Сравнительный анализ применения ex vivo и in vivo деплеции лимфоцитов для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей со злокачественными заболеваниями системы крови

Подходы к решению проблем, связанных с аллореактивностью Т-клеток после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), включают в себя деплецию TCR_ab⁺- и CD19⁺-лимфоцитов, а также посттрансплантационную терапию с помощью высоких доз циклофосфамида (ПТЦФ). Цель: провести анализ результатов ТГСК в зависимости от способа деплеции лимфоцитов. Исследование было нерандомизированным и носило ретроспективный характер. Проанализированы результаты 118 ТГСК, выполненных 107 пациентам со злокачественными заболеваниями системы крови на базе Центра детской онкологии и гематологии ГАУЗ СО ОДКБ (Екатеринбург) в период с 2010 по 2023 г. Пациентов разделили на 2 группы: получивших ex vivo TCR_ab⁺/CD19⁺-деплецию с применением технологии CliniMACS (n = 75; 1-я группа) и получивших in vivo деплецию c использованием ПТЦФ в дозе 50 мг/кг (n = 43; 2-я группа). Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий» (Екатеринбург). Информированное согласие на проведение исследования и лечения было получено во всех случаях от пациентов и их законных представителей. Несмотря на то, что лучший темп приживления наблюдался в группе с TCR_ab⁺/CD19⁺-деплецией (медиана 12 дней) по сравнению с группой с ПТЦФ (медиана 18 дней) (p < 0,0001), кумулятивная частота реактивации цитомегаловирусной инфекции и инфекции, вызванной вирусом герпеса 6-го типа, в посттрансплантационном периоде статистически значимо не отличалась у пациентов исследуемых групп. Для цитомегаловирусной инфекции частота реактивации составила 0,467 и 0,466 (p = 0,89), для вируса герпеса 6-го типа – 0,360 и 0,240 (p = 0,13) для 1-й и 2-й групп соответственно. Не было выявлено достоверных различий в кумулятивной частоте возникновения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) к +100-му дню у пациентов обеих групп (0,294 и 0,419 для 1-й и 2-й групп соответственно; p = 0,77), в частоте развития тяжелой острой РТПХ (0,067 и 0,093 для 1-й и 2-й групп соответственно; p = 0,11). Частота развития хронической РТПХ составила 0,12 в группе, где была проведена с TCR_ab⁺/CD19⁺-деплеция, и 0,26 в группе с ПТЦФ (р = 0,11). Также не найдено различий в бессобытийной, общей выживаемости и кумулятивной частоте развития рецидива между исследуемыми группами. Оба способа деплеции нежелательной популяции Т-лимфоцитов показали сопоставимую эффективность. Их применение должно проводиться с учетом факторов, связанных с биологическими характеристиками заболевания и клиническим статусом пациента. Возможность использования различных методов деплеции в одном трансплантационном центре позволяет оптимизировать выбор тактики ведения пациентов, нуждающихся в проведении ТГСК.