Результаты терапии пациентов с нейробластомой группы высокого риска: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

   Терапия пациентов с нейробластомой (НБ) группы высокого риска представляет собой многокомпонентную задачу и основана на вариантах ответа на определенные терапевтические элементы. Внедрение и разработка новых подходов к лечению, таких как GD2-направленная иммунотерапия (ИТ), приводят к улучшению выживаемости в этой когорте больных.

   Целью исследования являлась ретроспективная оценка эффективности терапии пациентов с НБ группы высокого риска в период до внедрения в клиническую практику ИТ.

   Проведен ретроспективный анализ данных 151 пациента с НБ, стратифицированных в группу высокого риска, получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России в период с 01. 2012 по 12. 2017 по модифицированному протоколу German Society for Pediatric Oncology and Hematology (GPOH) NB2004. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Все пациенты, включенные в исследование, или их законные представители подписывали добровольное информированное согласие на проведение терапии и использование данных в научных целях. Проведена оценка показателей общей выживаемости (ОВ), бессобытийной выживаемости (БСВ) и выполнен анализ факторов риска у пациентов с НБ группы высокого риска, а также у детей, полностью завершивших мультимодальную терапию с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и постконсолидацией изотретиноином, достигших удовлетворительного ответа на индукционную терапию: полного ответа (ПО), очень хорошего частичного ответа (ОХЧО), частичного ответа (ЧО) (популяция особого интереса). Основными прогностическими неблагоприятными клиническими и молекулярно-генетическими факторами, влияющими на выживаемость в группе пациентов с НБ высокого риска, являются старший возраст, наличие амплификации гена MYCN и 4-я стадия заболевания. Внедрение программной терапии на основе протокола GPOH NB2004 позволило добиться удовлетворительного ответа (ПО/ОХЧО/ЧО) на индукционный этап терапии у большинства пациентов 124/151 (82,1 %). Выполнение хирургического вмешательства в объеме большем, чем только биопсия первичной опухоли, приводило к улучшению выживаемости при отсутствии статистической разницы между макроскопически радикальной операцией и макроскопически остаточным объемом опухоли. При этом лучевая терапия (ЛТ) как второй элемент локального контроля оказывала значимое влияние на БСВ в группе больных с 4-й стадией заболевания, где 3-летняя БСВ была 39,4 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 23,1–55,4) для пациентов с ЛТ против 25,7 % (95 % ДИ 17,5–34,7) в группе больных без ЛТ (р = 0,0295). Внедрение нового режима высокодозной химиотерапии по схеме TreoMel не привело к ухудшению выживаемости при снижении трансплантационной токсичности. Пятилетние ОВ и БСВ составили 49,4 % (95 % ДИ 40,9–57,3) и 33,3 % (95 % ДИ 25,9–40,9) соответственно для всех пациентов, включенных в исследование, и 81,6 % (95 % ДИ 70,3–88,9) и 55,1 % (95 % ДИ 43,1–65,5) соответственно для популяции особого интереса. Анализ результатов терапии пациентов с НБ группы высокого риска, получавших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, показал сопоставимые данные по сравнению с оригинальным протоколом GPOH NB2004. Пациенты с ПО/ОХЧО/ЧО на индукционный этап лечения и полностью завершившие всю протокольную терапию с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и постконсолидацией изотретиноином, продемонстрировали более высокие показатели 5-летней БСВ. Тем не менее сохраняется потребность в разработке более эффективных схем терапии НБ группы высокого риска.

Об авторах

Т. В. Шаманская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: shamanskaya.tatyana@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3767-4477

Татьяна Викторовна Шаманская,  канд. мед. наук, заведующая отделом

Институт онкологии, радиологии и ядерной медицины

отдел изучения эмбриональных опухолей

117997

ул. Саморы Машела, 1

Москва

Россия

С. Р. Варфоломеева

Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-6131-1783

Москва

Россия

Д. Ю. Качанов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3704-8783

Москва

Россия

Р. А. Моисеенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9654-084X

Москва

Россия

М. В. Телешова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4042-0125

Москва

Россия

Д. М. Коновалов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7732-8184

Москва

Россия

В. Ю. Рощин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-9375-7517

Москва

Россия

А. Н. Казакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-1085-4646

Москва

Россия

Л. В. Земцова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0993-9183

Москва

Россия

А. Е. Друй

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1308-8622

Москва

Россия

М. Я. Ядгаров

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-3792-1682

Москва

Россия

Г. В. Терещенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7317-7104

Москва

Россия

А. П. Щербаков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-8129-0545

Москва

Россия

Ю. Н. Ликарь

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-6158-2222

Москва

Россия

М. Н. Сухов

Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский
медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4412-3056

Москва

Россия

Н. С. Грачев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-4451-3233

Москва

Россия

Д. Г. Ахаладзе

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-1387-209X

Москва

Россия

М. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1735-0093

Москва

Россия

А. В. Нечеснюк

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2537-6157

Москва

Россия

А. В. Пшонкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2057-2036

Москва

Россия

Е. Е. Курникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4767-5382

Москва

Россия

Е. В. Скоробогатова

Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский
медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4431-1444

Москва

Россия

Л. А. Хачатрян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-7265-0414

Москва

Россия

Д. К. Фомин

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7316-3519

Москва

Россия

А. А. Масчан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-0016-6698

Москва

Россия

А. Г. Румянцев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-1632-4822

Москва

Россия

Г. А. Новичкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2322-5734

Москва

Россия

Список литературы

  1. Goodman M. S., Smith M. A., Olshan A. F. Sympathetic nervous system tumors. In: Ries L. A. G., Smith M. A., Gurney J. G. (eds.). Cancer Incidence and Survival among Children and Adolescents: United States SEER Program 1975–1995. National Cancer Institute, SEER Program NIH Pub; 1999.
  2. Park J. R., Bagatell R., London W. B., Maris J. M., Cohn S. L., Mattay K. K., et al. Children's Oncology Group's 2013 blueprint for research: neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2013; 60 (6): 985–93.
  3. Tolbert V. P., Matthay K. K. Neuroblastoma: clinical and biological approach to risk stratification and treatment. Cell Tissue Res 2018; 372 (2): 195–209.
  4. Huang M., Weiss W. A. Neuroblastoma and MYCN. Cold Spring Harb Perspect Med 2013; 3 (10): a014415.
  5. Pinto N., Naranjo A., Hibbitts E., Kreissman S. G., Granger M. M., Irwin M. S., et al. Predictors of differential response to induction therapy in high-risk neuroblastoma: A report from the Children's Oncology Group (COG). Eur J Cancer 2019; 112: 66–79.
  6. Шаманская Т. В. Оценка влияния ответа на индукционный этап терапии у пациентов с нейробластомой группы высокого риска на бессобытийную и общую выживаемость: систематический обзор и метаанализ / Т. В. Шаманская, Д. Ю. Качанов, М. Я. Ядгаров // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2022. – 21 (2): 141–56. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-2-141-156
  7. Cohn S. L., Pearson A. D., London W. B., Monclair T., Ambros P. F., Brodeur G. M., et al. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol 2009; 27 (2): 289–97.
  8. Irwin M. S., Park J. R. Neuroblastoma: paradigm for precision medicine. Pediatr Clin North Am 2015; 62 (1): 225–56.
  9. Ladenstein R., Potschger U., Valteau-Couanet D., Luksch R., Castel V., Ash S., et al. Investigation of the Role of Dinutuximab Beta-Based Immunotherapy in the SIOPEN High-Risk Neuroblastoma 1 Trial (HR-NBL1). Cancers (Basel) 2020; 12 (2): 309.
  10. Matthay K. K., Reynolds C. P., Seeger R. C., Shimada H., Adkins E. S., Haas-Kogan D., et al. Long-term results for children with high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of myeloablative therapy followed by 13-cis-retinoic acid: a children's oncology group study. J Clin Oncol 2009; 27 (7): 1007–13.
  11. Berthold F., Boos J., Burdach S., Erttmann R., Henze G., Hermann J., et al. Myeloablative megatherapy with autologous stem-cell rescue versus oral maintenance chemotherapy as consolidation treatment in patients with high-risk neuroblastoma: a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2005; 6 (9): 649–58.
  12. Иванов Н. С. Роль GD2 как диагностического и прогностического опухолевого маркера при нейробластоме (обзор литературы) / Н. С. Иванов [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2021. – 8 (4): 47–59.
  13. Шаманская Т. В. GD2-направленная иммунотерапия нейробластомы группы высокого риска с использованием химерных антител ch14.18 / Т. В. Шаманская [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020. – 19 (3): 173–88. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-173-188
  14. Фасеева Н. Д. Опыт применения пассивной иммунотерапии у пациентов с нейробластомой группы высокого риска / Н. Д. Фасеева [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2019. – 6 (4): 33–9.
  15. Brodeur G. M., Pritchard J., Berthold F., Carlsen N. L., Castel V., Castelberry R. P., et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol 1993; 11 (8): 1466–77.
  16. Hämatologie GfPOu. NB2004 High Risk Trial Protocol for the Treatment of Children with High Risk Neuroblastoma; 2007.
  17. Клинические рекомендации. Нейробластома у детей. – М., 2020.
  18. Казанцев И. В. Высокодозная полихимиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого риска: опыт НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова / И. В. Казанцев [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2018. – 5 (4): 11–20.
  19. Пролесковская И. В. Нейробластома у детей Республики Беларусь (заболеваемость, диагностика, результаты лечения): 20-летний опыт / И. В. Пролесковская [и др.] // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2017. – 3 (3): 308–17.
  20. Казанцев А. П. Современная рациональная тактика лечения нейрогенных опухолей у детей : Дис. … д-ра мед. наук / А. П. Казанцев. – М., 2016. – С. 185.
  21. Berthold F., Faldum A., Ernst A., Boos J., Dilloo D., Eggert A., et al. Extended induction chemotherapy does not improve the outcome for high-risk neuroblastoma patients: results of the randomized open-label GPOH trial NB2004-HR. Ann Oncol 2020; 31 (3): 422–9.
  22. Ladenstein R., Pötschger U., Pearson A. D. J., Brock P., Luksch R., Castel V., et al. Busulfan and melphalan versus carboplatin, etoposide, and melphalan as high-dose chemotherapy for high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): an international, randomised, multi-arm, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; 18 (4): 500–14.
  23. Yang X., Chen J., Wang N., Liu Z., Li F., Zhou J., et al. Impact of extent of resection on survival in high-risk neuroblastoma: A systematic review and meta-analysis. J Pediatr Surg 2019; 54 (7): 1487–94.
  24. Von Schweinitz D., Hero B., Berthold F. The impact of surgical radicality on outcome in childhood neuroblastoma. Eur J Pediatr Surg 2002; 12 (6): 402–9.
  25. Salim A., Mullassery D., Pizer B., McDowell H. P., Losty P. D. Neuroblastoma: a 20-year experience in a UK regional centre. Pediatr Blood Cancer 2011; 57 (7): 1254–60.
  26. Liu K. X., Naranjo A., Zhang F. F., DuBois S. G., Braunstein S. E., Voss S. D., et al. Prospective Evaluation of Radiation Dose Escalation in Patients With High-Risk Neuroblastoma and Gross Residual Disease After Surgery: A Report From the Children's Oncology Group ANBL0532 Study. J Clin Oncol 2020; 38 (24): 2741–52.
  27. High Risk Neuroblastoma Study 1.8 of SIOP-Europe (SIOPEN) [Electronic resource] URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01704716. (accessed 14. 04. 2023).
  28. Shamanskaya T., Kachanov D., Hachatryan L., Khismatullina R., Moiseenko R., Teleshova M., et al. Results of high-dose treosulfan-containing regimen in patients with High-risk neuroblastoma. Advances in Neuroblastoma Research. Online meeting. P281.2021.
  29. Khismatullina R., Maschan M., Balashov D., Skvortsova J., Shasheleva D., Novichkova G., et al. Retrospective comparison of treosulphan / melphalanversus carboplatin / etoposide / melphalan as preparative regimen for autologous transplantation in pediatric neuroblastoma. 41st Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Istanbul, Turkey, 22–25 March 2015. Bone Marrow Transplant 2015; 50 Issue S1: S308.
  30. Пролесковская И. В. Локальный контроль для пациентов с нейробластомой группы высокого риска: в рамках протокола NB2004M (Республика Беларусь) / И. В. Пролесковская, С. И. Назарук, Н. Е. Конопля // Онкологический журнал. – 2017. – 11 (42): 21–7.
  31. Хижников А. В. Лечение пациентов с нейробластомой группы высокого риска / А. В. Хижников, А. П. Казанцев // Онкопедиатрия. – 2017. – 4 (2): 131–40.
  32. Valteau-Couanet D., Le Deley M. C., Bergeron C., Ducassou S., Michon J., Rubie H., et al. Long-term results of the combination of the N7 induction chemotherapy and the busulfan-melphalan high dose chemotherapy. Pediatr Blood Cancer 2014; 61 (6): 977–81.
  33. Desai A. V., Gilman A. L., Ozkaynak M. F., Naranjo A., London W. B., Tenney S. C., et al. Outcomes Following GD2-Directed Postconsolidation Therapy for Neuroblastoma After Cessation of Random Assignment on ANBL0032: A Report From the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 2022; 40 (35): 4107–18.
  34. Yu A. L., Gilman A. L., Ozkaynak M. F., Naranjo A., Diccianni M. B., Gan J., et al. Long-Term Follow-up of a Phase III Study of ch14.18 (Dinutuximab) + Cytokine Immunotherapy in Children with High-Risk Neuroblastoma: COG Study ANBL0032. Clin Cancer Res 2021; 27 (8): 2179–89.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Шаманская Т.В., Варфоломеева С.Р., Качанов Д.Ю., Моисеенко Р.А., Телешова М.В., Коновалов Д.М., Рощин В.Ю., Казакова А.Н., Земцова Л.В., Друй А.Е., Ядгаров М.Я., Терещенко Г.В., Щербаков А.П., Ликарь Ю.Н., Сухов М.Н., Грачев Н.С., Ахаладзе Д.Г., Масчан М.А., Нечеснюк А.В., Пшонкин А.В., Курникова Е.Е., Скоробогатова Е.В., Хачатрян Л.А., Фомин Д.К., Масчан А.А., Румянцев А.Г., Новичкова Г.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.