Особенности генетического разнообразия у пациентов детского возраста с врожденными дефектами иммунитета в России

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

На сегодняшний день известно около 500 генетических дефектов, обусловливающих клинические проявления иммунодефицитных состояний. Молекулярно-генетический диагноз необходим для определения тактики ведения пациента с врожденными дефектами иммунитета (ВДИ) и играет важную роль в семейном генетическом консультировании. В целях поиска генетической причины ВДИ были обследованы 2395 пробандов, из них у 1507 (65,7%) идентифицированы 164 нозологические формы ВДИ с дефектами в 143 уникальных генах и поломками 8 хромосом. Подавляющая часть ВДИ (89,1%) представлена моногенными повреждениями, из которых 98,6% имели герминальное происхождение. ВДИ вследствие крупных хромосомных поломок развили 10,6% пробандов. Наиболее часто встречающиеся моногенные формы ВДИ с подтвержденным генетическим дефектом представлены синдромом Вискотта–Олдрича, Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью, Х-сцепленной агаммаглобулинемией, синдромом Ниймеген, наследственным ангионевротическим отеком 1-го и 2-го типов, синдромом Луи–Бар, синдромом Швахмана–Даймонда, тяжелой врожденной нейтропенией, Х-сцепленной тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью. Среди иммунодефицитов с хромосомными поломками преобладает синдром del22.q11.2 (синдром ДиДжорджи). Эти 10 нозологических форм ВДИ отмечены у 51% (775/1507) всех наблюдаемых пробандов с подтвержденным генетическим диагнозом. Особый интерес представляют 6,4% (96/1507) пробандов с уникальными случаями ВДИ, обнаруженными у 1–2 пациентов и представленными 80 различными нозологическими формами с поломками в 73 генах и 6 хромосомах. Среди них преобладают ВДИ с аутосомно-рецессивным типом наследования (65%), еще 30% наследуются аутосомно-доминантным путем и лишь 5% – Х-сцепленным. Кроме того, у 0,3% пробандов выявлены полигенные причины ВДИ, у 0,9% пробандов к ВДИ привели соматические повреждения известных генов (NRAS, KRAS, FAS, NLRP3). Частота семейных случаев среди пробандов с подтвержденным генетическим диагнозом составила 9,6% (145/1507). Понимание механизмов возникновения и наследования ВДИ в гетерогенной российской популяции окажет важную роль в разработке диагностических и терапевтических стратегий для пациентов и их семей. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Информированное согласие на генетическое обследование и публикацию результатов было получено от пациентов и/или хотя бы одного из родителей детей, не достигших возраста согласия.

Об авторах

Н. Б. Кузьменко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: plunge@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-1669-8621

Кузьменко Наталья Борисовна, канд. мед. наук, заведующая отделом эпидемиологии и мониторинга иммунодефицитов, врач-аллерголог-иммунолог консультативного отделения

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 

Россия

М. А. Алексенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. А. Мухина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3305-1694

Москва

Россия

Ю. А. Родина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9857-4456

Москва

Россия

М. С. Фадеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Д. Е. Першин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-6148-7209

Москва

Россия

А. М. Киева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Т. В. Варламова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Д. В. Юхачева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9078-8206

Москва

Россия

В. И. Бурлаков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Н. Ю. Кан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Е. В. Дерипапа

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9083-4783

Москва

Россия

А. Л. Козлова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2869-6535

Москва

Россия

З. А. Нестеренко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. Я. Аведова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. А. Моисеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Е. А. Деордиева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

О. А. Швец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Е. А. Викторова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

В. О. Блудова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. Л. Огнева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Д. В. Богданова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

И. В. Мерсиянова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Е. В. Райкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7634-2053

Москва

Россия

М. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Г. А. Новичкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Н. С. Грачёв

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. Ю. Щербина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3113-4939

Москва

Россия

Список литературы

  1. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Cunningham-Rundles C., Franco J.L., Holland S.M., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2022; 42 (7): 1473–507. doi: 10.1007/s10875-022-01289-3
  2. Bousfiha A., Moundir A., Tangye S.G., Picard C., Jeddane L., Al-Herz W., et al. The 2022 Update of IUIS Phenotypical Classification for Human Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol 2022; 42 (7): 1508–20. doi: 10.1007/s10875-022-01352-z
  3. Notarangelo L.D., Sorensen R. Is it necessary to identify molecular defects in primary immunodeficiency disease? J Allergy Clin Immunol 2008; 122: 1069–73. doi: 10.1016/j.jaci.2008.08.038
  4. Abolhassani H., Azizi G., Sharifi L., Yazdani R., Mohsenzadegan M., Delavari S., et al. Global systematic review of primary immunodeficiency registries. Expert Rev Clin Immunol 2020; 16 (7): 717–32. doi: 10.1080/1744666X.2020.1801422
  5. El-Helou S.M., Biegner A.K., Bode S., Ehl S.R., Heeg M., Maccari M.E., et al. The German National registry of primary immunodeficiencies (2012–2017). Front Immunol 2019; 10: 1272. doi: 10.3389/fimmu.2019.01272
  6. Marschall K., Hoernes M., Bitzenhofer-Grüber M., Jandus P., Duppenthaler A., Wuillemin W.A., et al. The Swiss National Registry for Primary Immunodeficiencies: report on the first 6 years’ activity from 2008 to (2014). Clin Exp Immunol 2015; 182: 45–50. doi: 10.1111/cei.12661
  7. Naidoo R., Ungerer L., Cooper M., et al. Primary immunodeficiencies: a 27-year review at a tertiary paediatric hospital in Cape Town, South Africa. J Clin Immunol 2011; 31 (1): 99–105.
  8. Deripapa E., Balashov D., Rodina Y., Laberko A., Myakova N., Davydova N.V., et al. Prospective Study of a Cohort of Russian Nijmegen Breakage Syndrome Patients Demonstrating Predictive Value of Low Kappa– Deleting Recombination Excision Circle (KREC) Numbers and Beneficial Effect of Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT). Front Immunol 2017; 8: 807. doi: 10.3389/fimmu.2017.00807
  9. Alghamdi M. Familial Mediterranean fever, review of the literature. Clin Rheumatol 2017; 36 (8): 1707–13. doi: 10.1007/s10067-017-3715-5
  10. European Society for Immunodeficiencies. Registry Working Party Diagnosis Criteria. (2018). [Electronic resource] URL: https://esid.org/Working-Parties/Registry-Working-Party/Diagnosis-criteria (accessed December 3, 2019).
  11. Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Yu.A., Kondratenko I.V., Bologov A.A., Latysheva T.V., et al. Primary Immunodeficiencies in Russia: Data From the National Registry. Front Immunol 2020; 11: 1491. doi: 10.3389/fimmu.2020.01491
  12. Kuzmenko N., Alexenko M., Mukhina A., Rodina Y., Fadeeva M., Pershin D., et al. Genetic Characteristics of a Large Pediatric Cohort of Patients with Inborn Errors of Immunity: Single-Center Experience. J Clin Immunol 2024; 44: 165. doi: 10.1007/s10875-024-01767-w
  13. Jindal A.K., Pilania R.K., Rawat A., Singh S. Primary Immunodeficiency Disorders in India-A Situational Review. Front Immunol 2017; 8: 714. doi: 10.3389/fimmu.2017.00714
  14. Zakharova V., Raykina E., Mersiyanova I., Deordieva E., Pershin D., Vedmedskia V., et al. Cancer-causing MAP2K1 mutation in a mosaic patient with cardio-facio-cutaneous syndrome and immunodeficiency. Hum Mutat 2022; 43 (12): 1852–5. doi: 10.1002/humu.24463
  15. Терентьева А.И., Викторова Е.А., Захарова В.В., Коновалов Д.В., Бурлаков В.И., Родина Ю.А. и др. Клинический случай протеасом-ассоциированного аутовоспалительного синдрома 2-го типа (PRAAS2). Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (2): 108–13. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-2-108-113
  16. Le Coz C., Nguyen D.N., Su C., Nolan B.E., Albrecht A.V., Xhani S., et al. Constrained chromatin accessibility in PU.1-mutated agammaglobulinemia patients. J Exp Med 2021; 218 (7): e20201750. doi: 10.1084/jem.20201750
  17. Maffucci P., Filion C.A., Boisson B., Itan Y., Shang L., Casanova J.-L., Cunningham-Rundles C. Genetic Diagnosis Using Whole Exome Sequencing in Common Variable Immunodeficiency. Front Immunol 2016; 7: 220. doi: 10.3389/fimmu.2016.00220
  18. Seleman M., Hoyos-Bachiloglu R., Geha R.S., Chou J. Uses of Next-Generation Sequencing Technologies for the Diagnosis of Primary Immunodeficiencies. Front Immunol 2017; 8: 847. doi: 10.3389/fimmu.2017.00847
  19. Seidel M.G., Kindle G., Gathmann B., Quinti I., Buckland M., van Montfrans J., et al. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registry Working Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors of Immunity. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7 (6): 1763– 70. doi: 10.1016/j.jaip.2019.02.004
  20. Abraham R.S., Butte M.J. The New “Wholly Trinity” in the Diagnosis and Management of Inborn Errors of Immunity. J Allergy Clin Immunol Pract 2021; 9 (2): 613–25. doi: 10.1016/j.jaip.2020.11.044
  21. Al-Saud B., Al-Mousa H., Al Gazlan S., Al-Ghonaium A., Arnaout R., Al-Seraihy A., et al. Primary Immunodeficiency Diseases in Saudi Arabia: a Tertiary Care Hospital Experience over a Period of Three Years (2010–2013). J Clin Immunol 2015; 35 (7): 651–60.
  22. Boocock G.R., Morrison J.A., Popovic M., Richards N., Ellis L., Durie P.R., Rommens J.M. Mutations in SBDS are associated with Shwachman–Diamond syndrome. Nat Genet 2003; 33 (1): 97–101. doi: 10.1038/ng1062
  23. Garelli S., Dalla Costa M., Sabbadin C., Barollo S., Rubin B., Scarpa R, et al. Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: an Italian survey on 158 patients. J Endocrinol Invest 2021; 44: 2493–510. doi: 10.1007/s40618-021-01585-6
  24. Heino M., Peterson P., Kudoh J., Shimizu N., Antonarakis S.E., Scott H.S., et al. APECED mutations in the autoimmune regulator (AIRE) gene. Hum Mutat 2001; 18 (3): 205–11. doi: 10.1002/humu.1176
  25. Орлова Е.М., Созаева Л.С., Карманов М.Е., Брейвик Л., Хусби Э., Карева М.А. Новые иммунологические методы диагностики аутоиммунного полиэндокринного синдрома 1-го типа (первый опыт в России). Проблемы эндокринологии 2015; 61 (5): 9–13. doi: 10.14341/probl20156159-13

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кузьменко Н.Б., Алексенко М.А., Мухина А.А., Родина Ю.А., Фадеева М.С., Першин Д.Е., Киева А.М., Варламова Т.В., Юхачева Д.В., Бурлаков В.И., Кан Н.Ю., Дерипапа Е.В., Козлова А.Л., Нестеренко З.А., Аведова А.Я., Моисеева А.А., Деордиева Е.А., Швец О.А., Викторова Е.А., Блудова В.О., Огнева А.Л., Богданова Д.В., Мерсиянова И.В., Райкина Е.В., Масчан М.А., Новичкова Г.А., Грачёв Н.С., Щербина А.Ю., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.