Анализ молекулярно-генетических аберраций у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Глиомы низкой степени злокачественности (ГНСЗ) преобладают в структуре опухолей головного мозга у детей и представляют собой гетерогенную группу опухолей, которая требует дифференциального подхода к диагностике и лечению. В работе представлены результаты комплексного молекулярно-генетического исследования образцов ткани опухоли 233 пациентов в возрасте от 0 до 18 лет, проходивших обследование и/или лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в период с 2009 г. по 2021 г. с патоморфологическим диагнозом ГНСЗ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 5 лет 4 месяца (2 месяца – 17 лет). Исследуемая группа детских ГНСЗ включала следующие гистологические варианты: пилоцитарная астроцитома (n = 191; 82%), плеоморфная ксантоастроцитома (n = 16; 7%), ганглиоглиома (n = 7; 3%), инфантильная десмопластическая ганглиоглиома (n = 4; 2%), диффузная лептоменингеальная глионейрональная опухоль (n = 5; 2%), дизэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль (n = 2; 1%) и диффузная астроцитома (n = 1; 0,5%). По локализации первичного очага: хиазмально-селлярная область (n = 98; 42%), ствол головного мозга (n = 40; 17%), мозжечок (n = 35; 15%), большие полушария головного мозга (n = 34; 15%) и др. Основным молекулярно-генетическим драйвером в подавляющем большинстве случаев являлся химерный транскрипт KIAA1549–BRAF (n = 107; 46%). Второй по частоте встречаемости определена мутация BRAF V600E (n = 44; 19%). Редкие молекулярно-генетические события, приводящие к активации сигнального пути MAPK, обнаружены у 13 (6%) больных. У 3 (1%) пациентов с ГНСЗ ствола головного мозга выявлена замена H3 K27M, определяющая неблагоприятное течение заболевания. Полученные данные свидетельствуют о значимости изучения генетического профиля детских ГНСЗ для определения тактики ведения пациентов и использования препаратов персонализированной терапии, а также позволяют разработать оптимальный алгоритм молекулярно-генетической диагностики ГНСЗ у детей.

Об авторах

Л. И. Папуша

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ludmila.mur@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7750-5216

Папуша Людмила Ивановна, канд. мед. наук, врач-детский онколог, заведующая отделом оптимизации терапии опухолей центральной нервной системы

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

М. А. Зайцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-2015-5790

Москва

Россия

А. В. Панферова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-8580-3499

Москва

Россия

Э. Ф. Валиахметова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2977-665X

Москва

Россия

К. А. Воронин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7578-9657

Москва

Россия

Е. А. Сальникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9846-2793

Москва

Россия

И. Г. Вилесова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-6296-4305

Москва

Россия

А. Е. Друй

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1308-8622

Москва

Россия

А. И. Карачунский

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9300-198X

Москва

Россия

Г. А. Новичкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2322-5734

Москва

Россия

Список литературы

  1. Ostrom Q.T., Cioffi G., Waite K., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2014–2018. Neuro Oncol 2021; 23 (12 Suppl 2): III1– III105. doi: 10.1093/neuonc/noab200
  2. Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., FigarellaBranger D., et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol 2021; 8 (23): 1231–51.
  3. Ryall S., Tabori U., Hawkins C. Pediatric low-grade glioma in the era of molecular diagnostics. Acta Neuropathol Commun 2020; 1 (8): 1–22. doi: 10.1186/s40478-020-00902-z
  4. Ryall S., Zapotocky M., Fukuoka K., Nobre L., Stucklin A.G., Bennet J., et al. Integrated Molecular and Clinical Analysis of 1, 000 Article Integrated Molecular and Clinical Analysis. Cancer Cell 2020; 4 (37): 569–83. doi: 10.1016/j.ccell.2020.03.011
  5. Зайцева М.А., Ясько Л.А., Папуша Л.И., Друй А.Е. Молекулярно-генетические характеристики глиом у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2019; 18 (4): 109–17. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-4-109-117
  6. Папуша Л.И., Валиахметова Э.Ф., Друй А.Е., Ясько Л.А., Воронин К.А., Зайцева М.А. и др. Глиомы низкой степени злокачественности с мутацией V600E в гене BRAF у детей: особенности клинического течения и возможности терапии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2020; 19 (4): 58–65. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-4-58-65
  7. Валиахметова Э.Ф., Ясько Л.А., Папуша Л.И., Друй А.Е., Карачунский А.И. Перспективы таргетной терапии глиом низкой степени злокачественности у детей. Успехи молекулярной онкологии 2019; 6 (2): 28–41. doi: 10.17650/2313-805X-2019-6-2-28-41
  8. Louis D.N., Perry A., Reifenberger G., von Deimling A., FigarellaBranger D., Cavenee W.K., et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131 (6): 1–18. doi: 10.1007/s00401-016-1545-1
  9. Tian Y., Rich B.E., Vena N., Craig J.M., Macconaill L.E., Rajaram V., et al. Detection of KIAA1549- BRAF fusion transcripts in formalin-fixed paraffin-embedded pediatric low-grade gliomas. J Mol Diagn 2011; 13 (6): 669–77. doi: 10.1016/j.jmoldx.2011.07.002
  10. Schreck K.C., Grossman S.A., Pratilas C.A. BRAF Mutations and the Utility of RAF and MEK Inhibitors in Primary Brain Tumors. Cancers (Basel) 2019; 11 (9): 1262. doi: 10.3390/cancers11091262
  11. Lassaletta A., Zapotocky M., Mistry M., Ramaswamy V., Honnorat M., Krishnatry R., et al. Therapeutic and prognostic implications of BRAF V600E in pediatric lowgrade gliomas. J Clin Oncol 2017; 35 (25): 2934–41. doi: 10.1200/JCO.2016.71.8726
  12. Jones D.T., Hutter B., Jäger N., Korshunov A., Kool M., Warnatz H.J., et al. Recurrent somatic alterations of FGFR1 and NTRK2 in pilocytic astrocytoma. Nat Genet 2013; 45 (8): 927–32. doi: 10.1038/ng.268

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Папуша Л.И., Зайцева М.А., Панферова А.В., Валиахметова Э.Ф., Воронин К.А., Сальникова Е.А., Вилесова И.Г., Друй А.Е., Карачунский А.И., Новичкова Г.А., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.