Результаты регистрационного исследования острого миелоидного лейкоза у детей в России

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

На базе ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России впервые было проведено проспективное регистрационное наблюдательное исследование, посвященное оценке терапии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и ее исходов у детей в региональных онкогематологических центрах Российской Федерации (РФ). Цель – представить результаты регистрационного исследования ОМЛ у детей в РФ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. В исследование были включены 380 пациентов (205 мальчиков и 175 девочек) с впервые диагностированным ОМЛ с медианой возраста 6,6 года (52 дня – 18 лет) и медианой уровня лейкоцитов в дебюте 17,7 (0–540) × 109/л. Гиперлейкоцитоз более 100 × 109/л был зарегистрирован у 52 (13,6%) пациентов, нейролейкоз – у 55 (14%), экстрамедуллярное поражение – у 60 (16%). Все пациенты были разделены на 3 группы риска: стандартный риск – 92, промежуточный риск – 99, и высокий риск – 189. Первой клинико-гематологической ремиссии (ПР1) достигли – 324 (85%) пациента, ранняя летальность составила 8,4%. Медиана наблюдения за выжившими пациентами составила 8,3 года (1,5 мес – 11,5 лет). Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) во всей группе составила 0,60 ± 0,025, 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) – 0,42 ± 0,025, кумулятивный риск рецидива (КРР) – 0,37 ± 0,027. Ухудшающим прогноз ОМЛ было наличие инициального экстрамедуллярного поражения (ОВ 0,47 ± 0,06 и БСВ 0,37 ± 0,06) и гиперлейкоцитоза (ОВ 0,47 ± 0,07 и БСВ 0,25 ± 0,06), но на КРР данные факторы влияния не оказали. Наиболее низкая ОВ была среди пациентов с моносомией 7-й хромосомы и t(10;11)(p11-15;q21)/PICALM::MLLT10 и составила 0,2 ± 0,2 и 0,14 ± 0,1 соответственно. Проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в ПР1 существенно улучшило показатели ОВ (0,84 ± 0,05), БСВ (0,77 ± 0,06) и КРР (0,18 ± 0,05) у пациентов группы высокого риска. Большинство аллогенных ТГСК было выполнено от гаплоидентичного донора – 51%, от неродственного – 25%, от геноидентичного – 18%. У 50 пациентов, кто получил ТГСК в статусе активного заболевания, ОВ составила 50%. Из 189 пациентов группы высокого риска лишь 67 (35%) получили ТГСК в ПР1. ОВ и БСВ региональных пациентов составили 0,51 ± 0,033 и 0,38 ± 0,032 соответственно, КРР – 0,36 ± 0,04. Рецидивы были зарегистрированы у 37% пациентов из тех, кто достиг ПР1. Всего за время исследования умерли 157 (41%) пациентов, 112 из региональных центров. ОВ для детей с ОМЛ в РФ составила 60%. Основными неудачами терапии были токсическая летальность, которая составила 16%, и рецидивы – 37%. В 2018 г. специалистами НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева был разработан протокол ОМЛ-MRD-2018, применимый в региональных клиниках, который направлен на снижение токсической (инфекционной) летальности, что позволит увеличить ОВ минимум на 10%, а также на обеспечение ТГСК всем пациентам группы высокого риска. 

Об авторах

И. И. Калинина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: burbir@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0813-5626

Калинина Ирина Игоревна - канд. мед. наук, врач-гематолог отделения детской гематологии/онкологии.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Д. А. Венёв

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0183-1530

Москва

Россия

М. Н. Садовская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7918-680X

Москва

Россия

Ю. В. Старичкова

ФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет»

ORCID iD: 0000-0003-1804-9761

Москва

Россия

К. А. Воронин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7578-9657

Москва

Россия

Ю. В. Ольшанская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2352-7716

Москва

Россия

Е. А. Зеркаленкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9634-5828

Москва

Россия

М. В. Гаськова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3277-9018

Москва

Россия

А. М. Попов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0889-6986

Москва

Россия

М. Э. Дубровина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-8228-4876

Москва

Россия

А. И. Манджиева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4039-430X

Москва

Россия

В. В. Лебедев

ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Минздрава Краснодарского края

ORCID iD: 0000-0001-8797-4956

Краснодар

Россия

Р. Н. Супрун

ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Минздрава Краснодарского края

ORCID iD: 0000-0001-6966-5180

Краснодар

Россия

А. П. Шапочник

ГАУЗ «Областная детская клиническая больница»

ORCID iD: 0000-0003-0630-9618

Оренбург

Россия

В. Ю. Шапиро

ГАУЗ «Детская республиканская больница Минздрава Республики Татарстан»

ORCID iD: 0009-0000-6318-1003

Казань

Россия

Т. Г. Кадричева

КГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства»

ORCID iD: 0000-0001-9697-806X

Красноярск

Россия

Э. В. Якупова

ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница»

ORCID iD: 0009-0000-8940-2177

Уфа

Россия

Л. В. Моисеева

ГАУЗ «Челябинская областная детская клиническая больница»

Автор, ответственный за переписку.

Челябинск

Россия

Г. А. Новичкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2322-5734

Москва

Россия

А. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0016-6698

Москва

Россия

М. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1735-0093

Москва

Россия

Список литературы

  1. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T., Flandrin G., Galton D.A., Gralnick H.R., Sultan C. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol 1976; 33 (4): 451–8.
  2. Алексенко М.Ю., Илларионова О.И., Вержбицкая Т.Ю., Зеркаленкова Е.А., Новикова И.А., Панферова А.В. и др. Иммунофенотипическая характеристика острого мегакариобластного лейкоза у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (3): 35–40. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-3-35-40
  3. Новикова И.А., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Цаур Г.А., Белевцев М.В., Попов А.М. Стандарт российско-белорусской кооперативной группы по иммунофенотипированию острого лимфобластного лейкоза у детей. Онкогематология 2018; 13 (1): 73–82.
  4. [Electronic resource]. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/laboratornaya-sluzhba/2020/1/1230521982020011090 (accessed 20.07.2021).
  5. Dworzak M.N., Buldini B., Gaipa G., Ratei R., Hrusak O., Luria D., et al. AIEOP-BFM Consensus Guidelines 2016 for Flow Cytometric Immunophenotyping of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Cytom Part B Clin 2018; 94 (1): 82–93.
  6. Human cytogenetics : a practical approach. Ed. by D.E. Rooney, B.H. Czepulkowski. IRL Press; 1992.
  7. [Electronic resource]. URL: https://www.amazon.com/ISCN-2016-In-ternational-Cytogenomic-Nomenclature-dp-3318058572/dp/3318058572/ref=mt_other?_encoding=UTF8&me=&qid= (accessed: 20.07.2021).
  8. Dolz S., Barragán E., Fuster Ó.,Llop M., Cervera J., Such E., et al. Novel real-time polymerase chain reaction assay for simultaneous detection of recurrent fusion genes in acute myeloid leukemia. J Mol Diagn 2013; 15 (5): 678–86.
  9. Jansen M., van der Velden V., van Dongen J. Efficient and easy detection of MLL-AF4, MLL-AF9 and MLL-ENL fusion gene transcripts by multiplex real-time quantitative RT-PCR in TaqMan and LightCycler. Leukemia 2005; 19 (11): 2016–8.
  10. Zerkalenkova E., Lebedeva S., Kazakova A., Tsaur G., Starichkova Y., Timofeeva N., et al. Acute myeloid leukemia with t(10;11)(p1112;q23.3): Results of Russian Pediatric AML registration study. Int J Lab Hematol 2019; 41 (2): 287–92.
  11. Ben Abdelali R., Asnafi V., Petit A.,Micol J.B., Callens C., Villarese P., et al. The prognosis of CALM-AF10-positive adult T-cell acute lymphoblastic leukemias depends on the stage of maturation arrest. Haematologica 2013; 98 (11): 1711–7.
  12. Старичкова Ю.В., Калинина И.И., Павлюк А.В., Зеркаленкова Е.А., Данилкин Ю.А., Фоминых А.М. и др. Эффективность информационной системы «Управление данными регистрационного исследования острого миелоидного лейкоза у детей». Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (1): 144–51. doi: 10.24287/1726-1708-201918-1-144-151
  13. Салимова Т.Ю., Калинина И.И., Горонкова О.В., Павлюк А.В., Старичкова Ю.В., Ольшанская Ю.В. и др. Управление эпидемиологическими и клиническими данными мультицентрового исследования в области острых миелоидных лейкозов у детей. Патент на изобретение RU 2015662790; 01.12.2015. Заявка от 09.10.2015.
  14. Döhner H., Estey E., Grimwade D., Amadori S., Appelbaum F.R., Büchner T., et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood 2017; 129 (4): 424–47.
  15. Калинина И.И., Венёв Д.А., Ольшанская Ю.В., Садовская М.Н., Горонкова О.В., Салимова Т.Ю., и др. Результаты терапии детей с острым миелоидным лейкозом, получивших терапию по протоколу ОМЛ-ММ-2006. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022; 21 (1): 20–35. doi: 10.24287/1726-1708-2022-211-20-35
  16. Немировченко В.С., Шервашидзе М.А., Валиев Т.Т., Кондратчик К.Л. Результаты лечения острого миелоидного лейкоза у детей с включением эпигенетических препаратов. Онкогематология 2020; 15 (2): 19–28. doi: 10.17650/1818-8346-2020-15-219-28
  17. Попа А.В., Горохова Е.В., Флейшман Е.В., Сокова О.И., Серебрякова И.Н., Немировченко В.С. Эпигенетическая терапия – важная составляющая в лечении детей, больных острым миелоидным лейкозом. Клиническая онкогематология 2011; 4 (1): 20–6.
  18. Creutzig U., Zimmermann M., Bourquin J.-P., Dworzak M.N., Fleischhack G., Graf N., et al. Randomized trial comparing liposomal daunorubicin with idarubicin as induction for pediatric acute myeloid leukemia: Results from study AML-BFM 2004. Blood 2013; 122 (1): 37–43.
  19. Rasche M., Zimmermann M., Borschel L., Bourquin J.-P., Dworzak M., Klingebiel T., et al. Successes and challenges in the treatment of pediatric acute myeloid leukemia: a retrospective analysis of the AML-BFM trials from 1987 to 2012. Leukemia 2018; 32 (10): 2167–77.
  20. Калинина И.И., Шнейдер М.М., Кирсанова Н.П., Байдильдина Д.Д., Сунцова Е.В., Горонкова О.В. и др.. Клинические и генетические особенности острого миелоидного лейкоза с t(8;21) у детей и результаты терапии по протоколу ОМЛ-ММ-2000. Онкогематология 2011; (1): 11–9.
  21. Калинина И.И., Масчан А.А., Ольшанская Ю.В. и др. Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза у детей. М.; 2021. 104 p.
  22. Morgan C.J. Landmark analysis: A primer. J Nucl Cardiol 2019; 26 (2): 391–3.
  23. Pession A., Masetti R., Rizzari C., Putti M.C., Casale F., Fagioli F., et al. Results of the AIEOP AML 2002/01 multicenter prospective trial for the treatment of children with acute myeloid leukemia. Blood 2013; 122 (2): 170–8.
  24. Tsukimoto I., Tawa A., Horibe K., Tabuchi K., Kigasawa H., Tsuchida M., et al. Risk-stratified therapy and the intensive use of cytarabine improves the outcome in childhood acute myeloid leukemia: The AML99 trial from the Japanese childhood AML cooperative study group. J Clin Oncol 2009; 27 (24): 4007–13.
  25. Imamura T., Iwamoto S., Kanai R., Shimada A., Terui K., Osugi Y., et al. Outcome in 146 patients with paediatric acute myeloid leukaemia treated according to the AML99 protocol in the period 2003-06 from the Japan Association of Childhood Leukaemia Study. Br J Haematol 2012; 159 (2): 204–10.
  26. Gibson B.E.S., Webb D.K.H., Howman A.J., De Graaf S.S.N., Harrison C.J., Wheatley K.; United Kingdom Childhood Leukaemia Working Group and the Dutch Childhood Oncology Group. Results of a randomized trial in children with Acute Myeloid Leukaemia: Medical Research Council AML12 trial. Br J Haematol 2011; 155 (3): 366–76.
  27. Abrahamsson J., Forestier E., Heldrup J., Jahnukainen K., Jónsson O.G., Lausen B., et al. Responseguided induction therapy in pediatric acute myeloid leukemia with excellent remission rate. J Clin Oncol 2011; 29 (3): 310–5.
  28. Tierens A., Bjørklund E., Siitonen S., Vibeke Marquart H., Wulff-Juergensen G., Pelliniemi T.-T., et al. Residual disease detected by flow cytometry is an independent predictor of survival in childhood acute myeloid leukaemia; results of the NOPHO-AML 2004 study. Br J Haematol 2016; 174 (4): 600–9.
  29. Rubnitz J.E., Inaba H., Dahl G., Ribeiro R.C., Bowman W.P., Taub J., et al. Minimal residual disease-directed therapy for childhood acute myeloid leukaemia: Results of the AML02 multicentre trial. Lancet Oncol 2010; 11 (6): 543–52.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Калинина И.И., Венёв Д.А., Садовская М.Н., Старичкова Ю.В., Воронин К.А., Ольшанская Ю.В., Зеркаленкова Е.А., Гаськова М.В., Попов А.М., Дубровина М.Э., Манджиева А.И., Лебедев В.В., Супрун Р.Н., Шапочник А.П., Шапиро В.Ю., Кадричева Т.Г., Якупова Э.В., Моисеева Л.В., Новичкова Г.А., Масчан А.А., Масчан М.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.