Современные представления о терапии классической лимфомы Ходжкина у детей и подростков
- Авторы: Шестопалов Г.И.1, Волчков Е.В.2, Евстратов Д.А.2, Мякова Н.В.2
-
Учреждения:
- Российская детская клиническая больница – филиал ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
- Выпуск: Том 24, № 1 (2025)
- Страницы: 199-206
- Раздел: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- Статья получена: 31.01.2025
- Статья одобрена: 25.02.2025
- Статья опубликована: 08.07.2025
- URL: https://hemoncim.com/jour/article/view/958
- DOI: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2025-24-1-199-206
- ID: 958
Цитировать
Полный текст
Аннотация
За последнее столетие классическая лимфома Ходжкина (ЛХ) превратилась из фатального заболевания в один из самых излечимых видов рака. Педиатрические протоколы по лечению ЛХ созданы основными мировыми консорциумами: Детской онкологической группой (COG) и Европейской группой по лечению детской ЛХ (EuroNet-PHL) и уделяют основное внимание поиску подходов к ограничению показаний и уменьшению объемов лучевой терапии и доз химиотерапевтических препаратов, которые могут вызывать долгосрочную токсичность и стать причиной ранней летальности. В их основе лежат риск-адаптированные программы, основанные на раннем ответе на химиотерапию, что стало определяющим фактором для применения лучевой терапии. Ведущее место в стадировании заболевания и оценке ответа на терапию заняла позитронно-эмиссионная томография. Целью данного обзора является обобщение современных представлений о лечении детской классической ЛХ в соответствии с подходами консорциумов COG и EuroNet-PHL.
Ключевые слова
Об авторах
Г. И. Шестопалов
Российская детская клиническая больница – филиал ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: shestopalovgleb@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2410-2867
SPIN-код: 2722-8515
Шестопалов Глеб Игоревич - врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга Российской детской клинической больницы – филиала ФГБУ РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
119571, Москва, Ленинский проспект, 117, корп. 1
РоссияЕ. В. Волчков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Email: volchcov.egor@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2574-1636
Егор Васильевич Волчков
Москва
РоссияД. А. Евстратов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Email: evstratov.d.a@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2801-7421
Дмитрий Андреевич Евстратов
Москва
РоссияН. В. Мякова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Email: nmiakova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4779-1896
Наталья Валериевна Мякова
Москва
РоссияСписок литературы
- Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I., Attygalle A.D., Araujo I.B.O., Berti E., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia 2022; 36 (7):1720–48. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2
- National Cancer Institute: NCCR. An interactive website for NCCR cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Last accessed January 5, 2025. [Electronic resource] URL: https://nccrexplorer.ccdi.cancer.gov/ (accessed 04.03.2025).
- Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2018 г. 38 с.
- Huang J., Pang W.S., Lok V., Zhang L., Lucero-Prisno III D.E., Xu W. Incidence, mortality, risk factors, and trends for Hodgkin lymphoma: a global data analysis. J Hematol Oncol 2022; 15 (1): 57. doi: 10.1186/s13045-022-01281-9
- Satou A., Takahara T., Nakamura S. An Update on the Pathology and Molecular Features of Hodgkin Lymphoma. Cancers (Basel) 2022; 14 (11): 2647. doi: 10.3390/cancers14112647
- Green M.R., Monti S., Rodig S.J., Juszczynski P., Currie T., O’Donnell E., et al. Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood 2010; 116: 3268–77. doi: 10.1182/blood-2010-05-282780
- Roemer M.G., Advani R.H., Ligon A.H., Natkunam Y., Redd R.A., Homer H., et al. PD-L1 and PD-L2 genetic alterations define classical Hodgkin lymphoma and predict outcome. J Clin Oncol. 2016; 34: 2690–7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.4482
- Eline Zijtregtop A.M., Zeal J., Metzger M.L., Kelly K.M., Mauz-Koerholz C., Voss S.D., et al. Significance of E-lesions in Hodgkin lymphoma and the creation of a new consensus definition: a report from SEARCH. Blood Adv 2023; 7 (20): 6303–19. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010024
- Munir F., Hardit V., Sheikh I.N., Qahtani S.A., He J., Cuglievan B., et al. Classical Hodgkin Lymphoma: From Past to Future – A Comprehensive Review of Pathophysiology and Therapeutic Advances. Int J Mol Sci 2023; 24 (12): 10095. doi: 10.3390/ijms241210095
- Wirth A., Grigg A., Wolf M., Goldstein D., Johnson C., Davis S., et al. Risk and response adapted therapy for early stage Hodgkin lymphoma: a prospective multicenter study of the Australasian Leukaemia and Lymphoma Group/Trans-Tasman Radiation Oncology Group. Leuk Lymphoma 2011; 52 (5): 786–95. doi: 10.3109/10428194.2010.547155
- Cheson B.D., Fisher R.I., Barrington S.F., Cavalli F., Schwartz L.H., Zucca E., et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol 2014; 32: 3059–67. doi: 10.1200/jCO.2013.54.8800
- Flerlage J.E., Kelly K.M., Beishuizen A., Cho S., De Alarcon P.A., Dieckmann U., et al. Staging evaluation and response criteria harmonization (SEARCH) for childhood, adolescent and young adult Hodgkin lymphoma (CAYAHL): methodology statement. Pediatr Blood Cancer 2017; 64: e26421. doi: 10.1002/pbc.26421
- Robertson V.L., Anderson C.S., Keller F.G., Halkar R., Goodman M., Marcus R.B., et al. Role of FDG-PET in the definition ofinvolved-field radiation therapy and management for pediatric Hodgkin’s lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011; 80 (2): 324–32. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.02.002
- Gallamini A., Fiore F., Sorasio R., Meignan M. Interim positron emission tomography scan in Hodgkin lymphoma: definitions, interpretation rules, and clinical validation. Leuk Lymphoma 2009; 50 (11): 1761–4. doi: 10.3109/10428190903308072
- Kelly K.M., Cole P.D., Pei Q., Bush R., Roberts K.B., Hodgson D.C., et al. Response-adapted therapy for the treatment of children with newly diagnosed high risk Hodgkin lymphoma (AHOD0831): a report from the Children’s Oncology Group. Br J Haematol 2019; 187: 39–48. doi: 10.1111/BJH.16014
- Schwartz C.L., Chen L., McCarten K., Wolden S., Constine L.S., Hutchison R.E., et al. Childhood Hodgkin International Prognostic Score (CHIPS) predicts event-free survival in Hodgkin lymphoma: A report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 2017; 64: e26278. doi: 10.1002/pbc.26278
- Nadali G., Tavecchia L., Zanolin E., Bonfante V., Viviani S., Camerini E., et al. Serum level of the soluble form of the CD30 molecule identifies patients with Hodgkin's disease at high risk of unfavorable outcome. Blood 1998; 91: 3011–6. doi: 10.1182/blood.V91.8.3011.3011_3011_3016
- Bien E., Balcerska A., Adamkiewicz-Drozynska E., Rapala M., Krawczyk M., Stepinski J. Pre-treatment serum levels of interleukin-10, interleukin-12 and their ratio predict response to therapy and probability of event-free and overall survival in childhood soft tissue sarcomas, Hodgkin's lymphomas and acute lymphoblastic leukemias. Clin Biochem 2009; 42: 1144–57. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2009.04.004
- Abdelrazik N., Fouda M., Zaghloul M.H., Abbas D. Serum level of intercellular adhesion molecule-1 in children with malignant lymphoma. Med Princ Pract 2008; 17: 233–8. doi: 10.1159/000117798
- Jost P.J., Ruland J. Aberrant NF-kappaB signaling in lymphoma: mechanisms, consequences, and therapeutic implications. Blood 2007; 109: 2700–7. doi: 10.1182/blood-2006-07-025809
- Ben Arush M.W., Shafat I., Ben Barak A., Shalom R.B., Vlodavsky I., Vlodavsky E., et al. Plasma heparanase as a significant marker of treatment response in children with Hodgkin lymphoma: pilot study. Pediatr Hematol Oncol 2009; 26: 157–64. doi: 10.1080/08880010902754917
- Kelly K.M. Hodgkin lymphoma in children and adolescents: improving the therapeutic index. Blood 2015; 126 (22): 2452–8. doi: 10.1182/blood-2015-07-641035
- Lo A.C., Dieckmann K., Pelz T., Gallop-Evans E., Engenhart-Cabillic R., Vordermark D., et al. Pediatric classical Hodgkin lymphoma. Pediatr Blood Cancer 2021; 68 (Suppl 2): e28562. doi: 10.1002/pbc.28562
- Oeffinger K.C., Stratton K.L., Hudson M.M., Leisenring W.M., Henderson T.O., Howell R.M. Impact of Risk-Adapted Therapy for Pediatric Hodgkin Lymphoma on Risk of LongTerm Morbidity: A Report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol 2021; 39 (20): 2266–75. doi: 10.1200/JCO.20.01186
- Munir F., Hardit V., Sheikh I.N., Qahtani S.A., He J., Cuglievan B., et al. Classical Hodgkin Lymphoma: From Past to Future – A Comprehensive Review of Pathophysiology and Therapeutic Advances. Int J Mol Sci 2023; 24 (12): 10095. doi: 10.3390/ijms241210095
- Tebbi C.K., Mendenhall N.P., London W.B., Williams J.L., Hutchison R.E., Fitzgerald T.J., et al. Response-dependent and reduced treatment in lower risk Hodgkin lymphoma in children and adolescents, results of P9426: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 2012; 59 (7): 1259–65. doi: 10.1002/pbc.2427
- Schwartz C.L., Chen L., McCarten K., Wolden S., Constine L.S., Hutchison R.E., et al. Childhood Hodgkin International Prognostic Score (CHIPS) predicts event-free survival in Hodgkin lymphoma: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 2016; 64 (4): e26278. doi: 10.1002/pbc.26278
- Henderson T.O., Hu B., Keller F., Pei Q., Wu Y., Hoppe B., et al. AHOD2131: A Randomized Phase 3 Response-Adapted Trial Comparing Standard Therapy with Immuno-Oncology Therapy for Children and Adults with Newly Diagnosed Stage I and II Classic Hodgkin Lymphoma. Blood 2023; 142 (Suppl 1): 3084. doi: 10.1182/blood-2023-189652
- Schwartz C., Constine L., Villaluna D. A risk-adapted, responsebased approach using ABVE-PC for children and adolescents with intermediateand high-risk Hodgkin lymphoma: The results of P9425. Blood 2009; 114: 2051–9. doi: 10.1182/blood-2008-10-184143
- Kelly K.M., Sposto R., Hutchinson R., Massey V., McCarten K., Perkins S., et al. BEACOPP chemotherapy is a highly effective regimen in children and adolescents with high-risk Hodgkin lymphoma: a report from the Children's Oncology Group. Blood 2011; 117 (9): 2596–603. doi: 10.1182/blood-2010-05-285379
- Nagpal P., Akl M.R., Ayoub N.M., Tomiyama T., Cousins T., Tai B., et al. Pediatric Hodgkin lymphoma – biomarkers, drugs, and clinical trials for translational science and medicine. Oncotarget 2016; 22; 7 (41): 67551–73. doi: 10.18632/oncotarget.11509
- Roth L.G., Keller F., Toledo M.M., Castellino S.M., Forlenza C.J., Catalan M.A., et al. Pembrolizumab (pembro) in Children and Young Adults with Low-Risk Classical Hodgkin Lymphoma (cHL) with Slow Early Response (SER) to Front-Line Chemotherapy (chemo): Early Results from the Phase 2 Keynote-667 Study. Blood 2023; 142 (Suppl 1): 1700. doi: 10.1182/blood-2023-186719
- Castellino S.M., Pei Q., Parsons S.K., Hodgson D., McCarten K., Horton T., el al. Brentuximab Vedotin with Chemotherapy in Pediatric High-Risk Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med 2022; 387: 1649–60. doi: 10.1056/NEJMoa2206660
- Mauz-Körholz C., Landman-Parker J., Balwierz W., Ammann R.A., Anderson R.A., Attarbaschi A., et al. Response-adapted omission of radiotherapy and comparison of consolidation chemotherapy in children and adolescents with intermediate-stage and advancedstage classical Hodgkin lymphoma (EuroNet-PHL-C1): a titration study with an open-label, embedded, multinational, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Oncol 2022; 23: 125–37. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00470-8
- Mauz-Körholz C., Hasenclever D., Dörffel W., Ruschke K., Pelz T., Voigt A., et al. Procarbazine-Free OEPA-COPDAC Chemotherapy in Boys and Standard OPPA-COPP in Girls Have Comparable Effectiveness in Pediatric Hodgkin's Lymphoma: The GPOH-HD-2002 Study. J Clin Oncol 2010; 28 (23): 3680–6. doi: 10.1200/JCO.2009.26.9381
- Dörffel W., Rühl U., Lüders H., Claviez A., Albrecht M., Bökkerink J., et al. Treatment of Children and Adolescents With Hodgkin Lymphoma Without Radiotherapy for Patients in Complete Remission After Chemotherapy: Final Results of the Multinational Trial GPOH-HD95. J Clin Oncol 2013; 31 (12): 1562–8. doi: 10.1200/JCO.2012.45.3266
- Kahn J.M., Mauz-Korholz C., Hernandez T., Milgrom S.A., Castellino S.M. Pediatric and Adolescent Hodgkin Lymphoma: Paving the Way for Standards of Care and Shared Decision Making. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2024; 44(3): e432420. doi: 10.1200/EDBK_432420
- Lo A.C., Liu A., Liu Q., Yasui Y., Castellino S.M., Kelly K.M., et al. Late Cardiac Toxic Effects Associated With Treatment Protocols for Hodgkin Lymphoma in Children. JAMA Netw Open 2024; 7 (1): e2351062. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.51062
- Schellong G., Riepenhausen M., Bruch C., Kotthoff S., Vogt J., Bölling T., et al. Late valvular and other cardiac diseases after different doses of mediastinal radiotherapy for hodgkin disease in children and adolescents: Report from the longitudinal GPOH follow-up project of the German–Austrian DAL-HD studies. Pediatr Blood Cancer 2010; 55 (6): 1145–52. doi: 10.1002/pbc.22664
- Dörffel W., Riepenhausen M., Lüders H., Brämswig J., Schellong G. Secondary Malignancies Following Treatment for Hodgkin’s Lymphoma in Childhood and Adolescence. A Cohort Study With More Than 30 Years’ Follow-up. Dtsch Arztebl Int 2015; 112: 320–7. doi: 10.3238/arztebl.2015.0320
Дополнительные файлы



