EWSR1::TFCP2-rearranged rhabdomyosarcoma of the skull bones: a clinical case and a literature review

Full Text

Рабдомиосаркома (РМС) – высокоагрессивное злокачественное новообразование, происходящее из мезенхимальных клеток, которые не смогли полностью дифференцироваться в миоциты скелетных мышц, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (2020) подразделяется на 4 основных гистологических типа: эмбриональный, альвеолярный, плеоморфный и веретеноклеточный/склерозирующий (в/с) [1]. Среди в/с РМС осуществляется условная стратификация на относительно благоприятные в прогностическом отношении варианты, манифестирующие в раннем детском возрасте и характеризующиеся специфическими хромосомными транслокациями с вовлечением генов VGLL2, SRF, TEAD1, NCOA2 и CITED2; высокоагрессивный подтип с мутацией MYOD1 p.L122R, более характерный для взрослых пациентов; без специфических генетических альтераций; а также редкий интраоссальный вариант, ассоциированный с генетической перестройкой EWSR1/FUS::TFCP2 [2, 3]. Данная опухоль характеризуется преимущественной первичной внутрикостной локализацией (особенно в костях черепа и челюстей), эпителиоидно-веретеноклеточными цитологическими характеристиками, а также аберрантной экспрессией цитокератинов и ALK наряду с вариабельной экспрессией миогенных маркеров, что может осложнять морфологическую диагностику. Клиническое течение данной опухоли отличается агрессивностью, высокой частотой рецидивов и крайне неблагоприятным прогнозом [2]. Редкость опухоли, ее нетипичная для РМС локализация в костях и сложный иммунофенотип, имитирующий карциному, меланому или иные саркомы, делают ее значительной диагностической ловушкой. Отсутствие стандартизированных подходов к лечению этого специфического подтипа подчеркивает актуальность его изучения. В данной статье представлен клинический случай РМС с перестройкой EWSR1::TFCP2, локализующейся в костях черепа, у 12-летней девочки, дополненный обзором литературы, включающим описание других редких типов опухолей с миогенной дифференцировкой, в целях обобщения клинико-патологических особенностей, молекулярных характеристик и диагностических сложностей.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Девочка, 12 лет, в апреле 2025 г. совместно с матерью обратилась к эндокринологу в связи с нарушением менструального цикла. В клинической картине превалировал экзофтальм слева. При осмотре глазного дна выявлены начальные явления отека диска зрительного нерва слева. В рамках первичного обследования в объеме магнитно-резонансной томографии (МРТ) гипофиза была выявлена МР-картина крупного образования основной пазухи, клеток решетчатого лабиринта слева и крыла клиновидной кости.

При проведении мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) головы, шеи и органов грудной клетки с контрастным усилением выявлено массивное остеолитическое опухолевое образование основной пазухи, тела и крыльев клиновидной кости слева, ячеек решетчатой кости с деструкцией костных структур и интракраниальным распространением в область турецкого седла, средней черепной ямки и конуса левой глазницы. Также отмечено вовлечение левой внутренней сонной артерии и левого зрительного нерва в структуру опухоли (рисунок 1). По данным МСКТ органов брюшной полости выявлены единичные микрокальцинаты в паренхиме обеих почек, увеличенных лимфатических узлов не обнаружено. Результаты миелограммы и ликворограммы не выявили признаков специфического поражения. Выполнена трансназальная эндоскопическая биопсия опухоли (рисунок 2).

 

Рисунок 1

Мультиспиральные компьютерные томограммы

А – аксиальная проекция; Б – коронарная проекция

Figure 1

Multislice computed tomography scans

А – axial view; Б – coronary view

 

Рисунок 2

Внешний вид опухоли при трансназальной эндоскопической биопсии образования

Figure 2

The appearance of the tumor during a transnasal endoscopic biopsy

 

Морфологическая картина и результаты цитогенетического исследования

При гистологическом исследовании визуализировалась клеточная солидная опухолевая ткань, характеризующаяся преимущественно фасцикулярным паттерном организации неопластических элементов (рисунок 3А). Клетки опухоли крупные, эпителиоидные, веретеновидной формы с обильной эозинофильной цитоплазмой и вытянутыми ядрами с дисперсным хроматином (рисунок 3Б). Отмечался инвазивный рост в резидуальную костную ткань (рисунок 3В). При проведении иммуногистохимического исследования были выявлены диффузная экспрессия PanCK (рисунок 3Г), очаговая позитивная реакция с Desmin (рисунок 3Д), ядерная экспрессия MyoD1 (рисунок 3Е), при этом реакция с Myogenin и ALK (клоны p80 и D5F3) были негативны в отличие от описанного нами ранее случая [1]. При исследовании с антителами EMA, SATB2, SMA, p63, CK5/6, ALK, EBER, CK19, ck7, MelanA, HMB45, CK8, S100, PR, CK20, CK18, Calponin, GFAP, WT1, BCOR, TLE1, ERG, CK5/6 реакции также были негативны. Экспрессия ядерных маркеров INI1, H3K27Me была сохранена.

 

Рисунок 3

Морфологическая картина и иммунофенотип РМС с перестройкой EWSR1::TFCP2

А – веретеноклеточная опухоль фасцикулярного строения, окраска гематоксилином и эозином, ×100; Б – клетки опухоли крупные, эпителиоидные, окраска гематоксилином и эозином, ×100; В – микрофотография, демонстрирующая инфильтративный рост опухоли в костную ткань, окраска гематоксилином и эозином; Г – диффузная экспрессия PanCK клетками опухоли, ×200; Д – очаговая экспресия Desmin опухолевыми элементами, ×400; Е – ядерная экспрессия MyoD1 в опухолевых клетках, ×400

Figure 3

Morphological pattern and immunophenotype of rhabdomyosarcoma with EWSR1:TFCP2 rearrangement

A – spindle cell tumor with fascicular architcture, H&E staining, ×100; Б – large epithelioid tumor cells, H&E staining, ×100; В – a microphotograph showing infiltrative tumor growth into bone tissue, H&E staining; Г – diffuse expression of PanCK by tumor cells, ×200; Д – focal expression of Desmin by tumor elements, ×400; E – nuclear expression of MyoD1 in tumor cells, ×400

 

С учетом возраста, локализации, морфологической картины и иммунофенотипа опухоли была заподозрена РМС с перестройкой EWSR1/FUS::TFCP2, назначено цитогенетическое исследование методом интерфазной флуоресцентной in situ гибридизации (FISH).

В рамках цитогенетического исследования была проведена оценка статуса генов EWSR1, FUS, TFCP2 и ALK c использованием ДНК-зондов для выявления точки разрыва (break apart probe), в результате была обнаружена транслокация EWSR1::TFCP2 (рисунок 4). Перестройки гена FUS и количественные изменения гена ALK не были выявлены. Для верификации результатов FISH-исследования было проведено таргетное высокопроизводительное секвенирование РНК (панель OncoFU elite, Nanodigmbio, Китай), которое позволило выявить экспрессию химерного транскрипта EWSR1 (NM_005243.4, экзон 5)::TFCP2 (NM_005653.5, экзон 2) с сохранением рамки считывания белка, возникшего в результате трансклокации (12;22)(q13.13;q12.2) (рисунок 5).

 

Рисунок 4

Интерфазная FISH

А – реакция с локус-специфичным зондом к EWSR1. Расхождение красного и зеленого сигналов (1GR1R1G) свидетельствует о наличии перестройки гена. Красный флуорохром – 5’ участок гена EWSR1, зеленый – 3’ участок гена EWSR1; Б – реакция с локус-специфичным зондом к TFCP2. Расхождение красного и зеленого сигналов (1GR1R1G) свидетельствует о наличии перестройки локуса TFCP2. Красный флуорохром – 5’ участок гена TFCP2, зеленый – 3’ участок гена TFCP2. ×1000, контрастирование ядер – DAPI

Figure 4

Interphase fluorescent in situ hybridization

A – a locus-specific probe for EWSR1. A break-apart between the red and green signals (1GR1R1G) indicates the presence of a gene rearrangement. Red fluorochromes correspond to the 5' portion of the EWSR1 gene, green fluorochromes correspond to the 3' portion of the EWSR1 gene; Б – a locus-specific probe for TFCP2. A breakapart between the red and green signals (1GR1R1G) indicates the presence of a rearrangement of the TFCP2 locus. Red fluorochromes correspond to the 5' portion of the TFCP2 gene, green fluorochromes correspond to the 3' portion of the TFCP2 gene. ×1000, DAPI for nuclear contrast

 

Рисунок 5

Схема химерного траснкрипта EWSR1::TFCP2 и химерного онкопротеина (визуализирована сохранная аминокислотная последовательность CP2 транскрипционного фактора гена TFCP2)

Figure 5

A schematic representation of the EWSR1::TFCP2 fusion transcript and fusion oncoprotein (preserved amino acid sequence of transcription factor CP2 of the TFCP2 gene)

 

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Клинические особенности рабдомиосаркомы с перестройкой TFCP2

Эпителиоидная и веретеноклеточная РМС с перестройкой TFCP2 представляет собой относительно недавно описанный редкий вариант РМС, характеризующийся крайне неблагоприятным прогнозом. Согласно систематическому обзору литературы [2], заболевание может возникать в широком возрастном диапазоне: от 11 до 86 лет, при этом медианный возраст составляет 27 лет [4]. Новообразование преимущественно локализуется в области головы и шеи, включая нижнюю и верхнюю челюсти и кости черепа [5], хотя встречаются и другие локализации [4].

Клиническое течение РМС с перестройкой TFCP2 отличается высокой агрессивностью. До 50% пациентов (12 из 24 случаев) умирают от заболевания в течение периода наблюдения. Медианная выживаемость составляет всего 17 мес, что значительно хуже, чем при в/с РМС (медианная выживаемость 65 мес) [2]. Из-за особенностей локализации, морфологии и имммунофенотипа данный тип РМС легко может быть ошибочно диагностирован как другие опухоли, в том числе с эпителиальной дифференцировкой [6, 7], что подчеркивает важность аккуратной дифференциальной диагностики.

Молекулярно-генетические характеристики гена TFCP2

TFCP2 (transcription factor cellular promoter 2), также известный как LSF, принадлежит семейству транскрипционных факторов TFCP2/Grainyhead, в которое входят также TFCP2L1 и UBP1. Основной функцией транскрипционного фактора TFCP2 является регуляция экспрессии генов в эритроидных предшественниках, в частности переключение промоторов гена альфа-глобина. Белки этой подгруппы вовлечены в различные биологические процессы, включая онкогенез, поддержание деления стволовых клеток, ангиогенез и эпителиально-мезенхимальный переход. TFCP2 является проонкогенным фактором в ряде опухолей, включая гепатоцеллюлярную карциному, рак молочной железы и поджелудочной железы; также может выступать как супрессор опухолей в отдельных случаях (например, при меланоме) [8].

Морфологические и иммуногистохимические особенности рабдомиосаркомы с перестройкой гена TFCP2

Морфология

Микроскопически РМС с перестройкой TFCP2 характеризуются преимущественно веретеноклеточным и эпителиоидным строением с формированием солидных пластов и пучков. Опухолевые клетки обычно имеют умеренную или обильную эозинофильную цитоплазму. Ядра клеток крупные, овальные или округлые, с заметными ядрышками. В опухоли часто наблюдается высокая митотическая активность, очаги некроза и инфильтративный характер роста в окружающие ткани [1].

В отличие от конвенциональных типов РМС для опухолей с перестройкой TFCP2 не характерно наличие рабдомиобластов с эксцентрично расположенными ядрами и обильной эозинофильной цитоплазмой [7].

Иммунофенотип

РМС с перестройкой TFCP2 демонстрирует экспрессию классических миогенных маркеров, включая Desmin, Myogenin и MyoD1, однако стоит всегда учитывать, что качественный (интенсивность окрашивания) и количественный уровень экспрессии этих маркеров может значительно варьироваться, что было показано в нашем случае, где реакция с Myogenin была негативной, а реакция с MyoD1 демонстрировала слабое очаговое ядерное связывание наряду с очаговой экспрессией Desmin.

Примечательной особенностью РМС с перестройкой TFCP2 является аберрантная экспрессия эпителиальных маркеров. PanCK (AE1/AE3) позитивен в 60–75% случаев, реакция обычно диффузная. EMA может демонстрировать фокальную экспрессию в 25–30% случаев. Особого внимания заслуживает аномальная экспрессия ALK. Экспрессия ALK обнаруживается в 40–60% случаев РМС с перестройкой TFCP2. Обычно она характеризуется цитоплазматическим паттерном с вариабельной интенсивностью. Молекулярно-генетические исследования демонстрируют, что позитивность с анти-ALK не коррелирует с генетическими аберрациями гена ALK, что может свидетельствовать об альтернативных механизмах активации. РМС с перестройкой TFCP2 также характеризуется экспрессией CD56 в 80–90% случаев, фокальной экспрессией Synaptophysin в 20–30% случаев [7, 9].

Опухоли с миогенной дифференцировкой с разными генетическими аномалиями

Применение современных молекулярно-генетических методов значительно расширило спектр новообразований с миогенной дифференцировкой, выявляя многочисленные генетические подтипы, зачастую с разной локализацией, возрастными и морфологическими характеристиками и из разных классификационных групп, которые потенциально могут быть изменены с накоплением данных [10]. Помимо РМС с перестройками TFCP2 (FUS::TFCP2, EWSR1::TFCP2) существует целый спектр веретеноклеточных РМС с перестройками VGLL2 (VGLL2::CITED2, VGLL2::NCOA2), TEAD1::NCOA2, SRF::NCOA2, MEIS1::NCOA2, ZFP64::NCOA2, MEIS1::FOXO1, DCTN1::ALK, TCF12::VGLL3 [3] и другими генетическими аномалиями, веретеноклеточные РМС с мутацией MYOD1 p.L122R, а также опухоли из других классификационных групп, такие как недифференцированная круглоклеточная саркома с перестройкой EWSR1::PATZ1 [1], десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль [1] (таблица), мезенхимальная хондросаркома и дедифференцированные варианты различных опухолей (карциномы, меланомы, липосаркомы и т. д.).

 

Таблица

Краткая характеристика сарком с миогенной дифференцировкой (кроме эмбриональной и альвеолярной РМС)

Table

An overview of sarcomas with myogenic differentiation (except for embryonal and alveolar rhabdomyosarcoma)

Авторы, год публикации Authors, year of publication	Генетическая аберрация Genetic aberration	Классификационная группа Classification group	Возрастная группа Age group	Локализация Lozalization		Клиническое поведение Clinical course	Морфология Morphology	Иммуногистохимия Immunohistochemistry
S. Kohsaka et al., 2014 [11], R. Alaggio et al., 2016 [3]	VGLL2::CITED2, VGLL2::NCOA2, SRF::NCOA2, TEAD1::NCOA2	В/с РМС Spindle cell/sclerosing rhabdomyosarcoma	Новорожденные/младенцы Newborns/infants	Преимущественно мягкие ткани туловища (спина, грудная стенка, паравертебральные области) Predominantly soft tissues of the trunk (back, chest, paravertebral areas)		Благоприятное течение, отсутствие отдаленных метастазов Favorable course, no distant metastases	Мономорфные клетки, напоминающие инфантильную фибросаркому, скудная эозинофильная цитоплазма, низкая митотическая активность Monomorphic cells resembling infantile fibrosarcoma, scanty eosinophilic cytoplasm, low mitotic activity	Диффузная реакция с Desmin, мультифокальная реакция с Myogenin и MyoD1 Diffuse Desmin reactivity, multifocal Myogenin and MyoD1 reactivity
	MYOD1 pL122R	В/с РМС Spindle cell/sclerosing rhabdomyosarcoma	Подростки и взрослые Adolescents and adults	Туловище, голова–шея, интраабдоминальная Trunk, head & neck, intraabdominal localization	Агрессивное течение, высокая летальность Aggressive course, high mortality rates		Веретеноклеточная опухоль с выраженной склерозированной стромой Spindle cell tumor with a markedly sclerosed stroma	Позитивная реакция с Desmin и Myogenin Positive for Desmin and Myogenin
G. Kotarba et al., 2018 [8], J.S.A. Chrisinger et al., 2020 [9], I.G. Koutlas et al., 2021 [5], A. Panferova et al., 2022 [10], C.A. Dehner et al., 2023 [2], Y. Li et al., 2023 [4], L. Haug et al., 2023 [6], K.P.D. Gallagher et al., 2023 [7]	FUS/EWSR1::TFCP2	В/с РМС Spindle cell/sclerosing rhabdomyosarcoma	Подростки и взрослые Adolescents and adults	Кости таза, крестец, позвоночник, верхняя челюсть, нижняя челюсть, череп, бедренная кость Pelvic bones, sacrum, spine, maxilla, mandible, skull, femur	Агрессивное течение, метастазы у 50% пациентов Aggressive course, 50% of patients develop metastases		Веретеноклеточная и эпителиоидная морфология Spindle cell and epithelioid morphology	Экспрессия миогенных маркеров с частой коэкспрессией кератинов и ALK Expression of myogenic markers with frequent co-expression of keratins and ALK
Y.C. Kao et al., 2021 [12]	MEIS1::NCOA2	В/с РМС Spindle cell/sclerosing rhabdomyosarcoma	Взрослые Adults	Преимущественно кости таза и крестец Predominantly pelvic bones and sacrum	Агрессивное течение, высокий риск отдаленных метастазов и смерти (>50%) Aggressive course, high risk of distant metastases and death (>50%)		Преимущественно веретеноклеточная морфология; короткие пучки мономорфных веретеновидных клеток с обильной, слегка эозинофильной цитоплазмой; отдельные рабдомиобласты с яркой эозинофильной цитоплазмой Predominantly spindle cell morphology; short bundles of monomorphic fusiform cells with abundant, slightly eosinophilic cytoplasm; individual rhabdomyoblasts with bright eosinophilic cytoplasm	Диффузно-позитивные: Desmin и MyoD1; ограниченная экспрессия Myogenin, иногда позитивная реакция с ALK Diffusely positive for Desmin and MyoD1; limited expression of Myogenin, sometimes positive for ALK
R. Han et al., 2022 [13]	ZFP64::NCOA2	В/с РМС* Spindle cell/sclerosing rhabdomyosarcoma*	Дети, подростки, молодые взрослые Children, adolescents, young adults	Глубокие мягкие ткани Deep soft tissues	Агрессивное течение, склонность к метастазированию (в том числе в легкие), высокая частота рецидивов, но встречаются и длительно живущие пациенты Aggressive course, predisposition to metastasis (including to the lungs), high incidence of relapse, however some patients live long		Веретенообразные клетки с herringbone-подобным паттерном роста, мономорфные ядра, коллагеновая и миксоидная строма Spindle cells with a herringbone-like growth pattern, monomorphic nuclei, collagenous and myxoid stroma	Чаще всего очаговая/мозаичная экспрессия Desmin и MyoD1 (обычно слабо или фокально), Myogenin негативный, иногда позитивная реакция с SMA Most commonly, there is focal/patchy expression of Desmin and MyoD1 (usually weak or focal); negative for Myogenin; sometimes positive for SMA
C.K. Fung, 2022 [15]	DCTN1::ALK	Веретеноклеточный тип РМС Spindle cell rhabdomyosarcoma	Дети Сhildren	Мягкие ткани головы и шеи Soft tissues of the head and neck	Индолентное поведение с низким потенциалом метастазирования Indolent behavior with a low risk of metastasis		Опухолевая ткань состоит из вихрящихся пучков веретеновидных клеток, которые расположены в коллагенизированном или миксоидном матриксе Tumor tissue consists of whirling bundles of spindle cells in a collagenized or myxoid matrix	Позитивные реакции со SMA, Desmin, MyoD1, Myogenin, ALK Positivity for SMA, Desmin, MyoD1, Myogenin, and ALK
T. Mastrangelo, 2000 [16]	EWSR1::PATZ1	Недифференцированные круглоклеточные саркомы с EWSR1::non-ETS перестройками Undifferentiated round cell sarcomas with EWSR1::nonETS rearrangements	Преимущественно взрослые Predominantly adults	Мягкие ткани торакоабдоминальной локализации, нижние конечности Thoracoabdominal soft tissues, lower extremities	В части случаев отдаленные метастазы (легкие, плевра, печень, перикард), однако значительная часть пациентов без признаков болезни к концу наблюдения, прогноз может быть лучше ранее считавшегося Some patients develop distant metastases (to the lungs, pleura, liver, pericardium), however a significant number of patients show no signs of disease by the end of follow-up, the prognosis may be better than previously thought		Мономорфные округлые/веретеновидные клетки в фибромиксоидном матриксе с фиброзными тяжами, гиалинизированными сосудами, псевдоальвеолярными пространствами Monomorphic rounded/spindle cells in a fibromyxoid matrix with fibrous bands, hyalinized vessels, and pseudoalveolar spaces	Полифенотип: Desmin, MyoD1, Myogenin, GFAP, S100, SOX10, PanCK Polyphenotype: Desmin, MyoD1, Myogenin, GFAP, S100, SOX10, PanCK
J.R. Sawyer, 1992 [17]	EWSR1::WT1	Опухоли неизвестного гистогенеза Tumors of unknown histogenesis	Молодые взрослые (преимущественно мужчины) Young adults (predominantly males)	Преимущественно брюшная полость, мягкие ткани таза Predominantly abdominal cavity, soft tissues of the pelvis	Высокоагрессивная опухоль с ранним метастазированием. Большинство случаев диагностируется с запущенной стадией заболевания Highly aggressive tumor with early metastasis. The majority of cases are diagnosed at advanced stages		Четко очерченные гнезда из мелких округлых клеток, разделенные десмопластической стромой Well-delineated nests of small rounded cells separated by desmoplastic stroma	Позитивная реакция с Desmin (dot-like), WT1 (клон к С-концу), PanCK, EMA, CD99 Positivity for Desmin (dot-like), WT1 (C terminus), PanCK, EMA, CD99

Примечание. * – не является классификационной единицей Всемирной организации здравоохранения (2020)

Note. * is not a classification unit of the World Health Organization (2020)

 

Вместе с тем каждая из этих групп демонстрирует как общие черты, так и существенные различия. Например, опухоли с перестройками TFCP2 преимущественно поражают кости, характеризуются эпителиоидно-веретеноклеточной морфологией и часто, помимо классических миогенных маркеров, экспрессируют ALK и PanCK. Опухоли с перестройками MEIS1::NCOA2 развиваются главным образом в костях таза и крестце, нередко имеют аналогичную морфологию и демонстрируют вариабельную экспрессию ALK и цитокератинов [11].

Вне костей спектр опухолей c перестройками и наличием миогенной дифференцировки еще шире – здесь встречаются неописанные для РМС перестройки (например, ZFP64::NCOA2 – морфология напоминает лейомиосаркому с экспрессией как гладкомышечных, так и скелетномышечных маркеров, DCTN1::ALK – опухоль с эпителиоидной и рабдомиобластической дифференцировкой) [12, 13].

На сегодняшний день не существует однозначных критериев, позволяющих четко провести грань между РМС и другими опухолями с миогенной дифференцировкой. Аргументы «за» объединение этих новообразований в единый спектр подтипов РМС включают миогенную дифференцировку на иммунологическом, а иногда и на гистологическом уровне, у ряда опухолей наблюдаются схожие клинические признаки (агрессивность течения, метастатический потенциал). Однако наличие уникальных молекулярных механизмов (разнообразные генетические аберрации), существенные различия в морфологии, экспрессии некоторых маркеров, а также вариабельность клинического поведения (например, относительно благоприятный прогноз у инфантильных опухолей с перестройками VGLL2/NCOA2 против крайне агрессивного течения при РМС с мутацией в гене MYOD1 и части TFCP2-перестроенных опухолей) позволяют рассматривать некоторые нозологические формы как самостоятельные.

Таким образом, спектр опухолей с миогенной дифференцировкой в настоящее время охватывает многочисленные морфологические и молекулярные варианты:

• веретеноклеточные РМС с перестройками TFCP2 (FUS/EWSR1::TFCP2), MEIS1::NCOA2, реже ZFP64::NCOA2 и др.;
• инфантильные РМС с перестройками VGLL2, NCOA2, TEAD1, SRF;
• РМС с мутацией MYOD1 L122R (часто у взрослых, агрессивное течение);
• опухоли с редкими перестройками (DCTN1::ALK, TCF12::VGLL3, MEIS1::FOXO1 и др.);
• другие саркомы с миогенной дифференцировкой (десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль, EWSR1::PATZ1-недифференцированная круглоклеточная саркома и др.).

В совокупности накопленный опыт свидетельствует о необходимости более гибкого подхода к классификации: возможно, часть опухолей с миогенной дифференцировкой стоит выделить отдельно (например, по наличию той или иной перестройки), тогда как другие логично включать в спектр РМС как молекулярные подтипы. Очевидно лишь, что границы понятия «рабдомиосаркома» сегодня гораздо шире, чем традиционные морфологические стереотипы, а номенклатура будет уточняться по мере дальнейшего накопления молекулярных и клинических данных.

Несмотря на то, что Международная группа по стандартизации гистологических заключений при онкологических заболеваниях (International Collaboration on Cancer Reporting) [14] относит исследования генетических аномалий при РМС (за исключением FOXO1) в группу неключевых параметров, накопление данных о молекулярных механизмах возникновения и развития опухолей с миогенной дифференцировкой позволит лучше понимать биологические особенности этих опухолей, прогнозировать течение заболевания, более точно проводить дифференциальный диагноз и в перспективе персонализировать терапию.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

РМС с перестройкой гена TFCP2 представляет собой относительно недавно выделенный подтип РМС с неустановленными эпидемиологическими характеристиками. Низкая частота выявления данного подтипа может быть обусловлена трудностями диагностики, связанными с особенностями анатомической локализации, морфологического строения и иммунофенотипа. Тем не менее для данного подтипа характерны специфические клинические, морфологические и молекулярно-генетические характеристики. На сегодняшний день известно, что данная опухоль чаще встречается у детей и молодых взрослых, локализуется преимущественно в костях черепа и характеризуется агрессивным клиническим течением.

Морфологически опухоль имеет веретеноклеточное и эпителиоидное строение. Иммуногистохимически определяется экспрессия миогенных маркеров (Desmin, Myogenin, MyoD1, вариабельно ALK и PanCK).

В настоящее время требуются дальнейшие исследования с более крупными когортами пациентов и длительным периодом наблюдения для определения биологического поведения и прогностических особенностей каждого типа РМС. Это позволит разработать более точную классификацию опухолей с миогенной дифференцировкой и оптимизировать подходы к их лечению.

СОГЛАСИЕ НА ПУБЛИКАЦИЮ

Авторы получили письменное информированное добровольное согласие законных представителей пациента на публикацию персональных данных, в том числе фотографий (с закрытием лица), в научном журнале, включая его электронную версию (дата подписания 25.04.2025). Объем публикуемых данных с законными представителями пациента согласован.

CONSENT FOR PUBLICATION

The authors obtained written informed consent from the patient's legal representatives to publish personal data including photographs (with face covered), in the scientific journal, both in the printed and digital versions (date of signature 25 April, 2025). The amount of published data was agreed upon with the patient's legal representatives.

ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ

Данное исследование не имело финансовой поддержки от сторонних организаций.

FUNDING

No funding was received for this study.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

CONFLICT OF INTEREST

The authors declare no conflict of interest.

ВКЛАД АВТОРОВ

И.В. Сидоров: разработка дизайна статьи, сбор данных, анализ научного материала, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи, подготовка списка литературы, написание текста рукописи;

А.С. Шарлай: анализ научного материала, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи;

А.Е. Друй, А.В. Панферова: написание текста рукописи, анализ научного материала, анализ полученных данных;

Р.Х. Абасов: анализ научного материала, анализ полученных данных;

Е.И. Чечев, Д.В. Шевцов: сбор данных, анализ полученных данных, написание текста рукописи;

И.Н. Ворожцов: обзор публикаций по теме статьи, сбор данных, анализ научного материала, анализ полученных данных;

Н.С. Грачев, П.Е. Трахтман: научное редактирование статьи;

Д.М. Коновалов: разработка дизайна статьи, научное редактирование статьи.

AUTHOR CONTRIBUTIONS

I.V. Sidorov: article design, data collection and analysis, an analysis of research material, a review of relevant publications, preparation of references, manuscript writing;

A.S. Sharlay: an analysis of research material, data analysis, a review of relevant publications;

A.E. Druy, A.V. Panferova: manuscript writing, an analysis of research material, data analysis;

R.Kh. Abasov: an analysis of research material, data analysis;

E.I. Chechev, D.V. Shevtsov: data collection and analysis, manuscript writing;

I.N. Vorozhtsov: a review of relevant publications, data collection and analysis, an analysis of research material;

N.S. Grachev, P.E. Trakhtman: scientific revision of the article;

D.M. Konovalov: article design, scientific revision of the article.

About the authors

Il'ya V. Sidorov

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8578-6572

Cand. Med. Sci., an anatomic pathologist at the Department of Anatomic Pathology

Russian Federation, Moscow

A. S. Sharlai

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5354-7067
Russian Federation, Moscow

A. E. Druy

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1308-8622
Russian Federation, Moscow

A. V. Panferova

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8580-3499
Russian Federation, Moscow

R. Kh. Abasov

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9179-8430
Russian Federation, Moscow

E. I. Chechev

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2607-9795
Russian Federation, Moscow

D. V. Shevtsov

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7439-4431
Russian Federation, Moscow

I. N. Vorozhtsov

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3932-6257
Russian Federation, Moscow

N. S. Grachev

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4451-3233
Russian Federation, Moscow

P. E. Trakhtman

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0231-1617
Russian Federation, Moscow

D. M. Konovalov

The Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: ilya93sidorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7732-8184
Russian Federation, Moscow; Moscow

References

Supplementary files