Подходы к лечению аутосомно-доминантного гипер-IgE-синдрома: клинический случай

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Гипер-IgE-синдром с аутосомно-доминантным дефектом в гене STAT3 – это комбинированный первичный иммунодефицит, характеризующийся тяжелыми бактериальными инфекциями (кожи, подкожной клетчатки, легких с формированием пневматоцеле), специфическим фенотипом, а также увеличением сывороточного IgE, эозинофилией, аномалиями костей и соединительной ткани. Кроме того, у пациентов имеется повышенный риск онкологических заболеваний. STAT3 – активатор транскрипции, играющий важную роль в сигнальном пути JAK/STAT – ключевом пути синтеза цитокинов, гормонов, биологически активных веществ. Лечение данного синдрома включает профилатическую противомикробную терапию, заместительную терапию иммуноглобулином, использование бисфосфонатов. К альтернативным методам терапии относится трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. В статье представлен клинический случай тяжелого течения аутосомно-доминантного гипер-IgE-синдрома с мутацией в гене STAT3. Родители пациента дали согласие на использование информации о нем, в том числе фотографий, в научных
исследованиях и публикациях.

Об авторах

А. К. Кантулаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.

Автор, ответственный за переписку.
ORCID iD: 0000-0001-5962-1264
Россия

Н. Б. Кузьменко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.

Email: plunge@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-1669-8621

 канд. мед. наук, заведующая отделом эпидемиологии и мониторинга иммунодефицитов.

117997, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1 

Россия

Е. В. Дерипапа

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.

ORCID iD: 0000-0002-9083-4783
Россия

Д. В. Юхачева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.

ORCID iD: 0000-0001-9078-8206
Россия

Е. А. Викторова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.

ORCID iD: 0000-0002-2427-1417
Россия

В. И. Бурлаков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.

ORCID iD: 0000-0003-1267-9957
Россия

А. Ю. Щербина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.

ORCID iD: 0000-0002-3113-4939
Россия

Список литературы

  1. Grimbacher В., Belohradsky B.H., Holland S.M. Immunoglobulin E in primary immunodeficiency diseases. Allergy 2002; 57: 995–1007.
  2. Freeman A.F., Holland S.M. Clinical manifestations of hyper IgE syndromes. DisMarkers 2010; 29: 123–30.
  3. Szczawinska-Poplonyk A., Kycler Z., Pietrucha B., Heropolitanska-Pliszka E., Breborowicz A., Gerreth K. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency. Orphanet J Rare Dis 2011; 15(6): 76.
  4. Yong P.F., Freeman A.F., Engel- hardt K.R., Holland S., Puck J.M., Grimbacher B., et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Res Ther 2012; 14 (6): 228.
  5. Бологов А.А., Сметанина Н.С., Кондратенко И.В. Молекулярногенетические механизмы синдрома гипериммуноглобуленемии Е. Технологии живых систем 2008; 5 (2, 3): 73–81.
  6. Davis S.D., Schaller J., Wedgwood R.J. Job’s syndrome: recurrent, cold, staphylococcal abscesses. Lancet 1966; 1 (7445): 1013–5.
  7. Minegishi Y., Saito M., Tsuchiya S., Tsuge I., Takada H., Hara T., et al. Dominant-negative mutations in the DNA-binding domain of STAT3 cause hyper-IgE syndrome. Nature 2007; 448 (7157): 1058–62.
  8. Zhang Q., Davis J.C., Lamborn I.T., Freeman A.F., Jing H., Favreau A.J., et al. Combined immunodeficiency associated with DOCK8 mutations. N Engl J Med 2009; 361 (21): 2046–55.
  9. Alsum Z., Hawwari A., Alsmadi O., Al-Hissi S., Borrero E., Abu-Stai- teh A., et al. Clinical, immunological and molecular characterization of DOCK8 and DOCK8-like deficient patients: single center experience of twenty-five patients. J Clin Immunol 2013; 33 (1): 55–67.
  10. Murray P.J. The JAK-STAT signaling pathway: input and output integration. J Immunol 2007; 178 (5): 2623–9.
  11. Grimbacher B., Holland S.M., Gallin J.I., Greenberg F., Hill S.C., Malech H.L., et al. Hyper-IgE syndrome with recurrent infections – an autosomal dominant multisystem disorder. N Engl J Med 1999; 340: 692–702.
  12. Minegishi Y., Karasuyama H. Hyperimmunoglobulin E syndrome and tyrosine kinase 2 deficiency. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2007; 7 (6): 506–9.
  13. Milner J.D., Brenchley J.M., Lauren- ce A., Freeman A.F., Hill B.J., Elias K.M., et al. Impaired T(H)17 cell differentiation in subjects with autosomal dominant hyper-IgE syndrome. Nature. 2008; 452 (7188): 773–6.
  14. Grimbacher B., Schäffer A.A., Hol- land S.M., Davis J., Gallin J.I., Malech H.L., et al. Genetic linkage of hyper-IgE syndrome to chromosome 4. Am J Hum Genet 1999; 65: 735–44.
  15. Ochs H.D., Petroni D. From clinical observations and molecular dissection to novel therapeutic strategies for primary immunodeficiency disorders. Am J Med Genet A 2018; 176 (4): 784–803.
  16. Sowerwine K.J., Shaw P.A., Gu W., Ling J.C., Collins M.T., Darnell D.N., et al. Bone density and fractures in autosomal dominant hyper IgE syndrome. J Clin Immunol 2014; 34 (2): 260–4.
  17. Yanagimachi M., Ohya T., Yokosuka T., Kajiwara R., Tanaka F., Goto H., et al. The Potential and Limits of Hematopoietic Stem Cell Transplantation for the Treatment of Autosomal Dominant Hyper-IgE Syndrome. J Clin Immunol 2016; 36 (5): 511–6.
  18. Holland S.M., DeLeo F.R., Elloumi H.Z., Hsu A.P., Uzel G., Brodsky N., et al. STAT3 mutations in the hyper-IgE syndrome. N Engl J Med 2007; 357 (16): 1608–19.
  19. Liang S.C., Tan X.Y., Luxenberg D.P., Karim R., Dunussi-Joannopoulos K., Collins M., et al. Interleukin (IL)-22 and IL-17 are coexpressed by Th17 cells and cooperatively enhance expression of antimicrobial peptides. J Exp Med 2006; 203 (10): 2271–9.
  20. Zheng Y., Valdez P.A., Danilenko D.M., Hu Y., Sa S.M., Gong Q., et al. Interleukin-22 mediates early host defense against attaching and effacing bacterial pathogens. Nat Med 2008; 14 (3): 282–9.
  21. Puel A., Döffinger R., Natividad A., Chrabieh M., Barcenas-Morales G., Picard C., Cobat A., et al. Autoantibodies against IL-17A, IL-17F, and IL-22 in patients with chronic mucocutaneous candidiasis and autoimmune polyendocrine syndrome type I. J Exp Med 2010; 207 (2): 291–7.
  22. Wang P., Wu P., Siegel M.I., Egan R.W., Billah M.M. Interleukin (IL)-10 inhibits nuclear factor kappa B (NF kappa B) activation in human monocytes. IL-10 and IL-4 suppress cytokine synthesis by different mechanisms. J Biol Chem 1995; 270: 9558–63.
  23. Taylor A., Verhagen J., Blaser K., Akdis M., Akdis C.A. Mechanisms of immune suppression by interleukin-10 and transforming growth factor-β: the role of T regulatory cells. Immunology 2006; 117: 433–42.
  24. Kuchen S., Robbins R., Sims G.P., Sheng C., Phillips T.M., Lipsky P.E., Ettinger R. Essential role of IL-21 in B cell activation, expansion, and plasma cell generation during CD4+ T cell-B cell collaboration. J Immunol 2007; 179 (9): 5886–96.
  25. Avery D.T., Ma C.S., Bryant V.L., Santner-Nanan B., Nanan R., Wong M., et al. STAT3 is required for IL-21-induced secretion of IgE from human naive B cells. Blood 2008; 112 (5): 1784–93.
  26. Pyo R., Lee J.K., Shipley J.M., Curci J.A., Mao D., Ziporin S.J., et al. Targeted gene disruption of matrix metalloproteinase-9 (gelatinase B) suppresses development of experimental abdominal aortic aneurysms. J Clin Invest. 2000; 105 (11): 1641–9.
  27. Al-Shaikhly T., Ochs H.D. Hyper IgE Syndromes, Clinical and Molecular Characteristics. Immunol Cell Biol 2018 Sep 28.
  28. Worth A.J., Booth C., Veys P. Stem cell transplantation for primary immune deficiency. Curr Opin Hematol 2013; 20 (6): 501–8.
  29. Aydin S., Freeman A.F., Su H., Hick- stein D., Pai S.-Y., Geha R., Albert M.H. HSCT for DOCK8 Deficiency – an International Study on 74 Patients. Blood and Marrow Transplantation 2016; 22 (3): S103–S104.
  30. Patel N.C., Gallagher J.L., Torger-son T.R., Gilman A.L. Successful haploidentical donor hematopoietic stem cell transplant and restoration of STAT3 function in an adolescent with autosomal dominant hyper-IgE syndrome. J Clin Immunol 2015; 35: 479.
  31. Gennery A.R., Flood T.J., Abinun M., Cant A.J. Bone marrow transplantation does not correct the hyper IgE syndrome. Bone Marrow Transplant 2000; 25: 1303.
  32. Goussetis E., Peristeri I., Kitra V., Traeger-Synodinos J., Theodosaki M., Psarra K., et al. Successful longterm immunologic reconstitution by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation cures patients with autosomal dominant hyper-IgE syndrome. J Allergy Clin Immunol 2010; 126: 392.
  33. Nester T.A., Wagnon A.H., Reilly W.F., Spitzer G., Kjeldsberg C.R., Hill H.R. Effects of allogeneic peripheral stem cell transplantation in a patient with Job syndrome of hyperimmunoglobulinemia E and recurrent infections. Am J Med 1998; 105: 162.
  34. Лаберко А.Л., Масчан М.А., Шелихова Л.Н., Скворцова Ю.В., Шипицына И.П., Гутовская Е.И. и др. Опыт применения TCRαβ+ и CD19+ деплеции при неродственных и гаплоидентичных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток у детей с первичными иммунодефицитными состояниями. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2016; 15 (1): 72–80.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кантулаева А.К., Кузьменко Н.Б., Дерипапа Е.В., Юхачева Д.В., Викторова Е.А., Бурлаков В.И., Щербина А.Ю., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.