Результаты лечения острого промиелоцитарного лейкоза у детей в Российской Федерации и Республике Беларусь по протоколам ОПЛ 2003/2008
- Авторы: Алейникова О.В.1,2, Садовская М.Н.1, Байдильдина Д.Д.1, Попов А.М.1, Зеркаленкова Е.А.1, Ольшанская Ю.В.1, Рудкова Е.А.2, Дубровина М.Э.1, Воронин К.А.1, Самочатова Е.В.1, Новичкова Г.А.1, Масчан А.А.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
- ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Минздрава Республики Беларусь
- Выпуск: Том 24, № 1 (2025)
- Страницы: 78-87
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Статья получена: 27.03.2025
- Статья одобрена: 27.03.2025
- Статья опубликована: 08.07.2025
- URL: https://hemoncim.com/jour/article/view/971
- DOI: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2025-24-1-78-87
- ID: 971
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В работе представлены результаты терапии 339 пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ), получивших лечение в 57 регионах Российской Федерации (РФ) и Республике Беларусь (РБ) по протоколам ОПЛ 2003/2008 с 2008 г. по 1 января 2024 г. На основании протокола ОМЛ-MRD-2018 выполнена оценка доли ОПЛ в структуре острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у детей в РФ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Установлено, что доля ОПЛ в структуре ОМЛ составила 26%, причем встречаемость ОПЛ в различных регионах РФ неоднородна. Полученные результаты свидетельствуют о более высокой заболеваемости ОПЛ у детей в РФ, чем в Европе и США, однако это требует дальнейшего подтверждения в эпидемиологических исследованиях. Показатели 5-летней общей (ОВ) и бессобытийной (БСВ) выживаемости у пациентов, получивших лечение по протоколам ОПЛ 2003/2008, составили 82% (95% доверительный интервал (ДИ) 78–86) и 73% (95% ДИ 67–78) соответственно. В группе низкого риска (ГНР) 5-летняя ОВ и БСВ были статистически значимо выше, чем в группе высокого риска (ГВР), и составили: ОВ – 93% (95% ДИ 89–97) и 63% (95% ДИ 55–72) (p < 0,001) соответственно, БСВ – 85% (95% ДИ 79–91) и 52% (95% ДИ 44–63) (p < 0,001) соответственно. Риск рецидива был выше в ГВР: 15% (95% ДИ 9,1–25) против 8,7% (95% ДИ 4,9–15) в ГНР (p < 0,045). Различия в показателях выживаемости в ГНР и ГВР были обусловлены высокой смертностью в индукции ремиссии в ГВР по сравнению с ГНР – 30,1% и 2,9% соответственно, причем причиной 83,7% смертей было кровоизлияние в мозг. Снижение показателей ранней смерти является ключевым для улучшения результатов лечения ОПЛ у детей в РФ и РБ.
Ключевые слова
Об авторах
О. В. Алейникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Минздрава Республики Беларусь
Автор, ответственный за переписку.
ORCID iD: 0000-0001-8384-5073
Алейникова Ольга Витальевна - член-корр. НАН РБ, д-р мед. наук, профессор, главный научный консультант Управления по планированию и стратегическому развитию службы детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
РоссияМ. Н. Садовская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
ORCID iD: 0000-0002-7918-680X
Москва
РоссияД. Д. Байдильдина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
ORCID iD: 0000-0001-7130-8596
Москва
РоссияА. М. Попов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
ORCID iD: 0000-0002-0889-6986
Москва
РоссияЕ. А. Зеркаленкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
ORCID iD: 0000-0001-9634-5828
Москва
РоссияЮ. В. Ольшанская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
ORCID iD: 0000-0002-2352-7716
Москва
РоссияЕ. А. Рудкова
ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Минздрава Республики Беларусь
Минск
БелоруссияМ. Э. Дубровина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
ORCID iD: 0000-0001-8228-4876
Москва
РоссияК. А. Воронин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
ORCID iD: 0000-0001-7578-9657
Москва
РоссияЕ. В. Самочатова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Москва
РоссияГ. А. Новичкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
ORCID iD: 0000-0002-2322-5734
Москва
РоссияА. А. Масчан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
ORCID iD: 0000-0002-0016-6698
Москва
РоссияСписок литературы
- Zhang L., Zhu X. Epidemiology, Diagnosis and Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia in Children: the Experience in China. Mediterr J Hematol Infect Dis 2012; 4 (1): e2012012.
- Maule M., Dama E., Mosso M.L., Magnani C., Pastore G., Merletti F. High incidence of acute promyelocytic leukemia in children in northwest Italy, 1980–2003: A report from the Childhood Cancer Registry of Piedmont. Leukemia 2008; 22: 439– 41.
- Zhang L., Samad A., Pombo-de-Oliveira M.S., Scelo G., Smith M.T., Feusner J., et al. Global Characteristics of Childhood Acute Promyelocytic Leukemia. Blood Rev 2015; 29 (2): 101–25.
- Corea A.M., Espinoza C.P., Rajnoldi A.C., Conter V., Lietti G., Masera G., et al. Childhood acute promyelocytic leukemia in Nicaragua. Ann Oncol 1993; 4: 892–4.
- Gómez S.M., Schuttenberg V., Armendariz H., Alba L., Martinez M., Fynn A., et al. Childhood acute leukemia: A single institution experience in La Plata, Argentina. Med. Pediatr Oncol 2001; 36: 383–5.
- Ribeiro R.C., Rego E. Management of APl in developing countries: epidemiology, challenges and opportunities for international collaboration. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2006: 162–8.
- Rajpurkar M., Alonzo T.A., Wang Y.-C., Gerbing R.B., Gamis A.S., Feusner J.H., et al. Risk markers for significant bleeding and thrombosis in pediatric acute promyelocytic leukemia. Report from the Children’s Oncology Group study AAML0631. J Pediatr Hematol 2019; 41: 51–5.
- Gurnari С., Voso M.T., Girardi K., Mastronuzzi A., Strocchio L. Acute promyelocytic leukemia in children: a model of precision medicine and chemotherapy-free therapy. Int J Mol Sci 2021; 22: 642.
- Lo-Coco F., Hasan S.K. Understanding the molecular pathogenesis of acute promyelocytic leukemia. Best Pract Res Clin Haematol 2014; 27: 3–9.
- Михайлова Е.В., Мочалова Н.С., Кашпор С.А., Зеркаленкова Е.А., Конюхова Т.В., Плясунова С.А. и др. Низкая специфичность маркера HLA-DR для диагностики острого промиелоцитарного лейкоза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2022; 21 (1): 42–8. doi: 10.24287/1726-1708-2022-211-42-48
- Kutny M.A., Gregory J. Jr, Feusner J.H. Treatment of paediatric APL: how does the therapeutic approach differ from adults? Best Pract Res Clin Haematol 2014; 27 (1): 69–78.
- Testi A.M., Pession A., Diverio D., Grimwade D., Gibson B., de Azevedo A.C., et al. Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukemia: Results from the International Consortium for Childhood APL. Blood 2018; 132: 405–12.
- Самочатова Е.В., Байдильдина Д.Д., Масчан М.А., Савва Н.Н., Хлебникова О.П., Шамардина А.В. и др. Эффективность терапии острого промиелоцитарного лейкоза у детей с использованием полностью транс-ретиноевой кислоты, цитозинарабинозида и сниженных доз антрациклинов. Онкогематология 2008; (3): 8–17.
- Gabert J., Beillard E., van der Velden V., Bi W., Grimwade D., Pallisgaard N., et al. Standardization and quality control studies of ‘realtime’ quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of fusion gene transcripts for residual disease detection in leukemia – A Europe Against Cancer Program. Leukemia 2003; 17: 2318–57.
- Testi A.M., D’Angiò M., Locatelli F., Pession A., Lo Coco F. Acute Promyelocytic Leukemia (APL): Comparison Between Children and Adults. Mediterr J Hematol Infect Dis 2014; 6 (1): e2014032.
- Chen Y., Kantarjian H., Wang H., Cortes J., Ravandi F. Acute promyelocytic leukemia: A population-based study on incidence and survival in the United States, 1975–2008. Cancer 2012; 118: 5811–8.
- Zhang L., Zhu X. Epidemiology, diagnosis and treatment of acute promyelocytic leukemia in children: the experience in China. Mediterr J Haematol Infect Dis 2012; 4 (1): e2012012.
- So C.C., Wan T.S., Chow J.L., Hui K.-C., Choi W.W., Lam C.C., Chan L.-C. A single-center cytogenetic study of 629 Chinese patients with de novo acute myeloid leukemia-evidence of major ethnic differences and a high prevalence of acute promyelocytic leukemia in Chinese patients. Cancer Genet 2011; 204: 430–8.
- Abla O., Ribeiro R.C., Testi A.M., Montesinos P., Creutzig U., Sung L., et al. Predictors of thrombohemorrhagic early death in children and adolescents with t(15;17)-positive acute promyelocytic leukemia treated with ATRA and chemotherapy. Ann Hematol 2017; 96 (9): 1449–56.
- Liu Y., Wang Z., Jiang M., Dai L., Zhang W., Wu D., Ruan C. The expression of annexin II and its role in the fibrinolytic activity in acute promyelocytic leukemia. Leukemia Res 2011; 35 (7): 879–84.
- Hermsen J., Hambley B. The Coagulopathy of Acute Promyelocytic Leukemia: An Updated Review of Pathophysiology, Risk Stratification, and Clinical Management. Cancers 2023; 15: 3477.
- Sanz M.A., Fenaux P., Tallman M.S., Estey E.H., Lowenberg B., Naoe T., et al. Management of Acute Promyelocytic Leukemia: Updated Recommendations from an Expert Panel of the European LeukemiaNet. Blood 2019; 133: 1630–43.
- Kutny M.A., Alonzo T.A., Abla O., Rajpurkar M., Gerbing R.B., Wang Y.-C., et al. Assessment of Arsenic Trioxide and All-trans Retinoic Acid for the Treatment of Pediatric Acute Promyelocytic Leukemia A Report From the Children’s Oncology Group AAML1331 Trial. JAMA Oncol 2022; 8 (1): 79–87.
- Zheng H., Jiang H., Hu S., Liao N., Shen D., Tian X., et al. Arsenic Combined With All-Trans Retinoic Acid for Pediatric Acute Promyelocytic Leukemia: Report From the CCLGAPL2016 Protocol Study. J Clin Oncol 2021; 39: 3161–70.
Дополнительные файлы



