Характеристика клинических и лабораторных проявлений в группе пациентов с синдромом атаксии-телеангиэктазии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье представлены клинико-лабораторные данные 50 пациентов с синдромом атаксиителеангиэктазии (АТ; синдром Луи–Бар), наблюдавшихся в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России (Москва) в период с 2012 по 2021 г. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Отмечена выраженная задержка постановки диагноза (медиана 4,5 года), несмотря на то, что у пациентов в более раннем возрасте (медиана 1,5 года) уже были отмечены типичные проявления АТ. Хотя у большинства больных имеются лабораторные признаки иммунодефицита, только в 24% случаев были документированы тяжелые инфекции. Тем не менее у 16% пациентов инфекции легких привели к развитию бронхоэктатической болезни и явились причиной смерти в 4/10 случаях. Аутоиммунные осложнения, включая интерстициальное лимфоцитарное заболевание легких и гранулемы кожи, отмечены у 52%, злокачественные новообразования – у 24% пациентов. У 85% обследованных уровни KREC, TREC были ниже минимального диагностического уровня, установленного для неонатального скрининга первичных иммунодефицитов в России, что говорит о возможности раннего выявления пациентов с АТ. Ранняя диагностика синдрома АТ, мультидисциплинарный подход и повышенная настороженность в отношении развития онкологических проявлений являются важными аспектами ведения данной когорты пациентов.

Об авторах

Т. В. Асекретова

ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края

Автор, ответственный за переписку.
Email: tasekretova75@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1246-5898

Асекретова Татьяна Валерьевна, врач-детский онколог отделения онкологии и гематологии с химиотерапией

350007, Краснодар, Площадь Победы, 1

Россия

Л. Х. Андержанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3247-8688

Москва

Россия

М. Е. Леонтьева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0799-1025

Москва

Россия

Ю. А. Родина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9857-4456

Москва

Россия

А. В. Панферова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-8580-3499

Москва

Россия

М. Ю. Алексенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2521-5353

Москва

Россия

Д. Е. Першин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-6148-7209

Москва

Россия

М. Б. Хаджиева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

С. С. Ларин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Москва

Россия

Е. В. Райкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7634-2053

Москва

Россия

В. В. Лебедев

ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края

ORCID iD: 0000-0001-6934-2349

Краснодар

Россия

Н. В. Мякова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-4779-1896

Москва

Россия

А. Ю. Щербина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3113-4939

Москва

Россия

Е. В. Дерипапа

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9083-4783

Москва

Россия

Список литературы

  1. Petley E., Yule A., Alexander S., Ojha S., Whitehouse W.P. The natural history of ataxia-telangiectasia (A-T): A systematic review. PLoS One 2022; 17 (3): e0264177. doi: 10.1371/journal.pone.0264177
  2. Savitsky K., Bar-Shira A., Gilad S., Rotman G., Ziv Y., Vanagaite L., еt al. A single ataxia telangiectasia gene with a product similar to PI-3 kinase. Science 1995; 268 (5218): 1749–53. doi: 10.1126/science.7792600
  3. Mavrou A., Tsangaris G.T., Roma E., Kolialexi A. The ATM gene and ataxia telangiectasia. Anticancer Res 2008; 28 (1B): 401–5.
  4. Lee J.H., Paull T.T. Cellular functions of the protein kinase ATM and their relevance to human disease. Nat Rev Mol Cell Biol 2021; 22 (12): 796–814. doi: 10.1038/s41580-021-00394-2
  5. Zhang Y., Lee J.H., Paull T.T., Gehrke S., D'Alessandro A., Dou Q., et al. Mitochondrial redox sensing by the kinase ATM maintains cellular antioxidant capacity. Sci Signal 2018; 11 (538): eaaq0702. doi: 10.1126/scisignal.aaq0702
  6. Chow H.M., Cheng A., Song X., Swerdel M.R., Hart R.P., Herrup K. ATM is activated by ATP depletion and modulates mitochondrial function through NRF1. J Cell Biol 2019; 218 (3): 909–28
  7. Amirifar P., Ranjouri M.R., Yazdani R., Abolhassani H., Aghamohammadi A. Ataxia-telangiectasia: A review of clinical features and molecular pathology. Pediatr Allergy Immunol 2019; 30 (3): 277–88. doi: 10.1111/pai.13020
  8. Bhatt J.M., Bush A., van Gerven M., Nissenkorn A., Renke M., Yarlett L., et al. ERS Statement on the Multidisciplinary Respiratory Management of Ataxia Telangiectasia. Eur Respir Rev 2015; 24: 565–81. doi: 10.1183/16000617.0066-2015
  9. Кондратенко И.В., Кузнецова М.А., Тогоев О.О., Пащенко О.Е., Желудкова О.Г., Пашанов Е.Д. и др. Злокачественные новообразования у больных с атаксией-телеангиэктазией. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2002; 1 (1): 44–7.
  10. Schon K., van Os N.J.H., Oscroft N., Baxendale H., Scoffings D., Ray J., еt аl. Genotype, extrapyramidal features, and severity of variant ataxia-telangiectasia. Ann Neurol 2019; 85 (2): 170–80. doi: 10.1002/ana.25394
  11. Асекретова Т.В., Синеокова А.В., Лебедев В.В., Родина Ю.А., Дерипапа Е.В. Синдром Луи–Бар: семейный клинический случай. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2022; 21(2): 136–40. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-2-136-140
  12. Swift M., Morrell D., Cromartie E., Chamberlin A.R., Skolnick M.H., Bishop D.T. The incidence and gene frequency of ataxia-telangiectasia in the United States. Am J Hum Genet 1986; 39 (5): 573–83.
  13. Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Швец О.А. и др. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99 (2): 16–32. 14. [Электронный ресурс] URL: https://esid.org/Education/Ataxia-Telangiectasia. Дата обращения 11.08.2022.
  14. Buchbinder D., Hauck F., Albert M.H., Rack A., Bakhtiar S., Shcherbina A., et al. Rubella Virus-Associated Cutaneous Granulomatous Disease: a Unique Complication in Immune-Deficient Patients, Not Limited to DNA Repair Disorders. J Clin Immunol 2019; 39 (1): 81–9. doi: 10.1007/s10875-018-0581-0
  15. Ильченко С.И., Коренюк Е.С., Самойленко И.Г., Иванченко В.И., Паламарчук Н.Ю. Клинический случай синдрома Луи–Бар в сочетании с эпилепсией у подростка. Международный неврологический журнал 2015; 6 (76): 188–92.
  16. Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н., Маркова Е.Д., Глотова Н.А., Федин П.А., Иванова-Смоленская И.А. Семейный случай атаксии с окуломоторной апраксией: первое наблюдение в российской популяции. Анналы клинической экспериментальной неврологии 2007; 1 (2): 34−9.
  17. Руденская Г.Е., Щагина О.А., Амплеева М.А., Коновалов Ф.А. Атаксия-телеангиэктазия с редким фенотипом и необычной родословной. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2019; 119 (6): 101–10
  18. Родина Ю.А., Дерипапа Е.В., Швец О.А., Мухина А.А., Роппельт А.А., Юхачева Д.В. и др. Опыт применения селективных иммуномодулирующих препаратов в лечении интерстициальной лимфоцитарной болезни легких у детей с первичными иммунодефицитными состояниями. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (3): 50–9.
  19. Дерипапа Е.В., Родина Ю.А., Лаберко А.Л., Балашов Д.Н., Мякова Н.В., Зимин С.Б. и др. Синдром Ниймеген у детей: клинико-лабораторная характеристика и оценка эффективности различных видов терапии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2018; 97 (4): 116–24.
  20. Seidemann K., Henze G., Beck J.D., Sauerbrey A., Kühl J., Mann G., et al. Non-Hodgkin's lymphoma in pediatric patients with chromosomal breakage syndromes (AT and NBS): experience from the BFM trials. Ann Oncol 2000; 11 Suppl 1: 141–5.
  21. Bienemann K., Burkhardt B., Modlich S., Meyer U., Möricke A., Bienemann K., et al. Promising therapy results for lymphoid malignancies in children with chromosomal breakage syndromes (Ataxia teleangiectasia or Nijmegen-breakage syndrome): a retrospective survey. Br J Haematol 2011; 155 (4): 468–76. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08863.x
  22. Dorsey M., Puck J. Newborn Screening for Severe Combined Immunodeficiency in the US: Current Status and Approach to Management. Int J Neonatal Screen 2017; 3 (2): 15. doi: 10.3390/ijns3020015
  23. Barbaro M., Ohlsson A., Borte S., Jonsson S., Zetterström R.H., King J., et al. Newborn Screening for Severe Primary Immunodeficiency Diseases in Sweden-a 2-Year Pilot TREC and KREC Screening Study. J
  24. Clin Immunol 2017; 37 (1): 51–60. doi: 10.1007/s10875-016-0347-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Асекретова Т.В., Андержанова Л.Х., Леонтьева М.Е., Родина Ю.А., Панферова А.В., Алексенко М.Ю., Першин Д.Е., Хаджиева М.Б., Ларин С.С., Райкина Е.В., Лебедев В.В., Мякова Н.В., Щербина А.Ю., Дерипапа Е.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.