Оценка эффективности и безопасности заместительной терапии иммуноглобулином для подкожного введения 16,5% с использованием ручного метода инфузии у пациентов с врожденным дефектом иммунной системы: результаты мультицентрового проспективного исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Препараты иммуноглобулинов для подкожного введения (ПКИГ) широко используются в международной иммунологической практике у пациентов с врожденными дефектами иммунитета (ВДИ) и демонстрируют эффективность и хорошую переносимость. В данном исследовании была проведена оценка эффективности и безопасности заместительной терапии ПКИГ на большой гетерогенной группе пациентов с ВДИ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Все пациенты и/или их законные представители подписали информированное согласие на участие в исследовании. Пациенты с ВДИ, ранее получавшие заместительную терапию иммуноглобулинами для внутривенного введения (ВВИГ) были конвертированы на терапию ПКИГ 16,5%. Инфузии ПКИГ выполнялись каждые 7–10 дней методом “rapid push” («быстрые толчки») в течение 12 мес. По итогам исследования были проанализированы следующие критерии эффективности и безопасности: частота инфекций и связанных с ними событий, концентрация сывороточного иммуноглобулина G, нежелательные реакции и приверженность пациентов к терапии. В исследование были включены 233 пациента (медиана возраста – 11 лет, пациенты мужского пола составили 66,0%), 200 – завершили его. Всего в ходе исследования было выполнено 8787 инфузий ПКИГ. Частота инфекций (на 1 человека в месяц) на терапии ПКИГ составила 0,05, что было статистически меньше в сравнении с терапией ВВИГ (p < 0,001). Медиана минимального уровня иммуноглобулина G составила 6,9 г/л на терапии ВВИГ, 9,0 г/л в течение первых 6 мес терапии ПКИГ и 9,2 г/л в течение 7–12 мес терапии ПКИГ. Системные реакции наблюдались в 12,45% инфузий ВВИГ и в 1,93% инфузий ПКИГ (р < 0,001). Полученные результаты демонстрируют эффективность и безопасность заместительной терапии ПКИГ с использованием ручного метода инфузии.

Об авторах

А. Я. Аведова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: asya.avedova95@mail.ru

Аведова Асмик Яковлевна, врач-аллерголог-иммунолог отделения иммунологии

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Е. В. Дерипапа

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Ю. А. Родина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. А. Мухина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Е. А. Латышева

ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Москва

Россия

Д. В. Юхачева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

В. И. Бурлаков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Н. Ю. Кан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Д. В. Богданова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. А. Моисеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Н. Б. Кузьменко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

З. А. Нестеренко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Е. А. Деордиева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. Л. Огнева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

В. О. Блудова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. А. Роппельт

Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница №52 Департамента здравоохранения г. Москвы»

Москва

Россия

Д. С. Фомина

Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии
ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница №52 Департамента здравоохранения г. Москвы»

Москва

Россия

Н. В. Зиновьева

ГБУЗ г. Москвы «Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского Департамента здравоохранения г. Москвы»

Москва

Россия

Ю. Н. Севостьянова

ГБУЗ г. Москвы «Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского Департамента здравоохранения г. Москвы»

Москва

Россия

Л. Р. Кальметьева

ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница»

Уфа

Россия

Д. Д. Пролыгина

ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница»

Уфа

Россия

Л. Ю. Барычева

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Миздрава России

Ставрополь

Россия

О. С. Селезнева

ГБУ РО «Ростовская областная клиническая больница»

Ростов-на-Дону

Россия

Н. В. Шахова

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России

Барнаул

Россия

О. М. Лаба

ГБУЗ ЯО «Областная детская клиническая больница»

Ярославль

Россия

Е. В. Власова

ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»

Екатеринбург

Россия

А. В. Горенкова

ГБУЗ АО «Архангельская областная детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова»

Архангельск

Россия

Е. В. Тимофеева

ГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница»

Нижний Новгород

Россия

О. В. Трусова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Санкт-Петербург

Россия

М. Н. Гусева

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Санкт-Петербург

Россия

Н. Б. Юдина

БУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница №1»

Воронеж

Россия

А. Х. Ибишева

ГБУ «Республиканская детская клиническая больница им. Е.П. Глинки»

Грозный

Россия

З. В. Бамбаева

ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница»

Улан-Удэ

Россия

Д. В. Машковская

ГБУЗ РК «Республиканская детская клиническая больница»

Симферополь

Россия

С. Н. Исакова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»

Новосибирск

Россия

А. Р. Шакирова

ГАУЗ «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Республики Татарстан

Казань

Россия

Е. Ю. Селина

ГАУЗ «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Республики Татарстан

Казань

Россия

Т. В. Шилова

ГАУЗ «Челябинская областная детская клиническая больница»

Челябинск

Россия

Е. С. Зубова

КБУЗ ПК «Краевая детская клиническая больница»

Пермь

Россия

Е. В. Красилова

ГБУЗ АО «Областная детская клиническая больница им. Н.Н. Силищевой»

Астрахань

Россия

И. У. Хабаева

ГБУЗ АО «Областная детская клиническая больница им. Н.Н. Силищевой»

Астрахань

Россия

Е. В. Китова

БУЗ УР «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Удмуртской Республики

Ижевск

Россия

А. Г. Манджиева

ООО «Филатовская клиника»

Тюмень

Россия

С. Ю. Старикова

БУЗ ОО «Городская детская клиническая больница №2 им. В.П. Бисяриной»

Омск 

Россия

Т. Б. Павлова

ГБУЗ «Иркутская государственная областная детская клиническая больница»

Иркутск 

Россия

Э. Н. Тюлякова

ГБУЗ КО «Калужская областная детская клиническая больница»

Калуга

Россия

П. А. Левин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. Ю. Щербина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Список литературы

  1. Щербина А.Ю. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016; 1 (3): 52–8. doi: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-52-58
  2. Tangye S., Al-Herz W., Bousfiha A., Cunningham-Rundles Ch., Luis Franco J., Holland S., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2022; 42 (7): 1473– 507. doi: 10.1007/s10875-022-01289-3
  3. Peter J., Chapel H. Immunoglobulin replacement therapy for primary immunodeficiencies. Immunotherapy 2014; 6 (7): 853–69. doi: 10.2217/imt.14.54
  4. Bruton O.C. Agammaglobulinemia. Pediatrics 1952; 9 (6): 722–8.
  5. Stiehm E.R. Adverse effects of human immunoglobulin therapy. Trans Med Rev 2013; 27 (3): 171–8.
  6. Perraudin C., Bourdin A., Spertini F., Berger J., Bugnon O. Switching patients to home-based subcutaneous immunoglobulin: an economic evaluation of an interprofessional drug therapy management program. J Clin Immunol 2016; 36 (5): 502–10.
  7. Shapiro R. Subcutaneous immunoglobulin (16 or 20%) therapy in obese patients with primary immunodefciency: a retrospective analysis of administration by infusion pump or subcutaneous rapid push. Clin Exp Immunol 2013; 173 (2): 365–71.
  8. Latysheva E., Rodina Y., Sizyakina L., Totolian A., Tuzankina I. Efficacy and safety of octanorm (cutaquig®) in adults with primary immunodeficiencies with predominant antibody deficiency: aprospective, open-label study. Immunotherapy 2020; 2 (5): 299–309.
  9. Borte M., Kriván G., Derfalvi B., Maródi L., Harrer T., Jolles S., et al. Efficacy, safety, tolerability and pharmacokinetics of a novel human immune globulin subcutaneous, 20%: a phase 2/3 study in Europe in patients with primary immunodeficiencies. Clin Exp Immunol 2016; 187 (1): 146–59.
  10. Аведова А.Я., Родина Ю.А., Юхачева Д.В., Бурлаков В.И., Дерипапа Е.В., Щербина А.Ю. Опыт применения иммуноглобулина для подкожного введения Хайцентра у пациентов с первичными иммунодефицитами. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2023; 22 (2): 92–7. doi: 10.24287/1726-1708-2023-22-2-92-97
  11. Смирнова И.Н., Родина Ю.А., Дерипапа Е.В., Роппельт А.А., Лаберко А.Л., Косачева Т.Г. и др. Фармакоэкономический анализ заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином у пациентов с первичными дефектами гуморального звена иммунитета. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (1): 66–71. doi: 10.24287/1726-1708-2016-15-1-66-71
  12. Мухина А.А., Абрамова И.Н., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А, Латышева Т.В., Латышева Е.А. и др. Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов у пациентов с первичными иммунодефицитами в Российской Федерации. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (4 приложение): 18–29. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-18-29
  13. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Ailal F., Bobby Gaspar H., Al-Herz W., et al. The 2017 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies. J Clin Immunol 2018; 38 (1): 129–43.
  14. Аведова А.Я., Дерипапа Е.В., Родина Ю.А., Мухина A.A., Латышева Е.А., Юхачева Д.В. и др. Оценка качества жизни пациентов на фоне заместительной терапии иммуноглобулином для подкожного введения 16,5% у пациентов с врожденным дефектом иммунной системы: результаты мультицентрового проспективного исследования. Российский аллергологический журнал. Принята в печать.
  15. Shapiro R.S. Subcutaneous immunoglobulin: rapid push vs. infusion pump in pediatrics. Pediatr Allergy Immunol 2013; 24 (1): 49–53. doi: 10.1111/pai.12026
  16. Shapiro R. Subcutaneous immunoglobulin therapy by rapid push is preferred to infusion by pump: a retrospective analysis. J Clin Immunol 2010; 30 (2): 301–7. doi: 10.1007/s10875-009-9352-2
  17. Cowan J., Bonagura V.R., Lugar P.L., Maglione P.J., Patel N.C., Vinh D.C. Safety and Tolerability of Manual Push Administration of Subcutaneous IgPro20 at High Infusion Rates in Patients with Primary Immunodeficiency: Findings from the Manual Push Administration Cohort of the HILO Study. J Clin Immunol 2021; 41 (1): 66–75. doi: 10.1007/s10875-020-00876-6
  18. Berger M., Rojavin M., Kiessling P., Zenker O. Pharmacokinetics of subcutaneous immunoglobulin and their use in dosing of replacement therapy in patients with primary immunodeficiencies. Clin Immunol 2011; 139 (2): 133–41. doi: 10.1016/j.clim.2011.01.006
  19. Kobayashi R.H., Litzman J., Melamed I., Mandujano J.F., Kobayashi A.L., Ritchie B., et al. Longterm efficacy, safety, and tolerability of a subcutaneous immunoglobulin 16.5% (cutaquig®) in the treatment of patients with primary immunodeficiencies. Clin Exp Immunol 2022; 210 (2): 91–103. doi: 10.1093/cei/uxac092
  20. Eltan S.B., Keskin O., Deveci M.F. Safety, efficiency, and treatment satisfaction in children with primary immunodeficiency receiving subcutaneous immunoglobulin treatment. North Clin Istanb 2022; 9 (3): 228– 34. doi: 10.14744/nci.2020.16870
  21. Gupta S., DeAngelo J., Melamed I., Walter J.E., Kobayashi A., Bridges T., et al. Subcutaneous Immunoglobulin 16.5% (Cutaquig®) in Primary Immunodeficiency Disease: Safety, Tolerability, Efficacy, and Patient Experience with Enhanced Infusion Regimens. J Clin Immunol 2023; 43 (6): 1414–25.
  22. Kobayashi R.H., Gupta S., Melamed I., Mandujano J.F., Kobayashi A.L., Ritchie B., et al. Clinical Efficacy, Safety and Tolerability of a New Subcutaneous Immunoglobulin 16.5% (Octanorm [Cutaquig®]) in the Treatment of Patients With Primary Immunodeficiencies. Front Immunol 2019; 10: 40. doi: 10.3389/fimmu.2019.00040
  23. Vultaggio А., Azzari C., Milito C., Finocchi A., Toppino C., Spadaro G., et al. Subcutaneous immunoglobulin replacement therapy in patients with primary immunodeficiency in routine clinical practice: the VISPO prospective multicenter study. Clin Drug Investig 2015; 35 (3): 179–85. doi: 10.1007/s40261-015-0270-1
  24. Patel N.C., Gallagher J.L., Ochs H.D., Atkinson T.P., Wahlstrom J., Dorsey M., et al. Subcutaneous Immunoglobulin Replacement Therapy with Hizentra® is Safe and Effective in Children Less Than 5 Years of Age. J Clin Immunol 2015; 35 (6): 558–65. doi: 10.1007/s10875-015-0190-0
  25. Suez В., Kriván G., Jolles S., Stein M., Gupta S., Paris K., et al. Safety and tolerability of subcutaneous immunoglobulin 20% in primary immunodeficiency diseases from two continents. Immunotherapy 2019; 11 (12): 1057–65. doi: 10.2217/imt2019-0057
  26. Pedini V., Savore I., Danieli M.G. Facilitated Subcutaneous Immunoglobulin (fSCIg) in Autoimmune Cytopenias Associated with Common Variable Immunodeficiency. Isr Med Assoc J 2017; 19 (7): 420–3.
  27. Arora R., Newton T.C., Nelson M.R. Subcutaneous immunoglobulin therapy in an 11-year-old patient with common variable immunodeficiency and von Willebrand disease. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 99 (4): 367–70.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Аведова А.Я., Дерипапа Е.В., Родина Ю.А., Мухина А.А., Латышева Е.А., Юхачева Д.В., Бурлаков В.И., Кан Н.Ю., Богданова Д.В., Моисеева А.А., Кузьменко Н.Б., Нестеренко З.А., Деордиева Е.А., Огнева А.Л., Блудова В.О., Роппельт А.А., Фомина Д.С., Зиновьева Н.В., Севостьянова Ю.Н., Кальметьева Л.Р., Пролыгина Д.Д., Барычева Л.Ю., Селезнева О.С., Шахова Н.В., Лаба О.М., Власова Е.В., Горенкова А.В., Тимофеева Е.В., Трусова О.В., Гусева М.Н., Юдина Н.Б., Ибишева А.Х., Бамбаева З.В., Машковская Д.В., Исакова С.Н., Шакирова А.Р., Селина Е.Ю., Шилова Т.В., Зубова Е.С., Красилова Е.В., Хабаева И.У., Китова Е.В., Манджиева А.Г., Старикова С.Ю., Павлова Т.Б., Тюлякова Э.Н., Левин П.А., Щербина А.Ю., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.