2019; 85 (1): 63–71. doi: 10.1038/s41390-0180184-8
  18. Obydennyi S.I., Artemenko E.O., Sveshnikova A.N., Ignatova A.A., Varlamova T.V., Gambaryan S., et al. Mechanisms of Increased Mitochondria-Dependent Necrosis in Wiskott– Aldrich Syndrome Platelets. Haematologica 2020; 105 (4): 1095–106. doi: 10.3324/haematol.2018.214460
  19. Poletaev A.V., Koltsova E.M., Ignatova A.A., Kuprash A.D., Gitelson P.G., Sepoyan A.M., et al. Alterations in the Parameters of Classic, Global, and Innovative Assays of Hemostasis Caused by Sample Transportation Via Pneumatic Tube System. Thromb Res 2018; 170: 156–64. doi: 10.1016/j.thromres.2018.08.024
  20. Suntsova E.V., Demina I.M., Ignatova A.A., Ershov N.M., Trubina N.M., Dobrynina J., et al. Bleeding Tendency and Platelet Function During Treatment with Romiplostim in Children with Severe Immune Thrombocytopenic Purpura. Int J Hematol 2017; 105 (6): 841–8. doi: 10.1007/s12185017-2207-3
  21. Koltsova E.M., Sorokina M.A., Pisaryuk A.S., Povalyaev N.M., Ignatova A.A., Polokhov D.M., et al. Hypercoagulation Detected by Routine and Global Laboratory Hemostasis Assays in Patients with Infective Endocarditis. PLoS One 2021; 16 (12): e0261429. doi: 10.1371/journal.pone.0261429
  22. Ponomarenko E.A., Ignatova A.A., Polokhov D.M., Khismatullina R.D., Kurilo D.S., Shcherbina A., et al. Healthy Pediatric Platelets Are Moderately Hyporeactive in Comparison with Adults' Platelets. Platelets 2022; 33 (5): 727–34. doi: 10.1080/09537104.2021.1981848
  23. Polokhov D.M., Ershov N.M., Ignatova A.A., Ponomarenko E.A., Gaskova M.V., Zharkov P.A., et al. Platelet Function and Blood Coagulation System Status in Childhood Essential Thrombocythemia. Platelets 2020; 31 (8): 1001–11. doi: 10.1080/09537104.2019.1704710
  24. Dmitrieva E.A., Nikitin E.A., Ignatova A.A., Vorobyev V.I., Poletaev A.V., Seregina E.A., et al. Platelet Function and Bleeding in Chronic Lymphocytic Leukemia and Mantle Cell Lymphoma Patients on Ibrutinib. J Thromb Haemost 2020; 18 (10): 2672–84. doi: 10.1111/jth.14943
  25. Martyanov A., Panteleev M. Platelet Functional Responses and Signalling: The Molecular Relationship. Part 2: Receptors. Systems Biology and Physiology Reports 2021; 1 (3): 13.
  26. Sveshnikova A., Stepanyan M., Panteleev M. Platelet Functional Responses and Signalling: The Molecular Relationship. Part 1: Responses. Systems Biology and Physiology Reports 2021; 1 (1): 20.
  27. Podoplelova N.A., Nechipurenko D.Y., Ignatova A.A., Sveshnikova A.N., Panteleev M.A. Procoagulant Platelets: Mechanisms of Generation and Action. Hamostaseologie 2021; 41 (2): 146– 53. doi: 10.1055/a-1401-2706
  28. Podoplelova N., Soloveva P., Garzon Dasgupta A., Filkova A., Panteleev M. Analyzing the Interaction of Fluorescent-Labeled Proteins with Artificial Phospholipid Microvesicles Using Quantitative Flow Cytometry. J Vis Exp 2022; (182). doi: 10.3791/63459
  29. Podoplelova N.A., Sveshnikova A.N., Kotova Y.N., Eckly A., Receveur N., Nechipurenko D.Y., et al. Coagulation Factors Bound to Procoagulant Platelets Concentrate in Cap Structures to Promote Clotting. Blood 2016; 128 (13): 1745–55. doi: 10.1182/blood2016-02-696898
  30. Yakimenko A.O., Verholomova F.Y., Kotova Y.N., Ataullakhanov F.I., Panteleev M.A. Identifi of Diff ent Proaggregatory Abilities of Activated Platelet Subpopulations. Biophys J 2012; 102 (10): 2261–9. doi: 10.1016/j.bpj.2012.04.004
  31. Abaeva A.A., Canault M., Kotova Y.N., Obydennyy S.I., Yakimenko A.O., Podoplelova N.A., et al. Procoagulant Platelets Form an Alpha-Granule Protein-Covered “Cap” on Their Surface That Promotes Their Attachment to Aggregates. J Biol Chem 2013; 288 (41): 29621–32. doi: 10.1074/jbc.M113.474163
  32. Kotova Y.N., Ataullakhanov F.I., Panteleev M.A. Formation of Coated Platelets Is Regulated by the Dense Granule Secretion of Adenosine 5'diphosphate Acting Via the P2y12 Receptor. J Thromb Haemost 2008; 6 (9): 1603–5. doi: 10.1111/j.15387836.2008.03052.x
  33. Panteleev M.A., Ananyeva N.M., Greco N.J., Ataullakhanov F.I., Saenko E.L. Two Subpopulations of Thrombin-Activated Platelets Diff in Their Binding of the Components of the Intrinsic Factor X-Activating Complex. J Thromb Haemost 2005; 3 (11): 2545–53. doi: 10.1111/j.15387836.2005.01616.x
  34. Nechipurenko D.Y., Receveur N., Yakimenko A.O., Shepelyuk T.O., Yakusheva A.A., Kerimov R.R., et al. Clot Contraction Drives the Translocation of Procoagulant Platelets to Thrombus Surface. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2019; 39 (1): 37–47. doi: 10.3390/cells10030584
  35. Kovalenko T.A., Giraud M.N., Eckly A., Ribba A.S., Proamer F., Fraboulet S., et al. Asymmetrical Forces Dictate the Distribution and Morphology of Platelets in Blood Clots. Cells 2021; 10 (3): 584. doi: 10.3390/cells10030584
  36. Andrianova I.A., Khabirova A.I., Ponomareva A.A., Peshkova A.D., Evtugina N.G., Le Minh G., et al. Chronic Immune Platelet Activation Is Followed by Platelet Refractoriness and Impaired Contractility. Int J Mol Sci 2022; 23 (13): 7336. doi: 10.3390/ijms23137336
  37. Stalker T.J., Traxler E.A., Wu J., Wannemacher K.M., Cermignano S.L., Voronov R., et al. Hierarchical Organization in the Hemostatic Response and Its Relationship to the Platelet-Signaling Network. Blood 2013; 121 (10): 1875–85. doi: 10.1182/blood-201209-457739
  38. Welsh J.D., Poventud-Fuentes I., Sampietro S., Diamond S.L., Stalker T.J., Brass L.F. Hierarchical Organization of the Hemostatic Response to Penetrating Injuries in the Mouse Macrovasculature. J Thromb Haemost 2017; 15 (3): 526–37. doi: 10.1111/jth.13600
  39. Kaneva V.N., Dunster J.L., Volpert V., Ataullahanov F., Panteleev M.A., Nechipurenko D.Y. Modeling Thrombus Shell: Linking Adhesion Receptor Properties and Macroscopic Dynamics. Biophys J 2021; 120 (2): 334–51. doi: 10.1016/j.bpj.2020.10.049
  40. Masalceva A.A., Kaneva V.N., Panteleev M.A., Ataullakhanov F., Volpert V., Afanasyev I., et al. Analysis of Microvascular Thrombus Mechanobiology with a Novel Particle-Based Model. J Biomech 2022; 130: 110801. doi: 10.1016/j.jbiomech.2021.110801
  41. Shakhidzhanov S.S., Shaturny V.I., Panteleev M.A., Sveshnikova A.N. Modulation and Pre-Amplification of Par1 Signaling by Adp Acting Via the P2y12 Receptor During Platelet Subpopulation Formation. Biochim Biophys Acta 2015; 1850 (12): 2518–29. doi: 10.1016/j.bbagen.2015.09.013

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Баландина А.Н., Купраш А.Д., Никитин Н.С., Коваленко Т.А., Игнатова А.А., Атауллаханов Ф.И., Пантелеев М.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.