Результаты расширенного фенотипирования болезни Виллебранда в рамках программы дистанционной диагностики у детей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В ходе ранее проведенного нами анализа в рамках программы дистанционной диагностики болезни Виллебранда (БВ) было выявлено 16 образцов крови, требующих расширенной диагностики в целях уточнения конкретного подтипа заболевания. Цель исследования: провести расширенное фенотипирование образцов крови пациентов с подозрением на 2-й тип БВ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. С использованием 16 аликвотированных замороженных образцов выполнены исследования коллаген-связывающей (vWF:СВ) и fVIIIсвязывающей активности фактора Виллебранда (vWF) (vWF:fVIIIВ), а также мультимерный анализ vWF (МА). У 7 (44%) из 16 пациентов с первоначальным снижением соотношения активности fVIII к антигену vWF не было выявлено лабораторных признаков подтипа 2N БВ и был диагностирован изолированный дефицит fVIII. У оставшихся 9 пациентов оценена vWF:СВ, которая показала снижение связи с коллагеном у 6 пациентов, что позволяет заподозрить тип 2А или 2В. У оставшихся 3 больных с нормальной vWF:СВ заподозрен тип 2М. МА дополнительно помог выделить пациентов с подозрением на тип 2В БВ. Применение технологий дистанционной диагностики позволяет проводить фенотипирование большинства форм БВ даже у пациентов, проживающих в отдаленных регионах с ограниченными лабораторными возможностями.

Об авторах

А. В. Полетаев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: poletaev_alexandr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5209-2099

Полетаев Александр Владимирович, заведующий лабораторией клинического гемостаза

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 

Россия

Е. А. Серегина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН

ORCID iD: 0000-0002-7534-3863
Москва Россия

А. В. Пшонкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2057-2036
Москва Россия

Н. А. Карамян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9865-527X
Москва Россия

Д. В. Федорова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4567-1871
Москва Россия

П. А. Жарков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4384-6754
Москва Россия

Список литературы

  1. Reininger A.J., Heijnen H.F., Schumann H., Specht H.M., Schramm W., Ruggeri Z.M. Mechanism of platelet adhesion to von Willebrand factor and microparticle formation under high shear stress. Blood 2006; 107 (9): 3537–45. doi: 10.1182/blood-2005-02-0618
  2. Wang J.-W., Bouwens E.A., Pintao M.C., Voorberg J., Safdar H., Valentijn K.M., et al. Analysis of the storage and secretion of von Willebrand factor in blood outgrowth endothelial cells derived from patients with von Willebrand disease. Blood 2013; 121 (14): 2762–72. doi: 10.1182/blood-2012-06-434373
  3. Moake J.L., Turner N.A., Stathopoulos N.A., Nolasco L.H., Hellums J.D. Involvement of large plasma von Willebrand factor (vWF) multimers and unusually large vWF forms derived from endothelial cells in shear stress-induced platelet aggregation. J Clin Invest 1986; 78 (6): 1456–61. doi: 10.1172/JCI112736
  4. Sadler J.E., Budde U., Eikenboom J.C., Favaloro E.J., Hill F.G., Holmberg L., et al. Update on the pathophysiology and classification of von Willebrand disease: a report of the Subcommittee on von Willebrand Factor. J Thromb Haemost 2006; 4 (10): 2103–14. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.02146
  5. Tosetto A., Castaman G. How I treat type 2 variant forms of von Willebrand disease. Blood 2015; 125 (6): 907–14. doi: 10.1182/blood-2014-08-551960
  6. Sanders Y.V., Giezenaar M.A., Larosvan Gorkom B.A., Meijer K., van der Bom J.G., Cnossen M.H., et al. von Willebrand disease and aging: an evolving phenotype. J Thromb Haemost 2014; 12 (7): 1066–75. doi: 10.1111/jth.12586
  7. Tosetto A., Castaman G., Rodeghiero F. Bleeders, bleeding rates, and bleeding score. J Thromb Haemost 2013; 11 Suppl 1: 142–50. doi: 10.1111/jth.12248
  8. Полетаев А.В., Серегина Е.А., Федорова Д.В., Жарков П.А. Современные возможности дистанционной диагностики болезни Виллебранда у детей, проживающих на территории РФ. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (3): 54–60. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-54-60
  9. Nichols W.L., Hultin M.B., James A.H., Manco-Johnson M.J., Montgomery R.R., Ortel T.L., et al. Von Willebrand disease (VWD): evidence-based diagnosis and management guidelines, the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Expert Panel report (USA). Haemophilia 2008; 14 (2): 171–232. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01643.x
  10. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Вдовин В.В., Свирин П.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с гемофилией А, гемофилией В и болезнью Виллебранда. 2015. [Электронный ресурс]. URL: https://library.mededtech.ru/rest/documents/16%20Koagulopatii_16/#ФЕДЕРАЛЬНЫЕ_КЛИНИЧЕСКИЕ_РЕКОМЕНДАЦИИ_по_диагностике_и_лечению_детей_с_ темофилией_А_гемофилией_В_и_болезнью_Виллебранда_у_детей (Дата обращения 23.11.2020)
  11. Laffan M.A., Lester W., O’Donnell J.S., Will A., Tait R.C., Goodeve A., et al. The diagnosis and management of von Willebrand disease: a United Kingdom Haemophilia Centre Doctors Organization guideline approved by the British Committee for Standards in Hematology. Br J Haematol 2014; 167 (4): 453–65. doi: 10.1111/bjh.13064
  12. Pérez-Rodríguez A., Batlle J., Corrales I., Borràs N., Rodríguez-Trillo A., Lourés E., et al. Role of multimeric analysis of von Willebrand factor (VWF) in von Willebrand disease (VWD) diagnosis: Lessons from the PCM-EVW-ES Spanish project. PLoS One 2018; 13 (6): e0197876. doi: 10.1371/journal.pone.0197876
  13. Schneppenheim R., Budde U., Krey S., Drewke E., Bergmann F., Lechler E., et al. Results of a screening for von Willebrand disease type 2N in patients with suspected haemophilia A or von Willebrand disease type 1. Thromb Haemost 1996; 76 (4): 598–602.
  14. Mazurier C., Meyer D. Factor VIII binding assay of von Willebrand factor and the diagnosis of type 2N von Willebrand disease. Results of an international survey. Thromb Haemost 1996; 76 (2): 270–4.
  15. Tagliaferri A., Rivolta G.F., Biasoli C., Valdré L., Rodorigo G., D'Incá M., et al. A web-based registry of in- herited bleeding disorders in the Region of Emilia-Romagna: results at three and a half years. Haemophilia 2008; 14 (2): 343–54. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01623.x
  16. Iorio A., Olivecchio E., Morfini M., Mannucci P.M.; Association of Italian Haemophilia Centres Directors. Italian registry of haemophilia and allied disorders. Objectives, methodology and data analysis. Haemophilia 2008; 14 (3): 444–53. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01679.x
  17. Favaloro E.J., Mohammed S., Koutts J. Identification and prevalence of von Willebrand disease type 2N (Normandy) in Australia. Blood Coagul Fibrinolysis 2009; 20 (8): 706–14. doi: 10.1097/MBC.0b013e328332d022
  18. Ghosh K., Trasi S., Shetty S., Mohanty D. Use of a new enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of type 2N von Willebrand disease and its prevalence in an Indian population. Blood Coagul Fibrinolysis 2006; 17 (1): 7–11. doi: 10.1097/01.mbc.0000198048.42634.5a
  19. Casonato A., Pontara E., Zerbinati P., Zucchetto A., Girolami A. The evaluation of factor VIII binding activity of VWF by means of an ELISA method. Significance and practical applications. Am J Clin Pathol 1998; 109 (3): 347–52. doi: 10.1093/ajcp/109.3.347
  20. Ribba A.S., Loisel I., Lavergne J.M., Juhan-Vague I., Obert B., Cherel G., et al. Ser968Thr mutation within the A3 domain of von Willebrand factor (VWF) in two related patients leads to a defective binding of VWF to collagen. Thromb Haemost 2001; 86 (3): 848–54.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Полетаев А.В., Серегина Е.А., Пшонкин А.В., Карамян Н.А., Федорова Д.В., Жарков П.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.