Острый лимфобластный лейкоз у детей с синдромом Дауна: опыт группы «Москва–Берлин»

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Синдром Дауна (СД) является одним из наиболее распространенных хромосомных нарушений. Дети с СД имеют повышенный риск развития острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). При СД-ОЛЛ обычно используется стандартная терапия, однако результат лечения больных с данной патологией хуже, чем таковой в общей популяции. Особую проблему составляет высокая токсичность терапии. Цель: представить опыт лечения ОЛЛ у больных с СД по оригинальному отечественному протоколу «Москва–Берлин». Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. В анализ включены первичные пациенты с ОЛЛ в возрасте от 1 года до 18 лет, получавшие терапию в клиниках России и Белоруссии, участвующих в исследовании «Москва–Берлин» с января 2008 г. по декабрь 2020 г. Для оценки результатов терапии группы пациентов с СД была сформирована группа сравнения из всех пациентов с ОЛЛ, зарегистрированных в базе данных (БД). Для минимизации различий между группами был применен метод подбора пар (matched-pair method) с помощью специально написанной программы. Всего в БД за указанный промежуток времени зарегистрировано 8296 пациентов с ОЛЛ. Из них пациентов с СД было 135 (1,63%). Преобладающая возрастная группа пациентов с СД-ОЛЛ ‒ 3–10 лет. Среди них не было ни одного пациента с Т-клеточным ОЛЛ и значимо реже встречались как благоприятные, так и неблагоприятные генетические аномалии. Не обнаружено различий в раннем ответе на терапию между пациентами с СД-ОЛЛ и не-СД-ОЛЛ. Бессобытийная (61 ± 6%) и общая (74 ± 4%) выживаемость пациентов с СД-ОЛЛ была существенно ниже, чем в группе сравнения (84 ± 3% и 89 ± 3% соответственно; р < 0,001). Не обнаружено различий в риске развития рецидивов, тогда как летальность, связанная с терапией, выше у пациентов с СД-ОЛЛ (19,3 ± 3,5% против 3,9 ± 1,2%; р < 0,001), причем на всех этапах терапии. Результаты лечения пациентов с СДОЛЛ на сегодняшний день остаются неудовлетворительными, что диктует необходимость новых подходов к оптимизации терапии. Основной проблемой у этих пациентов остается высокая токсичность терапии и связанная с ней летальность. Дальнейший прогресс в лечении СД-ОЛЛ может быть связан с разработкой новых подходов к сопроводительной терапии, использованием таргетных препаратов и иммунотерапии, а также с изучением молекулярногенетических особенностей этой подгруппы пациентов. 

Об авторах

Р. Н. Супрун

ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края

Краснодар

Россия

Ю. В. Румянцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9670-3728

Москва

Россия

О. И. Быданов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва
ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»

Москва;

Минский р-н, д. Боровляны

Белоруссия

Л. И. Жарикова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-1105-8676

Москва

Россия

С. Н. Лагойко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3793-104X

Москва

Россия

В. В. Лебедев

ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края

Краснодар

Россия

К. Л. Кондратчик

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

Москва

Россия

К. С. Асланян

ГБУ РО «Областная детская клиническая больница»

Ростов-на-Дону

Россия

О. В. Алейникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-0143-1921

Москва

Россия

Л. Г. Фечина

ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»

Екатеринбург

Россия

Г. В. Быкова

ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница»

Ставрополь

Россия

Н. И. Пономарева

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Москва

Россия

Н. В. Мякова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-4779-1896

Москва

Россия

А. М. Попов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0889-6986

Москва

Россия

Ю. В. Ольшанская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2352-7716

Москва

Россия

А. Н. Казакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

А. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0016-6698

Москва

Россия

Г. А. Новичкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2322-5734

Москва

Россия

А. И. Карачунский

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии
и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России;
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexandr.karachunski@fccho-moscow.ru

д-р мед. наук, профессор, заместитель генерального директора – директор Института онкологии, радиологии и ядерной медицины;

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Список литературы

  1. Seewald L., Taub J.W., Maloney K.W., McCabe E.R.B. Acute leukemias in children with Down syndrome. Mol Genet Metab 2012; 107 (1–2): 25–30. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.07.011. PMID: 22867885
  2. Ross J.A., Spector L.G., Robison L.L., Olshan A.F. Epidemiology of leukemia in children with Down syndrome. Pediatr Blood Cancer 2005; 44 (1): 8–12. doi: 10.1002/pbc.20165. PMID: 15390275
  3. Vis J.C., Duff els M.G., Winter M.M., Weijerman M.E., Cobben J.M., Huisman S.A., et al. Down syndrome: a cardiovascular perspective. J Intellect Disabil Res 2009; 53 (5): 419– 25. doi: 10.1111/j.1365-2788.2009.01158.x. PMID: 19228275
  4. Watt T., Robertson K., Jacobs R.J. Refractive error, binocular vision and accommodation of children with Down syndrome. Clin Exp Optom 2015; 98 (1): 3–11. doi: 10.1111/cxo.12232. PMID: 25395109
  5. Ferreira-Vasques A.T., Lamônica D.A.C. Motor, linguistic, personal and social aspects of children with Down syndrome. J Appl Oral Sci 2015; 23 (4): 424–30. doi: 10.1590/1678-775720150102. PMID: 26398516
  6. Lange B. The management of neoplastic disorders of haematopoiesis in children with Down's syndrome. Br J Haematol 2000; 110 (3): 512–24. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.02027.x. PMID: 10997960
  7. Hasle H., Clemmensen I.H., Mikkelsen M. Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down's syndrome. Lancet 2000; 355 (9199): 165–9. doi: 10.1016/S0140-6736(99)05264-2. PMID: 10675114
  8. Yang Q., Rasmussen S.A., Friedman J.M. Mortality associated with Down's syndrome in the USA from 1983 to 1997: a population-based study. Lancet 2002; 359 (9311): 1019–25. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08092-3. PMID: 11937181
  9. Langebrake C., Creutzig U., Reinhardt D. Immunophenotype of Down syndrome acute myeloid leukemia and transient myeloproliferative disease differs significantly from other diseases with morphologically identical or similar blasts. Klin Padiatr 2005; 217 (3): 126–34. doi: 10.1055/s-2005-836510. PMID: 15858703
  10. Wechsler J., Greene M., McDevitt M.A., Anastasi J., Karp J.E., Le Beau M.M., et al. Acquired mutations in GATA1 in the megakaryoblastic leukemia of Down syndrome. Nat Genet 2002; 32 (1): 148–52. doi: 10.1038/ng955.; PMID: 12172547
  11. Caldwell J.T., Ge Y., Taub J.W. Prognosis and management of acute myeloid leukemia in patients with Down syndrome. Expert Rev Hematol 2014; 7 (6): 831–40. doi: 10.1586/17474086.2014.959923. PMID: 25231553
  12. Creutzig U., van den Heuvel-Eibrink M.M., Gibson B., Dworzak M.N., Adachi S., de Bont E., et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood 2012; 120 (16): 3187–205. doi: 10.1182/blood2012-03-362608. PMID: 22879540
  13. Taga T., Watanabe T., Tomizawa D., Kudo K., Terui K., Moritake H., et al. Preserved High Probability of Overall Survival with Significant Reduction of Chemotherapy for Myeloid Leukemia in Down Syndrome: A Nationwide Prospective Study in Japan. Pediatr Blood Cancer 2016; 63 (2): 248–54. doi: 10.1002/pbc.25789. PMID: 26481183
  14. Ge Y., Stout M.L., Tatman D.A., Jensen T.L., Buck S., Thomas R.L., et al. GATA1, cytidine deaminase, and the high cure rate of Down syndrome children with acute megakaryocytic leukemia. J Natl Cancer Inst 2005; 97 (3): 226–31. doi: 10.1093/jnci/dji026. PMID: 15687366
  15. Maloney K.W., Carroll W.L., Carroll A.J., Devidas M., Borowitz M.J., Martin P.L., et al. Down syndrome childhood acute lymphoblastic leukemia has a unique spectrum of sentinel cytogenetic lesions that influences treatment outcome: a report from the Children's Oncology Group. Blood 2010; 116 (7): 1045–50. doi: 10.1182/blood-2009-07-235291. PMID: 20442364
  16. Zeller B., Gustafsson G., Forestier E., Abrahamsson J., Clausen N., Heldrup J., et al. Acute leukaemia in children with Down syndrome: a population-based Nordic study. Br J Haematol 2005; 128 (6): 797–804. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05398.x. PMID: 15755283
  17. Buitenkamp T.D., Izraeli S., Zimmermann M., Forestier E., Heerema N.A., van den Heuvel-Eibrink M.M., et al. Acute lymphoblastic leukemia in children with Down syndrome: a retrospective analysis from the Ponte di Legno study group. Blood 2014; 123 (1): 70–7. doi: 10.1182/blood-2013-06-509463. PMID: 24222333
  18. Arico M., Ziino O., Valsecchi M.G., Cazzaniga G., Baronci C., Messina C., et al. Acute lymphoblastic leukemia and Down syndrome: presenting features and treatment outcome in the experience of the Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology (AIEOP). Cancer 2008; 113 (3): 515–21. doi: 10.1002/cncr.23587. PMID: 18521927
  19. Zwaan C.M., Kaspers G.J., Pieters R., Hahlen K., Janka-Schaub G.E., van Zantwijk C.H., et al. Diff erent drug sensitivity profi les of acute myeloid and lymphoblastic leukemia and normal peripheral blood mononuclear cells in children with and without Down syndrome. Blood 2002; 99 (1): 245–51. doi: 10.1002/cncr.23587. PMID: 11756178
  20. Maloney K.W., Wood B., Whitlock J.A., Loh M., Raetz E.A., Winick N., et al. Event free (EFS) and overall survival (OS) for children with Down syndrome (DS) and B-lymhoblastic leukemia in Children's Oncology Group (COG) trials AALL0232 and AALL0331. Pediatric Blood Cancer 2014; 61 (S1): S4, abstract #4009.
  21. Buitenkamp T.D., Mathot R.A., de Haas V., Pieters R., Zwaan C.M. Methotrexate-induced side effects are not due to differences in pharmacokinetics in children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 2010; 95 (7): 1106– 13. doi: 10.3324/haematol.2009.019778. PMID: 20418240
  22. Bene M., Castoldi G., Knapp W., Ludwig W.D., Matutes E., Orfao A., et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995; 9 (10): 1783‒6. PMID: 7564526
  23. Новикова И.А., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Цаур Г.А., Белевцев М.В., Попов А.М. Стандарт российско-белорусской кооперативной группы по иммунофенотипированию острого лимфобластного лейкоза у детей. Онкогематология 2018; 13 (1): 73–82. doi: 10.17650/1818-8346-2018-13-1-73-82
  24. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457–81.
  25. Mantel N. Evaluation of survival data and two new rank order statistics arising in its consideration. Cancer Chemother Rep 1966; 50 (3): 163‒70. PMID: 5910392
  26. Kalbfleisch J., Prentice R. The Statistical Analysis of Failure Time Data. Wiley, New York; 2002.
  27. Cortese G., Andersen P.K. Competing risks and time-dependent covariates. Biom J 2010; 52 (1): 138‒58. doi: 10.1002/bimj.200900076. PMID: 20029852
  28. Dordelmann M., Schrappe M., Reiter A., Zimmermann M., Graf N., Schott G., et al. Down's syndrome in childhood acute lymphoblastic leukemia: clinical characteristics and treatment outcome in four consecutive BFM trials. Berlin–Frankfurt–Munster Group. Leukemia 1998; 12 (5): 645‒51. doi: 10.1038/sj.leu.2400989. PMID: 9593260
  29. Chessells J.M., Harrison G., Richards S.M., Bailey C.C., Hill F.G., Gibson B.E., et al. Down’s syndrome and acute lymphoblastic leukaemia: clinical features and response to treatment. Arch Dis Child 2001; 85 (4): 321–5. doi: 10.1136/adc.85.4.321. PMID: 11567943
  30. Whitlock J.A., Sather H.N., Gaynon P., Robison L.L., Wells R.J., Trigg M., et al. Clinical characteristics and outcome of children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia: a Children’s Cancer Group study. Blood 2005; 106 (13): 4043–9. doi: 10.1182/blood-2003-10-3446. PMID: 16109782
  31. Conter V., Arico M., Valsecchi M.G., Basso G., Biondi A., Madon E., et al. Long-term results of the Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology (AIEOP) acute lymphoblastic leukemia studies, 1982– 1995. Leukemia 2000; 14 (12): 2196–204. doi: 10.1038/sj.leu.2401963. PMID: 11187911
  32. Lejeune J., Rethore M.O., de Blois M.C., Maunoury-Burolla C., Mir M., Nicolle L., et al. Metabolism of monocarbons and trisomy 21: sensitivity to methotrexate. Ann Genet 1986; 29 (1): 16‒9. PMID: 2940958
  33. Garre M.L., Relling M.V., Kalwinsky D., Dodge R., Crom W.R., Abromowitch M., et al. Pharmacokinetics and toxicity of methotrexate in children with Down syndrome and acute lymphocytic leukemia. J Pediatr 1987; 111 (4): 606‒12. doi: 10.1016/s0022- 3476(87)80131-2. PMID: 2958611
  34. Ueland P.M., Refsum H., Christensen B. Methotrexate sensitivity in Down’s syndrome: a hypothesis. Cancer Chemother Pharmacol 1990; 25 (5): 384‒6. doi: 10.1007/BF00686245. PMID: 2137726
  35. Belkov V.M., Krynetski E.Y., Scheutz J.D., Yanishevski Y., Masson E., Matthew S., et al. Reduced folate carrier expression in acute lymphoblastic leukemia: a mechanism for ploidy but not lineage differences in methotrexate accumulation. Blood 1999; 93 (5): 1643‒50. PMID: 10029593

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Супрун Р.Н., Румянцева Ю.В., Быданов О.И., Жарикова Л.И., Лагойко С.Н., Лебедев В.В., Кондратчик К.Л., Асланян К.С., Алейникова О.В., Фечина Л.Г., Быкова Г.В., Пономарева Н.И., Мякова Н.В., Попов А.М., Ольшанская Ю.В., Казакова А.Н., Масчан А.А., Новичкова Г.А., Карачунский А.И., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.