Low-grade gliomas of the brainstem in children: stratification into risk groups and the assessment of the effectiveness of targeted therapy

L. I. Papusha; Папуша Л. И.; A. E. Druy; Друй А. Е.; E. A. Salnikova; Сальникова Е. А.; A. A. Merishavyan; Меришавян А. А.; A. V. Sanakoeva; Санакоева А. В.; А. V. Artemov; Артемов А. В.; I. N. Kasich; Касич И. Н.; I. G. Vilesova; Вилесова И. Г.; A. N. Flegontov; Флегонтов А. Н.; A. V. Protsvetkina; Процветкина А. В.; A. V. Nechesnyuk; Нечеснюк А. В.; V. V. Gornostaev; Горностаев В. В.; А. V. Pshonkin; Пшонкин А. В.; P. V. Andreev; Андреев П. В.; E. N. Grishina; Гришина Е. Н.; I. V. Doronina; Доронина И. В.; Zh. Kh. Kumykova; Кумыкова Ж. Х.; V. B. Makhonin; Махонин В. Б.; M. V. Mushinskaya; Мушинская М. В.; O. A. Poberezhnaya; Побережная О. А.; I. V. Bezyazychnaya; Безъязычная И. В.; A. I. Karachunskiy; Карачунский А. И.; G. A. Novichkova; Новичкова Г. А.

doi:10.24287/1726-1708-2024-23-3-14-23

Глиомы низкой степени злокачественности ствола головного мозга у детей: стратификация на группы риска и оценка эффективности таргетной терапии

Авторы: Папуша Л.И.¹, Друй А.Е.¹, Сальникова Е.А.¹, Меришавян А.А.¹, Санакоева А.В.¹, Артемов А.В.¹, Касич И.Н.¹, Вилесова И.Г.¹, Флегонтов А.Н.¹, Процветкина А.В.¹, Нечеснюк А.В.¹, Горностаев В.В.¹, Пшонкин А.В.¹, Андреев П.В.², Гришина Е.Н.³, Доронина И.В.⁴, Кумыкова Ж.Х.⁵, Махонин В.Б.⁶, Мушинская М.В.⁷, Побережная О.А.⁸, Безъязычная И.В.⁹, Карачунский А.И.¹, Новичкова Г.А.¹
Учреждения:
1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
2. ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1»
3. ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики Татарстан
4. ГОБУЗ «Мурманская областная детская клиническая больница»
5. ГБУЗ «Республиканский детский клинический многопрофильный центр» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики
6. ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Республики Башкортостан
7. ГБУЗ ПК «Краевая детская клиническая больница»
8. ГБУЗ КО «Калужская областная клиническая детская больница»
9. ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»
Выпуск: Том 23, № 3 (2024)
Страницы: 14-23
Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Статья получена: 13.10.2024
Статья одобрена: 13.10.2024
Статья опубликована: 08.07.2025
URL: https://hemoncim.com/jour/article/view/893
DOI: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2024-23-3-14-23
ID: 893

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Глиомы низкой степени злокачественности (ГНСЗ) ствола головного мозга продолжают оставаться сложной терапевтической задачей в связи с невозможностью радикального удаления опухоли и неудовлетворительными результатами стандартной терапии. Целью нашей работы был анализ клинических и молекулярно-генетических характеристик у пациентов с ГНСЗ ствола головного мозга и результатов стандартной терапии по протоколу SIOPLGG, а также таргетной терапии BRAFи MEK-ингибиторами. В исследование включены 59 пациентов со спорадическими (вне нейрофиброматоза I типа) ГНСЗ ствола головного мозга. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Законные представители пациентов подписали информированное добровольное согласие на использование информации в научных исследованиях и публикациях. Показатели 8-летней общей выживаемости составили 68% (47–96%), 5-летней выживаемости без прогрессии (ВБП) – 38% (26–57%). Основной локализацией опухоли был продолговатый мозг (n = 25; 40%), в 21 (35,5%) случае опухоль распространялась на соседние структуры ствола и головного мозга. Радикальное удаление опухоли было выполнено 14 пациентам, субтотальное – 15, частичная резекция – 14, биопсия – 16. Основным гистологическим вариантом опухоли была пилоидная астроцитома (n = 49; 83%). У большинства пациентов выявлен химерный транскрипт KIAA1549::BRAF (n = 33; 56%). Мутация BRAFV600E идентифицирована у 12 (22%) пациентов, H3K27M – у 4 (7%). Химиотерапию по протоколу SIOP-LGG (карбоплатин + винкристин) получили 12 пациентов. Показатели 2-летней ВБП составили 44% (22–87%). Локальная лучевая терапия проводилась 12 пациентам. Показатели 2-летней ВБП составили 44% (22–87%). Таргетная терапия MEKингибитором (траметиниб) была назначена 13 пациентам, комбинированная терапия BRAFи MEK-ингибиторами – 9, монотерапия BRAF-ингибитором (вемурафениб) – 1. Двухлетняя ВБП на фоне таргетной терапии в первой линии составила 88% (67–100%). Основным нежелательным явлением таргетной терапии была кожная токсичность (70%). При проведении многофакторного анализа прогностически значимыми факторами, влияющими на ВБП, оказались радикальность удаления и молекулярно-генетический драйвер: биопсия и частичное удаление опухоли, а также наличие мутаций BRAFV600E и H3K27M продемонстрировали независимое негативное прогностическое значение.

Ключевые слова

глиомы низкой степени злокачественности, ствол головного мозга, молекулярно-генетические маркеры, таргетная терапия

Об авторах

Л. И. Папуша

М. В. Мушинская

ГБУЗ ПК «Краевая детская клиническая больница»

Пермь

Россия

О. А. Побережная

ГБУЗ КО «Калужская областная клиническая детская больница»

Калуга

Россия

И. В. Безъязычная

ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»

ORCID iD: 0000-0003-4071-5468

Санкт-Петербург

Россия

А. И. Карачунский

Москва

Россия

Г. А. Новичкова

ORCID iD: 0000-0002-2322-5734

Москва

Россия

Список литературы

Armstrong G.T., Conklin H.M., Huang S., Srivastava D., Sanford R., Ellison D.W., et al. Survival and long-term health and cognitive outcomes after low-grade glioma. Neuro Oncol 2011; 13 (2): 223–34.
Ryall S., Zapotocky M., Fukuoka K., Nobre L., Stucklin A.G., Bennett J., et al. Integrated molecular and clinical analysis of 1,000 pediatric lowgrade gliomas. Cancer Cell 2020; 37 (4): 569–83.
Kandels D., Pietsch T., Bison B., Warmuth‐Metz M., Thomale U.W., Kortmann R.D., et al. Loss of efficacy of subsequent nonsurgical therapy after primary treatment failure in pediatric low‐grade glioma patients – Report from the German SIOP‐LGG 2004 cohort. Int J Cancer 2020; 147 (12): 3471–89.
Merchant T.E., Conklin H.M., Wu S., Lustig R.H., Xiong X. Late effects of conformal radiation therapy for pediatric patients with low-grade glioma: prospective evaluation of cognitive, endocrine, and hearing deficits. J Clin Oncol 2009; 27 (22): 3691–7.
Grill J., Couanet D., Cappelli C., Habrand J.L., Rodriguez D., Sainte‐ Rose C., et al. Radiation‐induced cerebral vasculopathy in children with neurofibromatosis and optic pathway glioma. Ann Neurol 1999; 45 (3): 393–6.
Holzapfel J., Kandels D., Schmidt R., Pietsch T., Warmuth‐Metz M., Bison B., et al. Favorable prognosis in pediatric brainstem low‐grade glioma: Report from the German SIOP‐ LGG 2004 cohort. Int J Cancer 2020; 146 (12): 3385–96.
Bergthold G., Bandopadhayay P., Hoshida Y., Ramkissoon S., Ramkissoon L., Rich B., et al. Expression profiles of 151 pediatric low-grade gliomas reveal molecular differences associated with location and histological subtype. Neuro Oncol 2015; 17 (11): 1486–96.
Lassaletta A., Zapotocky M., Mistry M., Ramaswamy V., Honnorat M., Krishnatry R., et al. Therapeutic and prognostic implications of BRAF V600E in pediatric low-grade gliomas. J Clin Oncol 2017; 35 (25): 2934–41.
Upadhyaya S. A., Koschmann C., Muraszko K., Venneti S., Garton H.J., Hamstra D.A., et al. Brainstem lowgrade gliomas in children – excellent outcomes with multimodality therapy. J Child Neurol 2017; 32 (2): 194–203.
Schindler G., Capper D., Meyer J., Janzarik W., Omran H., Herold-Mende C., et al. Analysis of BRAF V600E mutation in 1,320 nervous system tumors reveals high mutation frequencies in pleomorphic xanthoastrocytoma, ganglioglioma and extra-cerebellar pilocytic astrocytoma. Acta Neuropathol 2011; 121 (3): 397–405.
Papusha L., Zaytseva M., Panferova A., Salnikova E., Samarin A., Vilesova I., et al. Midline Low-Grade Gliomas of Early Childhood: Focus on Targeted Therapies. JCO Precis Oncol 2024; 8: e2300590.
Ryall S., Krishnatry R., Arnoldo A., Buczkowicz P., Mistry M., Siddaway R., et al. Targeted detection of genetic alterations reveal the prognostic impact of H3K27M and MAPK pathway aberrations in paediatric thalamic glioma. Acta Neuropathol Commun 2016; 4 (1): 93.
Falkenstein F., Gessi M., Kandels D., Ng H.K., Schmidt R., Warmuth‐ Metz M., et al. Prognostic impact of distinct genetic entities in pediatric diffuse glioma WHO‐grade II – Report from the German/Swiss SIOP‐LGG 2004 cohort. Int J Cancer 2020; 147 (8): 2159–75.
Selt F., van Tilburg C.M., Bison B., Sievers P., Harting I., Ecker J., et al. Response to trametinib treatment in progressive pediatric low-grade glioma patients. J Neurooncol 2020; 149: 499–510.
Bouffet E., Hansford J.R., Garrè M.L., Hara J., Plant-Fox A., Aerts I., et al. Dabrafenib plus trametinib in pediatric glioma with BRAF V600 mutations. N Engl J Med 2023; 389 (12): 1108–20.

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация