Прогностическое значение природы гена-партнера и локализации точки разрыва у детей с KMT2A-позитивным острым миелоидным лейкозом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с перестройками гена KMT2A является одним из наиболее частых вариантов ОМЛ у детей. Перестройки гена KMT2A представляют собой крайне гетерогенную группу, что обусловлено различной локализацией разрыва в ДНК данного гена в сочетании с большим количеством различных генов-партнеров. Пациентов с KMT2A-позитивным ОМЛ традиционно относят к группе высокого риска, однако в отечественной и международной литературе имеются данные о различном прогностическом значении отдельных вариантов перестроек гена KMT2A. Так, в нескольких исследованиях, включавших пациентов взрослого и детского возраста, было продемонстрировано, что более благоприятным прогнозом характеризуются ОМЛ с t(1;11)(q21;q23.3)/KMT2A::MLLT1 и t(9;11)(q21;q23.3)/KMT2A::MLLT3. Тем не менее, в других исследованиях данные результаты не были воспроизведены. Кроме того, в ряде исследований было показано, что прогноз выживаемости у пациентов в возрасте от 0 до 24 месяцев с KMT2A-позитивным ОЛ может зависеть не только от природы гена-партнера, но и от локализации точки разрыва в гене KMT2A – при этом наиболее неблагоприятным прогнозом характеризуется разрыв в 11-м интроне. Целью данной работы являлась оценка прогностического значения характера перестройки гена KMT2A при ОМЛ у детей. По нашим данным, природа гена-партнера и локализация точки разрыва не оказывали значимого влияния на результаты терапии пациентов детского возраста с KMT2A-позитивным ОМЛ по протоколу ОМЛ-MRD-2018, что может свидетельствовать о потенциальной целесообразности стратификации этих пациентов в группу высокого риска, вне зависимости от природы гена-партнера и локализации точки разрыва.

Об авторах

С. А. Лебедева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: lebedeva-svetlana-lech-03@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1719-1726

Лебедева Светлана Александровна - врач-гематолог стационара кратковременного лечения

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

И. И. Калинина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0813-5626

Москва

Россия

Ю. В. Ольшанская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2352-7716

Москва

Россия

А. Н. Казакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-1085-4646

Москва

Россия

В. А. Банколе

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9533-6583

Москва

Россия

М. С. Васильева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9335-5286

Москва

Россия

Д. А. Венёв

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0183-1530

Москва

Россия

Д. Д. Байдильдина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7130-8596

Москва

Россия

О. В. Алейникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0143-1921

Москва

Россия

А. В. Попа

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-5318-8033

Москва

Россия

А. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0016-6698

Москва

Россия

Г. А. Новичкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2322-5734

Москва

Россия

Е. А. Зеркаленкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9634-5828

Москва

Россия

Список литературы

  1. de Rooij J.D., Zwaan C.M., van den Heuvel-Eibrink M. Pediatric AML: from biology to clinical management. J Clin Med 2015; 4 (1): 127–49.
  2. Conneely S., Stevens A. Acute myeloid leukemia in children: emerging paradigms in genetics and new approaches to therapy. Curr Oncol Rep 2021; 23 (2): 1–13.
  3. Meyer C., Larghero P., Almeida Lopes B., Burmeister T., Gröger D., Sutton R., et al. The KMT2A recombinome of acute leukemias in 2023. Leukemia 2023; 37 (5): 988–1005.
  4. Sorensen P.H., Chen C.S., Smith F.O., Arthur D.C., Domer P.H., Bernstein I.D., et al. Molecular rearrangements of the MLL gene are present in most cases of infant acute myeloid leukemia and are strongly correlated with monocytic or myelomonocytic phenotypes. J Clin Invest 1994; 93 (1): 429–37.
  5. Webb D.K., Harrison G., Stevens R.F., Gibson B.G., Hann I.M., Wheatley K. Relationships between age at diagnosis, clinical features , and outcome of therapy in children treated in the Medical Research Council AML 10 and 12 trials for acute myeloid leukemia. Blood 2001; 98 (6): 1714–20.
  6. Harrison C.О., Hills R.K., Moorman A.V., Grimwade D.J., Hann I., Webb D.K.H., et al. Cytogenetics of Childhood Acute Myeloid Leukemia: United Kingdom Medical Research Council Treatment Trials AML 10 and 12. J Clin Oncol 2010; 28 (16): 2674–81.
  7. Balgobind B.V., Raimondi S.C., Harbott J., Zimmermann M., Alonzo T.A., Auvrignon A., et al. Novel prognostic subgroups in childhood 11q23/ MLL-rearranged acute myeloid leukemia: Results of an international retrospective study. Blood 2009; 114 (12): 2489–96.
  8. Coenen E.A., Raimondi S.C., Harbott J., Zimmermann M., Alonzo T.A., Auvrignon A., et al. Prognostic significance of additional cytogenetic aberrations in 733 de novo pediatric 11q23/MLL-rearranged AML patients: results of an international study. Blood 2011; 117 (26): 7102–11.
  9. Pollard J.A., Guest E., Alonzo T.A., Gerbing R.B., Loken M.R., Brodersen L.E., et al. Gemtuzumab Ozogamicin improves event-free survival and reduces relapse in pediatric KMT2A-rearranged AML: results from the phase III Children’s Oncology Group trial AAML0531. J Clin Oncol 2021; 39 (28): 3149–60.
  10. Dohner H., Wei A.H., Appelbaum F.R., Craddock C., DiNardo C.D., Dombret H., et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood 2022; 140 (12): 1345–77.
  11. van Weelderen R.E., Harrison C.J., Klein K., Jiang Y., Abrahamsson J., Alonzo T., et al. Optimized cytogenetic risk-group stratification of KMT2A-rearranged pediatric acute myeloid leukemia. Blood Adv 2024; 8 (12): 3200–13.
  12. Emerenciano M., Meyer C., Mansur M.B., Marschalek R., Pombo-de-Oliveira M.S. The distribution of MLL breakpoints correlates with outcome in infant acute leukaemia. Br J Haematol 2013; 161 (2): 224– 36.
  13. Цаур Г.А., Мейер К., Ригер Т.О., Кустанович А.М., Флейшман Е.В., Ольшанская Ю.В. и др. Острые лейкозы у детей первого года жизни: прогностическое значение локализации точки разрыва в ДНК гена MLL. Клиническая онкогематология 2016; 9 (1): 22–9. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-1-22-29
  14. Jansen M.W., van der Velden V.H., van Dongen J.J. Efficient and easy detection of MLL-AF4, MLL-AF9 and MLL-ENL fusion gene transcripts by multiplex real-time quantitative RT-PCR in TaqMan and LightCycler. Leukemia 2005; 19 (11): 2016–8.
  15. Zerkalenkova E., Lebedeva S., Kazakova A., Tsaur G., Starichkova Y., Timofeeva N., et al. Acute myeloid leukemia with t(10;11)(p1112;q23.3): Results of Russian Pediatric AML registration study. Int J Lab Hematol 2019; 41 (2): 287–92.
  16. Prasad R., Gu Y., Alder H., Nakamura T., Canaani O., Saito H., et al. Cloning of the ALL-1 fusion partner, the AF-6 gene, involved in acute myeloid leukemias with the t(6;11) chromosome translocation. Cancer Res 1993; 53 (23): 5624–8.
  17. Mitani K., Kanda Y., Ogawa S., Tanaka T., Inazawa J., Yazaki Y., Hirai H. Cloning of several species of MLL/MEN chimeric cDNAs in myeloid leukemia with t(11;19)(q23;p13.1) translocation. Blood 1995; 85 (8): 2017–24.
  18. Burmeister T., Meyer C., Gröger D.,Hofmann J., Marschalek R. Evidence-based RT-PCR methods for the detection of the 8 most common MLL aberrations in acute leukemias. Leuk Res 2015; 39 (2): 242–7.
  19. Suzukawa K., Shimizu S., Nemoto N., Takei N., Taki T., Nagasawa T. Identification of a chromosomal breakpoint and detection of a novel form of an MLL-AF17 fusion transcript in acute monocytic leukemia with t(11;17)(q23;q21). Int J Hematol 2005; 82 (1): 38–41.
  20. Uhrig S., Ellermann J., Walther T.,Burkhardt P., Fröhlich M., Hutter B., et al. Accurate and efficient detection of gene fusions from RNA sequencing data. Genome Res 2021; 31 (3): 448–60.
  21. Rubnitz J.E., Raimondi S.C., Tong X., Srivastava D.K., Razzouk B.I., Shurtleff S.A., et al. Favorable impact of the t(9;11) in childhood acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2002; 20 (9): 2302–9.
  22. Martinez-Climent J.A., Espinosa R. 3rd, Thirman M.J., Le Beau M.M., Rowley J.D. Abnormalities of chromosome band 11q23 and the MLL gene in pediatric myelomonocytic and monoblastic leukemias. Identification of the t(9;11) as an indicator of long survival. J Pediatr Hematol Oncol 1995; 17 (4): 277–83.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Лебедева С.А., Калинина И.И., Ольшанская Ю.В., Казакова А.Н., Банколе В.А., Васильева М.С., Венёв Д.А., Байдильдина Д.Д., Алейникова О.В., Попа А.В., Масчан А.А., Новичкова Г.А., Зеркаленкова Е.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.