Безопасность и эффективность ромиплостима в лечении тромбоцитопении у детей с синдромом Вискотта–Олдрича: результаты ретроспективного исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Снижение риска развития жизнеугрожающих кровотечений и улучшение качества жизни пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича (СВО) до проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток является одной из главных задач ведения этих больных. Основной целью данной работы явилась оценка эффективности и безопасности терапии пациентов с СВО с использованием агониста рецептора тромбопоэтина ромиплостима, направленной на достижение нормального уровня тромбоцитов и снижение риска развития тяжелых кровотечений. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. В исследование были включены 67 пациентов с генетически верифицированным диагнозом СВО, получавших терапию ромиплостимом в дозе 9 мкг/кг еженедельно в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в период с 2012 по 2019 г. Медиана длительности лечения составила 8 (1–12) мес. Полный ответ достигнут у 22 (33%) пациентов и частичный ответ – у 18 (27%). Тяжелых нежелательных явлений на фоне терапии ромиплостимом не отмечено. Единственным нежелательным явлением, возникшим на фоне проводимого лечения и, возможно, не связанным с ним, было развитие артериального тромбоза у пациента с системным васкулитом и аневризмой аорты в анамнезе. Применение ромиплостима у детей с СВО показало безопасность и высокую эффективность в коррекции тромбоцитопении и кровотечений у большинства пациентов.

Об авторах

А. Л. Хорева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-8697-4206
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

И. Н. Абрамова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-2335-0735
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Е. В. Дерипапа

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9083-4783
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Ю. А. Родина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9857-4456
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

А. А. Роппельт

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-5132-1267
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

В. И. Бурлаков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1267-9957
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Д. Е. Першин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-6148-7209
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

С. С. Ларин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2128-0078
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Е. В. Райкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7634-2053
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Т. В. Варламова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

А. М. Киева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-2467-2840
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

К. А. Воронин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7578-9657
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

А. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0016-6698
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

Г. А. Новичкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2322-5734
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1 Россия

А. Ю. Щербина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: shcher26@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3113-4939
д-р мед. наук, профессор, заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий, заведующая отделением иммунологии

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Список литературы

  1. Sullivan K.E., Mullen C.A., Blaese R.M., Winkelstein J.A. A multiinstitutional survey of the Wiskott–Aldrich syndrome. J Pediatr 1994; 125: 876–885. doi: 10.1016/s0022-3476(05)82002-5
  2. Moratto D., Giliani S., Bonfim C., Mazzolari E., Fischer A., Ochs H.D., et al. Long-term outcome and lineage-specific chimerism in 194 patients with WiskottAldrich syndrome treated by hematopoietic cell transplantation in the period 1980-2009: an international collaborative study. Blood 2011; 118: 1675–84. doi: 10.1182/blood-2010-11-319376
  3. Balashov D., Laberko A., Shcherbina A., Trakhtman P., Abramov D., Gutovskaya E., et al. Conditioning Regimen with Plerixafor Is Safe and Improves the Outcome of TCRab+ and CD19+ Cell-Depleted Stem Cell Transplantation in Patients with Wiskott–Aldrich Syndrome. Biol Blood Marrow Transplant 2018; 24 (7): 1432–40. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.03.006
  4. Ferrua F., Marangoni F., Aiuti A., Roncarolo M.G. Gene therapy for WiskottAldrich syndrome: History, new vectors, future directions. J Allergy Clin Immunol 2020; 146 (2): 262–5. doi: 10.1016/j.jaci.2020.06.018
  5. Rivers E., Worth A., Thrasher A.J., Burns S.O. Bleeding and splenectomy in Wiskott–Aldrich syndrome: A single-centre experience. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7: 1042–4. doi: 10.1016/j.jaip.2018.07.009
  6. Lengline E., Drenou B., Peterlin P., Tournilhac O., Abraham J., Berceanu A., et al. Nationwide survey on the use of eltrombopag in patients with severe aplastic anemia: a report on behalf of the French Reference Center for Aplastic Anemia. Haematologica 2018; 103 (2): 212–20. doi: 10.3324/haematol.2017.176339
  7. Giordano P., Lassandro G., Barone A., Cesaro S., Fotzi I., Giona F., et al. Use of Eltrombopag in Children with Chronic Immune Thrombocytopenia (ITP): A Real Life Retrospective Multicenter Experience of the Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology (AIEOP). Front Med (Lausanne) 2020; 7: 66. doi: 10.3389/fmed.2020.00066
  8. Bussel J.B., de Miguel P.G., Despotovic J.M., Grainger J.D., Sevilla J., Blanchette V.S., et al. Eltrombopag for the treatment of children with persistent and chronic immune thrombocytopenia (PETIT): a randomised, multicentre, placebo-controlled study. Lancet Haematol 2015; 2 (8): e315–25. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00114-3
  9. Townsley D.M., Scheinberg P., Winkler T., Desmond R., Dumitriu B., Rios O., et al. Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med 2017; 376 (16): 1540–50. doi: 10.1056/NEJMoa1613878
  10. Erickson-Miller C.L., Delorme E., Tian S.S., Hopson C.B., Landis A.J., Valoret E.I., et al. Preclinical activity of eltrombopag (SB-497115), an oral, nonpeptide thrombopoietin receptor agonist. Stem Cells 2009; 27 (2): 424–30. doi: 10.1634/stemcells.2008-0366
  11. Wang B., Nichol J.L., Sullivan J.T. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of AMG 531, a novel thrombopoietin receptor ligand. Clin Pharmacol Ther 2004; 76 (6): 628–38. doi: 10.1016/j.clpt.2004.08.010
  12. Al-Samkari H., Kuter D.J. Optimal use of thrombopoietin receptor agonists in immune thrombocytopenia. Ther Adv Hematol 2019; 10: 2040620719841735. doi: 10.1177/2040620719841735
  13. Gerrits A.J., Leven E.A., Frelinger A.L. III, Brigstocke S.L., Berny-Lang M.A., Mitchell W.B., et al. Effects of eltrombopag on platelet count and platelet activation in Wiskott-Aldrich syndrome/X-linked thrombocytopenia. Blood. 2015; 126 (10): 1367–78. doi: 10.1182/blood-2014-09-602573
  14. Zaninetti C., Gresele P., Bertomoro A., Klersy C., De Candia E., Veneri D., et al. Eltrombopag for the treatment of inherited thrombocytopenias: a phase II clinical trial. Haematologica 2020; 105: 820–8. doi: 10.3324/haematol.2019.223966
  15. Першин Д.Е., Лодоева О.Б., Фадеева М.С., Мерсиянова И.В., Хорева А.Л., Владимиров И.С. и др. Разработка метода диагностики синдрома Вискотта–Олдрича путем оценки экспрессии белка WASP с использованием проточной цитофлуориметрии. Вопросы гематологии/онкологии и
  16. иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (2): 141-151. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-2-141-151
  17. Zhu Q., Watanabe C., Liu T., Hollenbaugh D., Blaese R.M., Kanner S.B., et al. Wiskott–Aldrich syndrome/X-linked thrombocytopenia: WASP gene mutations, protein expression, and phenotype. Blood 1997; 90: 2680–9.
  18. Kaufman R.M., Djulbegovic B., Gernsheimer T., Kleinman S., Tinmouth A.T., Capocelli K.E., et al. Platelet transfusion: a clinical practice guideline from the AABB. Ann Intern Med 2015; 162 (3): 205–13. doi: 10.7326/M14-1589
  19. Moiseeva A., Mersiyanova I., Hachatrian L., Karelin A., Kovrigin S., Pershin D., et al. Wiskott–Aldrich syndrome in a girl with skewed X-chromosome inactivation. ESID 2018 Meeting abstracts.
  20. Saleh M.N., Bussel J.B., Cheng G., Meyer O., Bailey C.K., Arning M., et al. Safety and efficacy of eltrombopag for treatment of chronic immune thrombocytopenia: results of the long-term, open- label EXTEND study. Blood 2013; 121: 537–45. doi: 10.1182/blood-2012-04-425512
  21. Cheng G., Saleh M.N., Marcher C., Vasey S., Mayer B., Aivado M., et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomised, phase 3 study. Lancet 2011; 377 (9763): 393–402. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60959-2
  22. Grace R.F., Shimano K.A., Bhat R., Neunert C., Bussel J.B., Klaassen R.J., et al. Second-line treatments in children with immune thrombocytopenia: effect on platelet count and patient-centered outcomes. Am J Hematol 2019; 94: 741–50. doi: 10.1002/ajh.25479
  23. Kajiwara M., Nonoyama S., Eguchi M., Morio T., Imai K., Okawa H., et al. WASP is involved in proliferation and differentiation of human haemopoietic progenitors in vitro. Br J Haematol 1999; 107 (2): 254–62. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01694.x
  24. Sabri S., Foudi A., Boukour S., Franc B., Charrier S., Jandrot-Perrus M., et al. Deficiency in the Wiskott–Aldrich protein induces premature proplatelet formation and platelet production in the bone marrow compartment. Blood 2006; 108: 134–40. doi: 10.1182/blood-2005-03-1219
  25. Ingrungruanglert P., Amarinthnukrowh P., Rungsiwiwut R., Maneesri-le Grand S., Sosothikul D., Suphapeetiporn K., et al. Wiskott–Aldrich syndrome iPS cells produce megakaryocytes with defects in cytoskeletal rearrangement and proplatelet formation. Thromb Haemost 2015; 113: 792–805. doi: 10.1160/TH14-06-0503
  26. Gröttum K.A., Hovig T., Holmsen H., Abrahamsen A.F., Jeremic M., Seip M. Wiskott–Aldrich syndrome: qualitative platelet defects and short platelet survival. Br J Haematol 1969; 17: 373–88. doi: 10.1111/j.1365-2141.1969.tb01383.x
  27. Shcherbina A., Rosen F.S., Remold-O'Donnell E. Pathological events in platelets of Wiskott–Aldrich syndrome patients. Br
  28. J Haematol 1999; 106: 875–883. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01637.x
  29. Shcherbina A., Miki H., Kenney D.M., Rosen F.S., Takenawa T., Remold-O’Donnell E. WASP and N-WASP in human platelets differ in sensitivity to protease calpain. Blood 2001; 98: 2988–91. doi: 10.1182/blood.v98.10.2988
  30. Prislovsky A., Marathe B., Hosni A., Bolen A.L., Nimmerjahn F., Jackson C.W., et al. Rapid platelet turnover in WASP(–) mice correlates with increased ex vivo phagocytosis of opsonized WASP(–) platelets. Exp Hematol 2008; 36: 609–23. doi: 10.1016/j.exphem.2007.12.019
  31. Prislovsky A., Zeng X., Sokolic R.A., Garabedian E.N., Anur P., Candotti F., et al. Platelets from WAS patients show an increased susceptibility to ex vivo phagocytosis. Platelets 2013; 24: 288–96. doi: 10.3109/09537104.2012.693991
  32. Prislovsky A., Strom T.S. Increased uptake by splenic red pulp macrophages contributes to rapid platelet turnover in WASP– mice. Exp Hematol 2013; 41: 789–98. doi: 10.1016/j.exphem.2013.05.003
  33. Obydennyi S., Artemenko E., Sveshnikova A., Ignatova A.A., Varlamova T.V., Gambaryan S. et al. Mechanisms of increased mitochondria-dependent necrosis In Wiskott–Aldrich syndrome platelets. Haematologica 2020; 105: 1095–106. doi: 10.3324/haematol.2018.214460
  34. Bussel J.B., Kuter D.J., Pullarkat V., Lyons R.M., Guo M., Nichol J.L. Safety and efficacy of long-term treatment with romiplostim in thrombocytopenic patients with chronic ITP. Blood 2009; 113: 2161–71. doi: 10.1182/blood-2008-04-150078
  35. Al-Samkari H., Kuter D.J. Immune Thrombocytopenia in Adults: Modern Approaches to Diagnosis and Treatment. Semin Thromb Hemost 2020; 46 (3): 275–88. doi: 10.1055/s-0039-1700512
  36. Kuter D.J., Rummel M., Boccia R., Macik B.G., Pabinger I., Selleslag D., et al. Romiplostim or standard of care in patients with immune thrombocytopenia. N Engl J Med 2010; 363 (20): 1889–99. doi: 10.1056/NEJMoa1002625
  37. Bussel J.B., Cheng G., Saleh M.N., Psaila B., Kovaleva L., Meddeb B., et al. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 2007; 357 (22): 2237–47. doi: 10.1056/NEJMoa073275
  38. Gernsheimer T.B., George J.N., Aledort L.M., Tarantino M.D., Sunkara U., Matthew Guo D., et al. Evaluation of bleeding and thrombotic events during long-term use of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia (ITP). J Thromb Haemost 2010; 8 (6): 1372–82. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03830.x
  39. Al-Samkari H., Kuter D.J. Thrombopoietin level predicts response to treatment with eltrombopag and romiplostim in immune thrombocytopenia. Am J Hematol 2018; 93 (12): 1501–8. doi: 10.1002/ajh.25275

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Хорева А.Л., Абрамова И.Н., Дерипапа Е.В., Родина Ю.А., Роппельт А.А., Бурлаков В.И., Першин Д.Е., Ларин С.С., Райкина Е.В., Варламова Т.В., Киева А.М., Воронин К.А., Масчан А.А., Новичкова Г.А., Щербина А.Ю., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.