EWSR1::TFCP2-перестроенная рабдомиосаркома костей черепа: клинический случай и обзор литературы.

  • Авторы: Сидоров И.В.1, Шарлай А.С.2, Друй А.Е.2,3, Панферова А.В.2, Абасов Р.Х.4, Чечев Е.И4, Шевцов Д.В.5, Ворожцов И.Н.2, Грачев Н.С.2, Трахтман П.Е.2, Коновалов Д.М.2,6
  • Учреждения:
    1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
    2. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
    3. ГАУЗ CO «Институт медицинских клеточных технологий»
    4. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
    5. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
    6. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
  • Раздел: КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
  • Статья получена: 18.08.2025
  • Статья одобрена: 21.09.2025
  • Статья опубликована: 21.09.2025
  • URL: https://hemoncim.com/jour/article/view/1000
  • DOI: https://doi.org/10.24287/j.1000
  • ID: 1000

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование:
Рабдомиосаркома с перестройкой EWSR1::TFCP2 представляют собой редкий подтип опухоли с миогенной дифференцировкой, характеризующийся агрессивным клиническим течением и сложностями в диагностике. В обзоре литературы подчеркиваются ключевые особенности: преобладание краниофациальной локализации, крайне неблагоприятный прогноз, а также частые аберрантные иммунофенотипические паттерны. Особое внимание уделено гетерогенности опухолей с миогенной дифференцировкой, которые охватывают широкий спектр нозологий с различными генетическими аномалиями. Это ставит под вопрос традиционные границы рабдомиосаркомы и требует пересмотра диагностических критериев, учитывая отсутствие стандартизированной терапии и сложности дифференциальной диагностики.

Описание клинического случая:
Представлен клинический случай рабдомиосаркомы с перестройкой EWSR1::TFCP2 у 12-летней девочки с первичным поражением основания черепа. Опухоль характеризовалась агрессивным ростом, деструкцией клиновидной и решетчатой костей, а также интракраниальным распространением. Гистологическое исследование выявило эпителиоидно-веретеноклеточную опухоль с инвазией в костную ткань и миогенным иммунофенотипом с экспрессией панцитокератина. Диагноз был подтвержден методами FISH и высокопроизводительным секвенированием РНК, которые верифицировали химерный транскрипт EWSR1::TFCP2.

Заключение:
Отсутствие стандартизированной терапии и сложности дифференциальной диагностики подчеркивают необходимость дальнейших исследований для улучшения понимания, классификации и лечения данного подтипа рабдомиосаркомы.

Ключевые слова

Полный текст

Введение
Рабдомиосаркома (РМС) — высокоагрессивное злокачественное новообразование, происходящее из мезенхимальных клеток, которые не смогли полностью дифференцироваться в миоциты скелетных мышц — согласно классификации ВОЗ (2020 г.) подразделяется на четыре основных гистологических типа: эмбриональный, альвеолярный, плеоморфный и веретеноклеточный/склерозирующий (в/с РМС) [1]. В в/с РМС осуществляется условная стратификация на относительно благоприятные в прогностическом отношении варианты, манифестирующие в раннем детском возрасте и характеризующиеся специфическими хромосомными транслокациями с вовлечением генов VGLL2, SRF, TEAD1, NCOA2 и CITED2; высокоагрессивный подтип с мутацией MYOD1 p.L122R, более характерный для взрослых пациентов; в/с РМС без специфических генетических альтераций; а также редкий интраоссальный вариант РМС, ассоциированный с генетической перестройкой EWSR1/FUS::TFCP2 [2, 3]. Данная опухоль характеризуется преимущественной первичной внутрикостной локализацией (особенно в костях черепа и челюстей), эпителиоидно-веретеноклеточными цитологическими характеристиками, а также аберрантной экспрессией цитокератинов и ALK наряду с вариабельной экспрессией миогенных маркеров, что может осложнять морфологическую диагностику. Клиническое течение данной опухоли отличается агрессивностью, высокой частотой рецидивов и крайне неблагоприятным прогнозом [2]. Редкость опухоли, ее нетипичная для РМС локализация в костях и сложный иммунофенотип, имитирующий карциному, меланому или иные саркомы, делают ее значительной диагностической ловушкой. Отсутствие стандартизированных подходов к лечению этого специфического подтипа подчеркивает актуальность его изучения. В данной статье представлен клинический случай РМС с перестройкой EWSR1::TFCP2, локализующейся в костях черепа, у 12-летней девочки, дополненный обзором литературы, включающим описание других редких типов опухолей с миогенной дифференцировкой, с целью обобщения клинико-патологических особенностей, молекулярных характеристик и диагностических сложностей.
Клинический случай
В апреле 2025 года девочка 12 лет совместно с матерью обратилась к эндокринологу в связи с нарушением менструального цикла. В клинической картине превалировал экзофтальм слева. При осмотре глазного дна выявлены начальные явления отека диска зрительного нерва слева. В рамках первичного обследования в объеме магнитно-резонансной томографии (МРТ) гипофиза была выявлена МР-картина крупного образования основной пазухи, клеток решетчатого лабиринта слева и крыла клиновидной кости.
При проведении мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) головы, шеи и органов грудной клетки с контрастным усилением выявлено массивное остеолитическое опухолевое образование основной пазухи, тела и крыльев клиновидной кости слева, ячеек решетчатой кости с деструкцией костных структур и интракраниальным распространением в область турецкого седла, средней черепной ямки и конуса левой глазницы. Так же отмечено вовлечение левой внутренней сонной артерии и левого зрительного нерва в структуру опухоли (рис. 1 А, Б). По данным МСКТ органов брюшной полости выявлены единичные микрокальцинаты в паренхиме обеих почек, увеличенных лимфатических узлов не обнаружено. Результаты миелограммы и ликворограммы не вывялили признаков специфического поражения. Выполнена трансназальная эндоскопическая биопсия опухоли (Рис. 2).

Рис. 1. Результаты МСКТ
Fig. 1. MSCT results
      
А – Аксиальная проекция
A – Axial projection    Б – Коронарная проекция 
B – Coronary projection
Рис. 2. Внешний вид опухоли при трансназальной эндоскопической биопсии образования 
Fig. 2. The appearance of the tumor during a transnasal endoscopic biopsy of the tumor
 
Морфологическая картина и результаты цитогенетического исследования
При гистологическом исследовании визуализировалась клеточная солидная опухолевая ткань, характеризовавшаяся преимущественно фасцикулярным паттерном организации неопластических элементов (рис. 3, А). Клетки опухоли крупные эпителиоидные веретеновидной формы с обильной эозинофильной цитоплазмой и вытянутыми ядрами с дисперстным хроматином (рис. 3, Б). Отмечался инвазивный рост в резидуальную костную ткань (рис. 3, В). При проведении иммуногистохимического исследования была выявлена диффузная экспрессия PanCK (рис. 3, Г), очаговая позитивная реакция с Desmin (рис. 3, Д), ядерная экспрессия MyoD1 (рис. 3, Е), при этом реакция с Myogenin и ALK (клоны p80 и D5F3) были негативны в отличие от описанного ранее нами случая [1]. При исследовании с антителами EMA, SATB2, SMA, p63, CK5/6, ALK, EBER, CK19, ck7, MelanA, HMB45, CK8, S100, PR, CK20, CK18, Calponin, GFAP, WT1, BCOR, TLE1, ERG, CK5/6 реакции также были негативны. Экспрессия ядерных маркеров INI1, H3K27Me была сохранена. 

Рис. 3 Морфологическая картина и иммунофенотип рабдомиосаркомы с перестройкой EWSR1::TFCP2: А – веретеноклеточная опухоль фасцикулярного строения, Г/Э, х100; Б – клетки опухоли крупные эпителиоидные, Г/Э, х100; В – микрофотография, демонстрирующая инфильтративный рост опухоли в костную ткань, Г/Э, Г - диффузная экспрессия PanCK клетками опухоли, х200; Д – очаговая экспресия Desmin опухолевыми элементами, х400; Е –ядерная экспрессия MyoD1 в опухолевых клетках, х400
Fig. 3 Morphology and immunophenotype of rhabdomyosarcoma with EWSR1:TFCP2 rearrangement: A – fascicular fusiform cell tumor, H/E, x100; B – large epithelioid tumor cells, H/E, x100; C – picture showing infiltrative tumor growth into bone tissue, H/E, D - diffuse expression of PanCK by tumor cells, x200; E – focal expression of Desmin by tumor elements, x400; E –nuclear expression of MyoD1 in tumor cells, x400
С учетом возраста, локализации, морфологической картины и иммунофенотипа опухоли была заподозрена РМС с перестройкой EWSR1/FUS::TFCP2, назначено цитогенетическое исследование методом интерфазной флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). 
В рамках цитогенетического исследования была проведена оценка статуса генов EWSR1, FUS, TFCP2 и ALK c использованием ДНК-зондов для выявления точки разрыва (break apart probe). В результате была обнаружена транслокация EWSR1::TFCP2 (Рис. 4). Перестройки гена FUS и количественные изменения гена ALK не были выявлены. Для верификации результатов FISH-исследования было проведено таргетное высокопроизводительное секвенирование РНК (панель OncoFU elite, Nanodigmbio, Китай), которое позволило выявить экспрессию химерного транскрипта EWSR1 (NM_005243.4, экзон 5) :: TFCP2 (NM_005653.5, экзон 2) с сохранением рамки считывания белка., возникшего в результате трансклокации t(12;22)(q13.13;q12.2) (рис. 5).  
 
Рис. 4. Интерфазная флуоресцентная гибридизация in situ (FISH): А - результат реакции гибридизации с локус-специфичным зондом к EWSR1. Расхождение красного и зеленого сигналов (1GR1R1G) свидетельствует о наличии перестройки гена. Красный флуорохром – 5’участок гена EWSR1, зеленый – 3’участок гена EWSR1; Б - результат реакции гибридизации с локус-специфичным зондом к TFCP2. Расхождение красного и зеленого сигналов (1GR1R1G) свидетельствует о наличии перестройки локуса TFCP2. Красный флуорохром – 5’участок гена TFCP2, зеленый – 3’участок гена TFCP2. Ув. 1000, контрастирование ядер - DAPI.
Fig. 4 Interphase fluorescent in situ hybridization (FISH): A -  is the result of a hybridization reaction with a locus-specific probe to EWSR1. The discrepancy between the red and green signals (1GR1R1G) indicates the presence of a gene rearrangement. Red fluorochrome is the 5' portion of the EWSR1 gene, green is the 3' portion of the EWSR1 gene; B - the result of a hybridization reaction with a locus-specific probe to TFCP2. The discrepancy between the red and green signals (1GR1R1G) indicates the presence of a rearrangement of the TFCP2 locus. Red fluorochrome is the 5' portion of the TFCP2 gene, green is the 3' portion of the TFCP2 gene. x1000, nuclear contrast is DAPI.
 
Рис. 5.  Схема химерного траснкрипта EWSR1::TFCP2 и химерного онкопротеина (визуализирована сохранная аминокислотная последовательность CP2 транскрипционного фактора TFCP2)
Fig. 5. Diagram of the chimeric EWSR1::TFCP2 trace script and the chimeric oncoprotein (visualized preserved amino acid sequence CP2 of the TFCP2 transcription factor)


ОБСУЖДЕНИЕ
Клинические особенности РМС с перестройкой TFCP2
Эпителиоидная и веретеноклеточная рабдомиосаркома (э/вРМС) с перестройкой TFCP2 представляет собой относительно недавно описанный редкий вариант РМС, характеризующийся крайне неблагоприятным прогнозом. Согласно систематическому обзору литературы [2], заболевание может возникать в широком возрастном диапазоне от 11 до 86 лет, при этом медианный возраст составляет 27 лет [4].  Новообразование преимущественно локализуется в области головы и шеи, включая нижнюю челюсть, верхнюю челюсть и кости черепа [5], хотя встречаются и другие локализации [4].
Клиническое течение РМС с перестройкой TFCP2 отличается высокой агрессивностью. До 50% пациентов (12 из 24 случаев) умирают от заболевания в течение периода наблюдения. Медианная выживаемость составляет всего 17 месяцев, что значительно хуже, чем при веретеноклеточной/склерозирующей рабдомиосаркоме (в/с РМС) (медианная выживаемость 65 месяцев) [2]. Из-за особенностей локализации, морфологии и имммунофенотипа данный тип РМС легко может быть ошибочно диагностирован как другие опухоли, в том числе опухоли с эпителиальной дифференцировкой [6, 7], что подчеркивает важность аккуратной дифференцильной диагностики.
Молекулярно-генетические характеристики гена TFCP2
TFCP2 (Transcription Factor Cellular Promoter 2), также известный как LSF, принадлежит к семейству транскрипционных факторов TFCP2/Grainyhead, в которое входят также TFCP2L1 и UBP1. Основной функцией транскрипционного фактора TFCP2 является регуляция экспрессии генов в эритроидных предшественниках, в частности, переключение промоторов гена альфа-глобина. Белки этой подгруппы вовлечены в различные биологические процессы, включая онкогенез, поддержание деления стволовых клеток, ангиогенез и эпителиально-мезенхимальный переход. TFCP2 является про-онкогенным фактором в ряде опухолей, включая гепатоцеллюлярную карциному, рак молочной железы и поджелудочной железы; также может выступать как супрессор опухолей в отдельных случаях (например, при меланоме) [8] 
Морфологические и иммуногистохимические особенности РМС с перестройкой гена TFCP2
Морфология
Микроскопически РМС с перестройкой TFCP2 характеризуются преимущественно веретеноклеточным и эпителиоидным строением с формированием солидных пластов и пучков. Опухолевые клетки обычно имеют умеренную или обильную эозинофильную цитоплазму. Ядра клеток крупные, овальные или округлые, с заметными ядрышками.  В опухоли часто наблюдается высокая митотическая активность, очаги некроза и инфильтративный характер роста в окружающие ткани [1].
В отличие от конвенциональных типов РМС, для опухолей с перестройкой TFCP2 не характерно наличие рабдомиобластов с эксцентрично расположенными ядрами и обильной эозинофильной цитоплазмой [7].
Иммунофенотип
РМС с перестройкой TFCP2 демонстрирует экспрессию классических миогенных маркеров, включая Desmin, Myogenin и MyoD1, однако стоит всегда учитывать, что качественный (интенсивность окрашивания) и количественный уровень экспрессии этих маркеров могут значительно варьироваться, что было показано в нашем случае, где реакция с Myogenin была негативна, а реакция с MyoD1 демонстрировала слабое очаговое ядерное связывание наряду с очаговой экспрессией Desmin.  
Примечательной особенностью РМС с перестройкой TFCP2 является аберрантная экспрессия эпителиальных маркеров. PanCK (AE1/AE3) позитивен в 60-75% случаев, реакция обычно диффузная. EMA (может демонстрировать фокальную экспрессию в 25-30% случаев). Особого внимания заслуживает аномальная экспрессия ALK. Экспрессия ALK обнаруживается в 40-60% случаев РМС с перестройкой TFCP2. Экспрессия ALK обычно характеризуется цитоплазматическим паттерном с вариабельной интенсивностью. Молекулярно-генетические исследования демонстрируют, что позитивность с анти-ALK не коррелирует с генетическими аберрациями гена ALK, что может свидетельствовать об альтернативных механизмах активации. РМС с перестройкой TFCP2 также характеризуется экспрессией CD56 в 80-90% случаев, фокальной экспрессией Synaptophisn в 20-30% случаев [7, 9].
Опухоли с миогенной дифференцировкой с разными генетическими аномалиями 
Применение современных молекулярно-генетических методов значительно расширило спектр новообразований с миогенной дифференцировкой, выявляя многочисленные генетические подтипы, зачастую с разной локализацией, возрастными и морфологическими характеристиками и из разных классификационных групп, которые, потенциально могут быть изменены с накоплением данных [10]. Помимо РМС с перестройками TFCP2 (FUS::TFCP2, EWSR1::TFCP2) существует целый спектр веретеноклеточных РМС (вРМС) с перестройками VGLL2 (VGLL2::CITED2, VGLL2::NCOA2), TEAD1::NCOA2, SRF::NCOA2, MEIS1::NCOA2, ZFP64::NCOA2, MEIS1::FOXO1, DCTN1::ALK, TCF12::VGLL3 [11] и другими генетическими аномалиями, веретеноклеточные РМС с мутацией MYOD1 p.L122R, а также опухоли из других классификационных групп, как недифференцированная круглоклеточная саркома с перестройкой EWSR1::PATZ1 [1], десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль (ДМККО) [1] (таблица 1), мезенхимальная хондросаркома и дедифференцированные варианты различных опухолей (карциномы, меланомы, липосаркомы и т.д.).
Вместе с тем, каждая из этих групп демонстрирует как общие черты, так и существенные различия. Например, опухоли с перестройками TFCP2 преимущественно поражают кости, характеризуются эпителиоидно-веретеноклеточной морфологией и часто экспрессируют ALK и PanCK помимо классических миогенных маркеров. Опухоли с перестройками MEIS1::NCOA2 развиваются главным образом в костях таза и крестце, нередко имеют аналогичную морфологию и демонстрируют вариабельную экспрессию ALK и цитокератинов [12]. 
Вне костей, спектр опухолей c перестройками и наличием миогенной дифференцировки еще шире: здесь встречаются неописанные для РМС перестройки (например, ZFP64::NCOA2 — морфология напоминает лейомиосаркому с экспрессией как «гладкомышечных», так и скелетномышечных маркеров, DCTN1::ALK — опухоль с эпителиоидной и рабдомиобластической дифференцировкой) [13, 14]. 
На сегодняшний день не существует однозначных критериев, позволяющих четко провести грань между РМС и другими опухолями с миогенной дифференцировкой. Аргументы «за» объединение этих новообразований в единый спектр подтипов РМС включают: миогенную дифференцировку на иммунологическом, а иногда и на гистологическом уровне, у ряда опухолей схожие клинические признаки (агрессивность течения, метастатический потенциал). Однако наличие уникальных молекулярных механизмов (разнообразные генетические аберрации), существенные различия в морфологии, экспрессии некоторых маркеров, а также вариабельность клинического поведения (например, относительно благоприятный прогноз у инфантильных опухолей с перестройками VGLL2/NCOA2 против крайне агрессивного течения у РМС с мутацией в гене MYOD1 и части TFCP2-перестроенных опухолей) позволяют рассматривать некоторые нозологические формы как самостоятельные.
Таким образом, спектр опухолей с миогенной дифференцировкой в настоящее время охватывает многочисленные морфологические и молекулярные варианты:
- вРМС с перестройками TFCP2 (FUS/EWSR1::TFCP2), MEIS1::NCOA2, реже ZFP64::NCOA2 и др.;
- Инфантильные РМС с перестройками VGLL2, NCOA2, TEAD1, SRF;
- РМС с мутацией MYOD1 p.L122R  (часто у взрослых, агрессивное течение);
-Опухоли с редкими перестройками (DCTN1::ALK, TCF12::VGLL3, MEIS1::FOXO1, и другие);
- Другие саркомы с миогенной дифференцировкой (ДМККО, EWSR1::PATZ1- недифференцированная круглоклеточная саркома и др.).
В совокупности накопленный опыт свидетельствует о необходимости более гибкого подхода к классификации: возможно, часть опухолей с миогенной дифференцировкой стоит выделять отдельно (например, по наличию той или иной перестройки), тогда как другие логично включать в спектр РМС как молекулярные подтипы. Очевидно лишь, что границы понятия «рабдомиосаркома» сегодня гораздо шире, чем традиционные морфологические стереотипы, а номенклатура будет уточняться по мере дальнейшего накопления молекулярных и клинических данных. 
Несмотря на то, что Международная группа по стандартизации гистологических заключений при онкологических заболеваниях (International Collaboration on Cancer Reporting (ICCR)) [15], относит исследования генетических аномалий при РМС (за исключением FOXO1) в группу не ключевых параметров, накопление данных о молекулярных механизмах возникновения и развития опухолей с миогенной дифференцировкой позволит лучше понимать биологические особенности этих опухолей, прогнозировать течение заболевания, более точно проводить дифференциальный диагноз и, в перспективе, персонализировать терапию. 

Таблица 1. Краткая характеристика сарком с миогенной дифференцировкой (кроме эмбриональной и альвеолярной рабдомиосаркомы)
Автор, год публикации    Генетическая аберрация    Классификационная группа    Возрастная группа    Локализация    Клиническое поведение    Морфология    Иммуногистохимия
Kohsaka S. et. al. 2014 [12]
Alaggio R. et. al., 2016 [3]
    VGLL2::CITED2, VGLL2::NCOA2, SRF::NCOA2, TEAD1::NCOA2     в/с РМС    Новорожденные/младенцы    Преимущественно мягкие ткани туловища (спина, грудная стенка, паравертебральные области)    Благоприятное течение, отсутствие отдаленных метастазов    Мономормфные клетки, напоминающие инфантильную фибросаркому, скудная эозинофильная цитоплазма, низкая митотическая активность     Диффузная реакция с Desmin, мультифокальная реакция с Myogenin и MyoD1
    MYOD1 pL122R     в/с РМС    Подростки и взрослые    Туловище, голова-шея, интраабдоминальные    Агрессивное течение, высокая летальность     Веретеноклеточная опухоль с выраженной склерозированной стромой    Позитивная реакция с Desmin и Myogenin
Kotarba G. et. al., 2018 [8]
Chrisinger J.S.A. et. al., 2020 [9]
Koutlas I.G. et. al., 2021 [5]
Panferova A. et. al., 2022 [10]
Dehner C.A. et. al., 2023 [2]
Li Y. et. al., 2023 [4] 
Haug L. et. al., 2023 [6]
Gallagher K.P.D. et. al., 2023 [7]
    FUS/EWSR1::TFCP2     в/с РМС    Подростки и взрослые    Кости таза, крестец, позвоночник, верхняя челюсть, нижняя челюсть, череп, бедренная кость    Агрессивное течение, метастазы у 50% пациентов    Веретеноклеточная и эпителиоидная морфология    Экспрессия миогенных маркеров с частой коэкспрессией кератинов и ALK
Kao Y.C. et. al., 2021 [13]    MEIS1::NCOA2     в/с  РМС    Взрослые    Преимущественно кости таза и крестец    Агрессивное течение, высокий риск отдалённых метастазов и смерти (>50 %)    Преимущественно веретеноклеточная морфология; короткие пучки мономорфных веретеновидных клеток с обильной, слегка эозинофильной цитоплазмой; отдельные рабдомиобласты с яркой эозинофильной цитоплазмой    Диффузно позитивные: Desmin и MyoD1; ограниченная экспрессия Myogenin; иногда ALK
Han R. et. al., 2022 [14]    ZFP64::NCOA2     вРМС*    Дети, подростки, молодые взрослые    Глубокие мягкие ткани    Агрессивное течение, склонность к метастазированию (в том числе в легкие), высокая частота рецидивов, но встречаются и длительно живущие пациенты    Веретенообразные клетки с «herringbone»-подобным паттерном роста, мономорфные ядра, коллагеновая и миксоидная строма    Чаще всего очаговая/мозаичная экспрессия Desmin и MyoD1 обычно слабо или фокально, Myogenin негативный; иногда позитивная реакция со SMA
Fung C.K., 2022 [16]    DCTN1::ALK     вРМС*    Взрослые и дети    Мягкие ткани (язык, перианальная област)    Агрессивное поведение с высоким потенциалом метастазирования    Могут сочетаться области высокой клеточности с эпителиоидным и веретеноклеточным строением, возможна выраженная рабдомиобластическая дифференцировка    Desmin, MyoD1, ALK, в отдельных случаях возможно ограниченное или отсутствие экспрессии Myogenin
Mastrangelo T., 2000  [17]    EWSR1::PATZ1     Недифференцированные круглоклеточные саркомы с EWSR1::non-ETS перестройками    Преимущественно взрослые    Мягкие ткани торакоабдоминальной локализации, нижние конечности    В части случаев отдаленные метастазы (легкие, плевра, печень, перикард), однако значительная часть пациентов без признаков болезни к концу наблюдения; прогноз может быть лучше ранее считавшегося    Мономорфные округлые/веретеновидные клетки в фибромиксоидном матриксе с фиброзными тяжами, гиалинизированными сосудами, псевдоальвеолярными пространствами    Полифенотип: Desmin, MyoD1, Myogenin, GFAP, S100, SOX10, PanCK
Sawyer J.R., 1992 [18]    EWSR1::WT1 [12]    Опухоли неизвестного гистогенеза    Молодые взрослые (преимущественно мужчины)    Преимущественно брюшная полость, мягкие ткани таза    Высокоагрессивная опухоль с ранним метастазированием. Большинство пациентов диагностируются с запущенной стадией заболевания    Четко очерченные гнезда из мелких округлых клеток, разделенные десмопластической стромой    Desmin (dot-like), WT1 (клон к С-концу), PanCK, EMA, CD99
*не является классификационной единицей ВОЗ 2020 года 

Заключение
РМС с перестройкой гена TFCP2 представляет собой относительно недавно выделенный подтип РМС с неустановленными эпидемиологическими характеристиками. Низкая частота выявления данного подтипа может быть обусловлена трудностями диагностики, связанными с особенностями анатомической локализации, морфологического строения и иммунофенотипа. Тем не менее, для данного подтипа характерны специфические клинические, морфологические и молекулярно-генетические характеристики. На сегодняшний день известно, что данная опухоль чаще встречается у детей и молодых взрослых, локализуется преимущественно в костях черепа и характеризуется агрессивным клиническим течением.
Морфологически опухоль имеет веретеноклеточное и эпителиоидное. Иммуногистохимически определяется экспрессия миогенных маркеров (Desmin, Myogenin, MyoD1, вариабельно ALK и PanCK). 
В настоящее время требуются дальнейшие исследования с более крупными когортами пациентов и длительным периодом наблюдения для определения биологического поведения и прогностических особенностей каждого типа РМС. Это позволит разработать более точную классификацию опухолей с миогенной дифференцировкой и оптимизировать подходы к их лечению.

×

Об авторах

Илья Владимирович Сидоров

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва

Автор, ответственный за переписку.
Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8578-6572

Кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом ПАО НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

Россия

А. С. Шарлай

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: anastasia.sharlai@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-5354-7067

 Москва 

Россия

А. Е. Друй

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ГАУЗ CO «Институт медицинских клеточных технологий»

Email: dr-drui@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1308-8622

Друй Александр Евгеньевич - канд. мед. наук, заведующий лабораторией молекулярной онкологии

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

А. В. Панферова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: agnesa.panferova@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0002-8580-3499

Москва

Россия

Руслан Худавердиевич Абасов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: ruslan.abasov@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-9179-8430

Егор И Чечев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: egor.chechev@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0002-2607-9795

Д. В. Шевцов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: denis.shevtsov@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0002-7439-4431

Москва

Россия

И. Н. Ворожцов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: dr.vorozhtsov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3932-6257

Игорь Николаевич Ворожцов

Москва

Россия

Н. С. Грачев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: surgeryfnkc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4451-3233

Николай Сергеевич Грачев - д.м.н., заместитель генерального директора, директор Института детской хирургии и онкологии.

Москва

Россия

П. Е. Трахтман

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: Pavel.Trakhtman@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0002-0231-1617

Москва

Россия

Д. М. Коновалов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: dmk_nadf@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7732-8184

Москва

Россия

Список литературы

  1. 1. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Soft tissue and bone tumours. 5th ed. Vol. 3. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2020
  2. 2. Dehner CA, Broski SM, Meis JM, et al. Fusion-driven Spindle Cell Rhabdomyosarcomas of Bone and Soft Tissue: A Clinicopathologic and Molecular Genetic Study of 25 Cases. Mod Pathol. 2023;36(10):100271. doi: 10.1016/j.modpat.2023.100271
  3. 3. Alaggio R, Zhang L, Sung YS, et al. A Molecular Study of Pediatric Spindle and Sclerosing Rhabdomyosarcoma: Identification of Novel and Recurrent VGLL2-related Fusions in Infantile Cases. Am J Surg Pathol. 2016;40(2):224-235. doi: 10.1097/PAS.0000000000000538
  4. 4. Li Y, Li D, Wang J, Tang J. Epithelioid and spindle rhabdomyosarcoma with TFCP2 rearrangement in abdominal wall: a distinctive entity with poor prognosis. Diagn Pathol. 2023;18(1):41. Published 2023 Mar 30. doi: 10.1186/s13000-023-01330-y
  5. 5. Koutlas IG, Olson DR, Rawwas J. FET(EWSR1)-TFCP2 Rhabdomyosarcoma: An Additional Example of this Aggressive Variant with Predilection for the Gnathic Bones. Head Neck Pathol. 2021;15(1):374-380. doi: 10.1007/s12105-020-01189-1
  6. 6. Haug L, Doll J, Appenzeller S, et al. Epithelioid and spindle cell rhabdomyosarcoma with EWSR1::TFCP2 fusion mimicking metastatic lung cancer: A case report and literature review. Pathol Res Pract. 2023;249:154779. doi: 10.1016/j.prp.2023.154779
  7. 7. Gallagher KPD, Roza ALOC, Tager EMJR, et al. Rhabdomyosarcoma with TFCP2 Rearrangement or Typical Co-expression of AE1/AE3 and ALK: Report of Three New Cases in the Head and Neck Region and Literature Review. Head Neck Pathol. 2023;17(2):546-561. doi: 10.1007/s12105-022-01507-9
  8. 8. Kotarba G, Krzywinska E, Grabowska AI, Taracha A, Wilanowski T. TFCP2/TFCP2L1/UBP1 transcription factors in cancer. Cancer Lett. 2018;420:72-79. doi: 10.1016/j.canlet.2018.01.078
  9. 9. Chrisinger JSA, Wehrli B, Dickson BC, et al. Epithelioid and spindle cell rhabdomyosarcoma with FUS-TFCP2 or EWSR1-TFCP2 fusion: report of two cases. Virchows Arch. 2020;477(5):725-732. doi: 10.1007/s00428-020-02870-0
  10. 10. Панферова, А. В., Коновалов, Д. М., Друй, А. Е. (2024). Молекулярно-генетическая гетерогенность рабдомиосарком у детей. Вопросы онкологии. 2024; 70(2), 267–277 [Panferova, A. V., Konovalov, D. M., Druy, A. E. Genetic Heterogeneity in Pediatric Rhabdomyosarcomas. Voprosy Onkologii. 2024; 70(2): 267–277. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-2-267-277 (In Russ)]
  11. 11. Alaggio R, Zhang L, Sung YS, et al. A Molecular Study of Pediatric Spindle and Sclerosing Rhabdomyosarcoma: Identification of Novel and Recurrent VGLL2-related Fusions in Infantile Cases. Am J Surg Pathol. 2016;40(2):224-235. doi: 10.1097/PAS.0000000000000538
  12. 12. Kohsaka S, Shukla N, Ameur N, et al. A recurrent neomorphic mutation in MYOD1 defines a clinically aggressive subset of embryonal rhabdomyosarcoma associated with PI3K-AKT pathway mutations. Nat Genet. 2014;46(6):595-600. doi: 10.1038/ng.2969
  13. 13. Kao YC, Bennett JA, Suurmeijer AJH, et al. Recurrent MEIS1-NCOA2/1 fusions in a subset of low-grade spindle cell sarcomas frequently involving the genitourinary and gynecologic tracts. Mod Pathol. 2021;34(6):1203-1212. doi: 10.1038/s41379-021-00744-7
  14. 14. Han R, Dermawan JK, Demicco EG, et al. ZFP64::NCOA3 gene fusion defines a novel subset of spindle cell rhabdomyosarcoma. Genes Chromosomes Cancer. 2022;61(11):645-652. doi: 10.1002/gcc.23052
  15. 15. Kelsey A, Alaggio R, Webster F, et al. Data set for reporting of paediatric rhabdomyosarcoma: recommendations from the International Collaboration on Cancer Reporting (ICCR). Histopathology. Published online February 25, 2025. doi: 10.1111/his.15431
  16. 16. Fung CK, Chow C, Chan WK, et al. Spindle cell/sclerosing rhabdomyosarcoma with DCTN1::ALK fusion: broadening the molecular spectrum with potential therapeutic implications. Virchows Arch. 2022;480(4):927-932. doi: 10.1007/s00428-022-03305-8
  17. 17. Mastrangelo T, Modena P, Tornielli S, et al. A novel zinc finger gene is fused to EWS in small round cell tumor. Oncogene. 2000;19(33):3799-3804. doi: 10.1038/sj.onc.1203762
  18. 18. Sawyer JR, Tryka AF, Lewis JM. A novel reciprocal chromosome translocation t(11;22)(p13;q12) in an intraabdominal desmoplastic small round-cell tumor. Am J Surg Pathol. 1992;16(4):411-416. doi: 10.1097/00000478-199204000-00010

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Сидоров И.В., Шарлай А.С., Друй А.Е., Панферова А.В., Абасов Р.Х., Чечев Е.И., Шевцов Д.В., Ворожцов И.Н., Грачев Н.С., Трахтман П.Е., Коновалов Д.М.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.